一種活性物質(zhì)的活性評價新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物領(lǐng)域，特別涉及一種活性物質(zhì)的活性評價新方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 在活性評價篩選高效菌種（株）方面，目前國內(nèi)外無論是化學(xué)農(nóng)藥還是微生物農(nóng) 藥都是將生物測定篩選作為十分重要的手段，生物測定一般是以健康的幼蟲為受體，以接 種體的系列劑量接種合理數(shù)量的受體，然后觀察受體的反應(yīng)。連續(xù)若干天統(tǒng)計幼蟲存活狀 況，生測后再對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，常用的統(tǒng)計方法有機率分析法（Probit analysis)、回 歸分析法（Logistic regression analysis)、寇氏原法（或改進(jìn)寇氏法）、移動平均法、角 轉(zhuǎn)換法、階梯法等，其中機率值分析法、回歸分析法是采用的比較普遍的方法，即將實驗結(jié) 束時的累計死亡率進(jìn)行Probit或者logit轉(zhuǎn)換后分別對劑量或時間作簡單線性回歸分析， 通過參數(shù)的估計而建立直線回歸模型，計算出反應(yīng)活性的指標(biāo)，如致死中量（LD 5tl)、致死中 濃度（LC5tl)、半數(shù)擊倒量（KD5tl)、半數(shù)擊倒時間（KT 5tl)及半數(shù)致死時間（LT5tl)等。從而評價 菌株活性的尚低，為研制新殺蟲劑或者從現(xiàn)有殺蟲劑中篩選尚效低毒提供參考。
[0003] 盡管半個世紀(jì)以來，機率分析方法（Probit Analysis)被奉為生物測定數(shù)據(jù)分析 的"法寶"。然而，時間效應(yīng)與劑量效應(yīng)相互排斥是機率分析的最大缺陷，統(tǒng)計分析時也常 會遇到運算數(shù)據(jù)量大、過程繁雜、易出錯，或者方法運用不當(dāng)?shù)葐栴}，使得辛苦獲得的數(shù)據(jù) 無法充分發(fā)揮其應(yīng)有的作用，另外從生測到生測結(jié)束所要耗費的時間周期較長，比較費時 費力，況且在整個生測統(tǒng)計的過程中，存在眾多不確定的因素，比如各個時間段環(huán)境的變化 (溫度相對濕度、光照）、食物差異等直接影響著最終的結(jié)果，因此，生測的周期越長，真菌 菌株的篩選評價越可能不夠準(zhǔn)確。如果有一種方法能夠?qū)⒄婢锘钚詼y定的一個角度或 多個角度結(jié)合，能夠簡單、直觀、準(zhǔn)確、快速、科學(xué)的對各菌株做出評價并篩選出高效低毒的 菌株，將會有助于活性學(xué)分析，有助于流行學(xué)分析，在農(nóng)林畜漁和醫(yī)學(xué)、藥物學(xué)研宄中都將 有廣闊的應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)中操作繁瑣、耗時等缺點，并能夠適應(yīng)高通量的篩選活性物質(zhì)， 本發(fā)明提供了一種評價至少兩種待測活性物質(zhì)的活性的方法，所述方法包括：
[0005] 1)將所述待測活性物質(zhì)分別施用給受試對象后，對所述受試對象進(jìn)行至少兩次活 性指標(biāo)的測定，且所述至少兩次活性指標(biāo)的測定時間不相同；
[0006] 2)根據(jù)同一種待測活性物質(zhì)所對應(yīng)的至少兩次活性指標(biāo)得出線性回歸方程的斜 率b ;
[0007] 3)根據(jù)所述b的大小對所述待測活性物質(zhì)的活性進(jìn)行評價。
[0008] 在本發(fā)明中，所述斜率b可以通過最小二乘法求得，即：
【主權(quán)項】
1. 一種評價至少兩種待測活性物質(zhì)的活性的方法，所述方法包括：1)將所述待測活性 物質(zhì)分別施用給受試對象后，對所述受試對象進(jìn)行至少兩次活性指標(biāo)的測定，且所述至少 兩次活性指標(biāo)的測定時間不相同； 2) 根據(jù)同一種待測活性物質(zhì)所對應(yīng)的至少兩次活性指標(biāo)得出線性回歸方程的斜率b ; 3) 根據(jù)所述b的大小對所述待測活性物質(zhì)的活性進(jìn)行評價。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括：4)將所述b的絕對值進(jìn) 行對數(shù)轉(zhuǎn)換，然后將所述對數(shù)轉(zhuǎn)換得到的數(shù)值取絕對值，從而得到活性指數(shù)B ; 5)根據(jù)所述待測活性物質(zhì)所對應(yīng)的B值的大小對所述待測活性物質(zhì)的活性進(jìn)行評價。