一種2-(4-氧代烷基)喹唑啉酮類化合物及其合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種2-(4-氧代烷基）嗟挫咐酬類化合 物及其合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 嗟挫咐酬類化合物具有廣泛的藥理活性，在抗過敏、抗癌、抗腫瘤、抗炎、抗 高血壓、抗微生物和抗真菌、抗追疾和殺蟲滅菌等方面顯示出良好的活性；此外，含嗟 挫咐酬結(jié)構(gòu)的衍生物還表現(xiàn)出細(xì)胞毒活性，屯、血管系統(tǒng)活性，利尿活性。例如一些止 痛劑含有嗟挫咐酬結(jié)構(gòu)，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物安眠酬（methaqualone) (J.Med. Chem.，1990, 33(1) : 161-166 ;J.IndianChem.Soc.，1951，28: ：M4-：M6.)，擁有抗疫李和 抗驚厥作用的藥物節(jié)晚嗟酬（piriqualone)，W及鎮(zhèn)咳劑chloroqualone均是嗟挫咐酬的 衍生物。嗟挫咐酬類藥物還被用于治療糖尿病和肥胖癥，同時也有報道指出一小部分嗟挫 咐酬類藥物作為一類有效的化療藥物應(yīng)用于結(jié)核病的治療。另外，一些嗟挫咐酬類化合物 因其獨特的分子結(jié)構(gòu)而具有較好的光學(xué)性能，而作為一類新型的有機(jī)巧光劑，應(yīng)用到了保 險文件等有效證件的防偽中（化學(xué)試劑，1998, 20 (3) : 79.)。
[0003] 由于該類化合物的特殊用途，近年來人們發(fā)展了大量的合成方法，已報道的制備 方法如圖1所示：
[0004] 方法一中采用水作溶劑，但水對有機(jī)反應(yīng)中的多數(shù)試劑溶解性不好，具有一定得 局限性；方法四反應(yīng)時間較長且有副產(chǎn)物生成，原子利用率不高。其它方法中，也存在使用 試劑毒性大、反應(yīng)條件苛刻、催化劑或溶劑價格昂貴、合成產(chǎn)率低及反應(yīng)局限性強(qiáng)、不適合 工業(yè)化生產(chǎn)等不足，所W對嗟挫咐酬類化合物的合成方法進(jìn)行研究，意義重大。
[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種2-(4-氧代烷基）嗟挫咐酬類化合物，其結(jié)構(gòu)式為：

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]
【主權(quán)項】
1. 一種2-(4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物，其特征在于，2-(4-氧代烷基）喹唑啉酮 類化合物的結(jié)構(gòu)式為：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物，其特征在于， X1、X2、X3、X4為氫、鹵素、氨基、C C6烷基、C 3-C8環(huán)烷基、C C6烷基氧基、C C6烷 基氨基、C1-C6烷基磺?； 6-C12芳基磺?；械娜我庖环N； R1為氫、C i一06烷基、C i一C6I^f代烷基、C 3 -08環(huán)烷基、C 6 -C12芳基、C 6 -C12芳基C i一 C6烷基、或C5-Cltl雜芳基中的任意一種； R2、R3、R4為氫、C ^C6烷基、C ^C6鹵代烷基中的任意一種； Y為氫、鹵素、硝基、氰基、C6烷基中的任意一種； 該2-(4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物的定義中，所用術(shù)語不論單獨使用還是用在復(fù) 合詞中，代表如下取代基： 鹵素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直鏈或支鏈烷基； 鹵代烷基：指直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子部分或全部被鹵原子取代； 環(huán)烷基：指飽和或不飽和的環(huán)烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一環(huán)芳基或多環(huán)芳基； C5-Cltl雜芳基指一環(huán)雜芳基或多環(huán)雜芳基，環(huán)中含有1 一 5個下列中相同或不同的雜 原子：N，0, S，P。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物，其特征在于， X1Ha X4為氫、鹵素、氨基中的任意一種； R1為氫、C 烷基、C 6-(：12芳基、C 6-(：12芳基甲基中的任意一種； R2、R3、R4為氫、C ^C3烷基中的任意一種； Y為氫、C1-C3烷基中的任意一種； 該2-(4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物的定義中，所用術(shù)語不論單獨使用還是用在復(fù) 合詞中，代表如下取代基： 鹵素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直鏈或支鏈烷基； 鹵代烷基：指直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子部分或全部被鹵原子取代； 環(huán)烷基：指飽和或不飽和的環(huán)烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一環(huán)芳基或多環(huán)芳基； C5-Cltl雜芳基指一環(huán)雜芳基或多環(huán)雜芳基，環(huán)中含有1 一 5個下列中相同或不同的雜 原子：N，0, S，P。
4. 一種2-(4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特征在于，以2-氨基苯甲 酰胺衍生物（I)與1，3-環(huán)己二酮化合物（II)為原料，布朗斯特酸或路易斯酸為催化劑，于 混合溶劑中，在50-150°C下反應(yīng)10_30h后制得2-(4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物（III)， 具體合成通式如下：
