5-氯-2-羥基-n-(4-硝基苯基)苯甲酰胺鹽及其制備方法
【專利說(shuō)明】
法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，涉及5-氯-2-羥基-N-(4-硝基苯基)苯甲酰胺鹽及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]福壽螺，又稱大瓶螺、蘋果螺，原產(chǎn)于南美洲亞馬遜河流域，因其蛋白質(zhì)含量高，營(yíng)養(yǎng)豐富，1981年被引入我國(guó)作為淡水漁業(yè)的優(yōu)良品種進(jìn)行廣泛養(yǎng)殖。具有個(gè)體大、抗逆性強(qiáng)、食性雜、適應(yīng)性強(qiáng)、極快的生長(zhǎng)速度、驚人繁殖力、主動(dòng)遷移擴(kuò)散等特點(diǎn)，加之養(yǎng)殖過(guò)程中管理不當(dāng)和缺乏天敵，在我國(guó)長(zhǎng)江以南地區(qū)的海南、廣東、廣西、浙江、云南、福建、江西等省和東南亞的一些國(guó)家或地區(qū)迅速入侵?jǐn)U散，并暴發(fā)成災(zāi)，引起水稻產(chǎn)量損失10% — 90%，成為這些地區(qū)名副其實(shí)的“水稻殺手”，嚴(yán)重危害農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和破壞入侵地的生態(tài)環(huán)境。
[0003]釘螺是日本血吸蟲唯一的中間宿主，能在各種復(fù)雜的環(huán)境下滋生繁殖，凡是有血吸蟲病流行的地方必有釘螺滋生。消滅釘螺是控制和阻斷血吸蟲病流行的關(guān)鍵，但全國(guó)大約有60%的釘螺面積每年因缺乏藥物滅螺，導(dǎo)致釘螺大量繁殖和擴(kuò)散。
[0004]目前，國(guó)內(nèi)外主要采用的滅螺方法是化學(xué)藥物滅螺。根據(jù)實(shí)際情況，滅螺藥應(yīng)在水中具有較高的溶解度，但作為世界衛(wèi)生組織推薦的化學(xué)滅螺藥氯硝柳胺其在水中的溶解度僅為5-8mg/L，易在水體中沉淀，必須使用較高的使用量才可以在水體中達(dá)到有效的殺滅濃度，導(dǎo)致大量的環(huán)境污染和魚蝦毒性事件。
[0005]面對(duì)當(dāng)前有螺面積回升和擴(kuò)散嚴(yán)重的態(tài)勢(shì)，以及現(xiàn)有滅螺藥諸多弊端的現(xiàn)狀，尋找一種高效低毒、具有良好水溶性且使用方便的滅螺藥，以有效的控制螺情，促進(jìn)有螺地區(qū)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展，仍然是當(dāng)前乃至今后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)期內(nèi)滅螺領(lǐng)域的重要課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種環(huán)境友好、成本低、工藝簡(jiǎn)單收率高的水溶性滅螺藥及其制備方法。本發(fā)明提供的這種滅螺藥化學(xué)名為5-氯-2-羥基-N-(4-硝基苯基)苯甲酰胺鹽，為橙黃色粉末狀固體，溶于水、乙醇等，其結(jié)構(gòu)通式如圖1。
[0007]本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案和步驟實(shí)現(xiàn):
(I)將5-氯水楊酸溶于二甲苯并攪拌加熱到70-95°C，滴加摩爾比1: 0.5至1: 1.2的二氯亞砜，反應(yīng)2-5h后，依次加入3%-6%摩爾當(dāng)量的相轉(zhuǎn)移催化劑和0.7-1.1摩爾當(dāng)量的
4-硝基苯胺，升溫至130-140°C后繼續(xù)反應(yīng)3-6h，冷卻，抽濾，濾餅經(jīng)冷水-乙醇洗，干燥得
5-氯-2-羥基-N-(4-硝基苯基)苯甲酰胺。所述的相轉(zhuǎn)移催化試劑包括但不限于芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨等季銨鹽類。
[0008](2)將5-氯-2-羥基-N_(4-硝基苯基)苯甲酰胺與水或有機(jī)溶劑按照重量比為1:3至1:100的比例混合并充分?jǐn)嚢璩苫旌弦海龅挠袡C(jī)溶劑包括但不局限于丙酮、環(huán)己酮、甲醇、乙醇、丙醇等，優(yōu)選低分子量醇為溶劑。