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述活性指標(biāo)以百分比計，且所述活性指 標(biāo)優(yōu)選自存活率、死亡率、抑制率和促進(jìn)率中的至少一種； 其中，當(dāng)所述活性指標(biāo)選自存活率時，所述b越大，其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越 ??；所述b越小，則其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越大； 當(dāng)所述活性指標(biāo)選自死亡率時，所述b越大，其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越大；所 述b越小，則其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越??； 當(dāng)所述活性指標(biāo)選自抑制率時，所述b的絕對值越大，其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活 性越大；所述b的絕對值越小，則其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越??； 當(dāng)所述活性指標(biāo)選自促進(jìn)率時，所述b的絕對值越大，其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活 性越大；所述b的絕對值越小，則其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越小。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述活性指標(biāo)以百分比計，且所述活性指 標(biāo)優(yōu)選自存活率、死亡率、抑制率和促進(jìn)率中的至少一種； 其中，當(dāng)所述活性指標(biāo)選自存活率時，所述B越大，其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越 ?。凰鯞越小，則其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越大； 當(dāng)所述活性指標(biāo)選自死亡率時，所述B越大，其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越大；所 述B越小，則其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越??； 當(dāng)所述活性指標(biāo)選自抑制率時，所述B越大，其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越??；所 述B越小，則其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越大； 當(dāng)所述活性指標(biāo)選自促進(jìn)率時，所述B越大，其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越大；所 述B越小，則其所對應(yīng)的待測活性物質(zhì)的活性越小。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其特征在于，對所述活性指標(biāo)進(jìn)行首次有效測定 的時間為所述受試對象最先表現(xiàn)出活性的所述活性指標(biāo)< 20%的時間；優(yōu)選所述活性指 標(biāo)進(jìn)行首次有效測定的時間為所述受試對象最先表現(xiàn)出活性的所述活性指標(biāo)< 15%，且 多1 %的時間；更優(yōu)選所述活性指標(biāo)進(jìn)行首次有效測定的時間為所述受試對象最先表現(xiàn)出 活性的所述活性指標(biāo)< 10%，且多1%的時間；特別優(yōu)選所述活性指標(biāo)進(jìn)行首次有效測定 的時間為所述受試對象最先表現(xiàn)出活性的所述活性指標(biāo)< 8%，且多1%的時間；最優(yōu)選 所述活性指標(biāo)進(jìn)行首次有效測定的時間為所述受試對象最先表現(xiàn)出活性的所述活性指標(biāo) 彡5%，且彡1%的時間。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3-5任意一項所述的方法，其特征在于，對所述活性指標(biāo)進(jìn)行末次測 定的時間為所述受試對象最先達(dá)到所述活性指標(biāo)多50%的時間；優(yōu)選對所述活性指標(biāo)進(jìn) 行末次測定的時間為所述受試對象最先達(dá)到所述活性指標(biāo)多50%，且< 99%的時間；更 對所述活性指標(biāo)進(jìn)行末次測定的時間為所述受試對象最先達(dá)到所述活性