所述的布朗斯特酸樟腦磺酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、冰醋酸、三氟乙酸、甲 酸、苯甲酸中的任意一種；所述的路易斯酸為氯化亞鐵、三氯化鐵、三溴化鐵、高氯酸鐵、四 氟硼酸亞鐵及相應(yīng)的水合物中的任意一種； 所述的溶劑為水與乳酸乙酯或水與聚乙二醇的混合溶劑，水與乳酸乙酯混合溶劑的體 積比為1 :1 一99:1，水與聚乙二醇混合溶劑的體積比為1 :1 一99:1。
5. -種2-(4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特征在于，以2-氨基苯甲 酰胺衍生物（I)與1，3-環(huán)己二酮化合物（II)為原料，布朗斯特酸或路易斯酸為催化劑，于 混合溶劑中，在l〇〇°C下反應(yīng)24h后制得2-(4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物（III)，具體 合成通式如下：
所述的布朗斯特酸為樟腦磺酸或?qū)妆交撬峄蚣谆撬峄蛉谆撬?；所述的路易斯?為氯化亞鐵或高氯酸鐵或四氟硼酸亞鐵及相應(yīng)的水合物；所述的溶劑為水與乳酸乙酯的混 合溶劑，水與乳酸乙酯混合溶劑的體積比為9:1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的2- (4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特 征在于，2-氨基苯甲酰胺衍生物⑴中，X1UaX 4為氫、1?素、氨基、C i-C6烷基、C3-C8 環(huán)烷基、C1 一06烷基氧基、C i一06烷基氨基、C i一06烷基橫?；?、C 6 -C12芳基橫酰基中的任 意一種，R1為氫、C f C6烷基、C f C6鹵代烷基、C 3-C8環(huán)烷基、C 6-C12芳基、C 6-C12芳基 C1-C6烷基、或C5-Cltl雜芳基中的任意一種； 1，3-環(huán)己二酮化合物（II)中，R2、R3、R4為氫、C1-C 6烷基、C1-C6鹵代烷基中的任意 一種，Y為氫、鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基中的任意一種； 2-氨基苯甲酰胺衍生物（1)、1，3_環(huán)己二酮化合物（II)的定義中，所用術(shù)語不論單獨 使用還是用在復(fù)合詞中，代表如下取代基： 鹵素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直鏈或支鏈烷基； 鹵代烷基：指直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子部分或全部被鹵原子取代； 環(huán)烷基：指飽和或不飽和的環(huán)烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一環(huán)芳基或多環(huán)芳基； C5-Cltl雜芳基指一環(huán)雜芳基或多環(huán)雜芳基，環(huán)中含有1 一 5個下列中相同或不同的雜 原子：N，0, S，P。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的2- (4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特 征在于，2-氨基苯甲酰胺衍生物（I)中，X\X2、X 3、X4為氫、鹵素、氨基中的任意一種，R1為 氫、C1-C 3烷基、C 6-C12芳基、C 6-C12芳基甲基中的任意一種； 1，3-環(huán)己二酮化合物（II)中，R2、R3、R4為氫、C C3烷基中的任意一種，Y為氫、C (^3烷基中的任意一種； 2-氨基苯甲酰胺衍生物（1)、1，3_環(huán)己二酮化合物（II)的定義中，所用術(shù)語不論單獨 使用還是用在復(fù)合詞中，代表如下取代基： 鹵素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直鏈或支鏈烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一環(huán)芳基或多環(huán)芳基。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的2- (4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特 征在于，所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基中氫原子未被取代或部分被取代，部分被取代時，被取代 的取代基為鹵素、C1-C6烷基、C C6烷基氧基中的任意一種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的2- (4-氧代烷基）喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特 征在于，所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基中氫原子未被取代或部分被取代，部分被取代時，被取代 的取代基為鹵素、C1-C3烷基、C C3烷基氧基中的任意一種。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-(4-氧代烷基)喹唑啉酮類化合物及其合成方法。該方法以2-氨基苯甲酰胺衍生物和1,3-環(huán)己二酮類化合物為原料，以布朗斯特酸為催化劑，以水和可生物降解的乳酸乙酯為混合溶劑，在適當(dāng)?shù)臏囟群蜁r間下反應(yīng)下即可得2-(4-氧代烷基)喹唑啉酮類化合物。本發(fā)明所提供的2-(4-氧代烷基)喹唑啉酮類化合物的合成方法，反應(yīng)條件溫和，成本低、環(huán)境友好、產(chǎn)率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D239-90, C07D239-91
【公開號】CN104829543
【申請?zhí)枴緾N201510112912
【發(fā)明人】周海峰, 沈冠碩, 劉森生, 劉祈星, 鄒坤
【申請人】三峽大學(xué)
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年3月13日