[0009](3)對(duì)混合液進(jìn)行加熱，控制溫度為30-100°C，至5-氯_2_羥基_N_(4_硝基苯基)苯甲酰胺完全溶解為止。
[0010](4)將無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿溶液添加到混合液中，并調(diào)節(jié)混合液pH值，并控制在8-14之間。所述的無(wú)機(jī)堿包括但不局限于氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、碳酸氫鈉、碳酸鈉等，所述的有機(jī)堿包括但不局限于伯胺、仲胺、叔胺、吡啶等，優(yōu)選具有較強(qiáng)堿性溶液。
[0011](5)將混合液冷卻至室溫，并將析出的固體抽濾，所得濾餅粗品為橙黃色固體。
[0012](6)將濾液減壓蒸餾，回收溶劑，并將所得殘?jiān)蜑V餅合并，水洗至弱堿性，干燥后既得5-氯-2-羥基-N- (4-硝基苯基)苯甲酰胺鹽滅螺藥。
[0013]本發(fā)明方法制備的5-氯-2-羥基-N- (4-硝基苯基)苯甲酰胺鹽滅螺實(shí)驗(yàn)方法按照《GB/T 17980.81-2004殺螺劑防治水稻福壽螺》的田間藥效試驗(yàn)準(zhǔn)則進(jìn)行浸殺法滅螺實(shí)驗(yàn)。具體操作如下:配制一定濃度的5-氯-2-羥基-N-(4-硝基苯基)苯甲酰胺鹽溶液，挑選大小接近的健康成螺，以去氯水為對(duì)照組，將30只福壽螺浸泡在含有不同濃度藥物的燒杯中，用尼龍網(wǎng)覆蓋。分別浸殺24h，48h，72h后，取出螺，分別用清水沖洗干凈，放入含有去氯水的燒杯中復(fù)活。24h后有活動(dòng)能力的判斷為活螺，其它的用敲碎法鑒別螺的成活。
[0014]本發(fā)明提供殺螺藥制備方法原料易得，質(zhì)量穩(wěn)定，收率高，成本低，對(duì)環(huán)境友好。同時(shí)，該發(fā)明提供的產(chǎn)品對(duì)福壽螺、釘螺和蝸牛等螺類具有很好的防治效果。
[0015]【附圖說(shuō)明】:
圖1:5_氯-2-輕基-N-(4-硝基苯基)苯甲酸胺鹽結(jié)構(gòu)通式。
[0016]圖中:n=l時(shí)，M=L1、Na、K、Cs等堿金屬或NH4等；n=2時(shí)，M=Mg、Ca等堿土金屬等。
【具體實(shí)施方式】
[0017]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不僅限于此。
[0018]實(shí)施例1
將0.1mol 5-氯水楊酸溶于二甲苯并攪拌加熱至70°C，滴加0.08mol 二氯亞砜，反應(yīng)2h后，向反應(yīng)液中依次分批加入0.005mol的四丁基溴化銨和0.08mol 4-硝基苯胺,升溫至135°C，繼續(xù)反應(yīng)4h，冷卻，抽濾，冷水-乙醇洗，濾餅干燥得5-氯-2-羥基-N-(4-硝基苯基)苯甲酰胺。
[0019]將5-氯-2-羥基-N-(4-硝基苯基)苯甲酰胺與甲醇按重量比為1:25加入到10mL燒瓶中，充分?jǐn)嚢璨⒓訜嶂?0°C，添加NaOH水溶液至pH為8反應(yīng)6h。冷卻溶液至室溫，有大量橙黃色固體析出，分離。將濾液中溶劑回收得殘?jiān)?。合并所有固體，水洗至弱堿性，干燥，得到橙黃色粉末狀固體，產(chǎn)率92%。產(chǎn)品在水中溶解度大于100mg/L(5-氯-2-羥基-N-(4-硝基苯基)苯甲酰胺在水中溶解度僅為0.5-2.0mg/L)。滅福壽螺實(shí)驗(yàn):2.0ppm時(shí)，24h福壽螺死亡率100%。
[0020]實(shí)施例2
5-氯-2-羥基-N- (4-硝基苯基)苯甲酰胺的合成操作與實(shí)施例1相同，不同的是四丁基溴化銨用量為0.003molo將5-氯-2-羥基-N-(4-硝基苯基)苯甲酰胺與甲醇按重量比為1:50加入到10mL燒瓶中并加熱至40°C，添加KOH水溶液至pH為12反應(yīng)5h，其它同上操作。產(chǎn)率89%。滅福壽螺實(shí)驗(yàn):2.0ppm時(shí)，24h福壽螺死亡率100%。
[0021]實(shí)施例3
5-氯-2-羥基-N- (4-硝基苯基)苯甲酰胺的合成操作與實(shí)施例1相同，不同的是4-硝基苯胺用量為0.1mol0將5-氯-2-羥基-N-(4-硝基苯基)苯甲酰胺與95%乙醇按重量比為1:10加入到10mL燒瓶中，充分?jǐn)嚢璨⒓訜嶂?0°C，添加NaOH水溶液至pH為8反應(yīng)4h。其它同上操作。產(chǎn)率91%。滅福壽螺實(shí)驗(yàn):2.0ppm時(shí)，