阿德福韋酯鹽衍生物新晶型的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及新型的阿德福韋酯鹽衍生物、晶型及其制備方法 和它們在藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿德福韋醋（Adefovirdipivoxil)是GileadScience公司研制開發(fā)的新一代核 苷類抗病毒藥物，臨床上用于治療慢性乙型肝炎。2002年9月經(jīng)FDA批準在美國上市，商品 名為H印sera。阿德福韋酯是阿德福韋的前體，是5'-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物， 在體內(nèi)水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用。
[0003] 阿德福韋酯，化學名稱是9-[2_[雙（特戊酰羥甲基氧）磷酰甲氧基]乙基]腺嘌 呤，化學分子式為C2(lH32N508P，其化學結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]
【主權(quán)項】
1. 式I所示的阿德福韋酯或其藥學上可接受的鹽：
其中：HA是L-酒石酸、富馬酸、丙二酸、檸檬酸等有機酸或磷酸等無機酸。
2. -種如權(quán)利要求1所述的阿德福韋酯富馬酸鹽的晶型，其特征在于：該晶體的X-射 線粉末衍射圖如附圖1所示。
3. 如權(quán)利要求2所述的阿德福韋酯富馬酸酸鹽的晶型，其特征在于：該晶體的X-射線 粉末衍射圖在反射角2 0約為8. 896, 14. 773, 17. 736, 20. 055, 24. 645處有特征吸收峰。
4. 一種如權(quán)利要求1所述的阿德福韋酯檸檬酸鹽的晶型，其特征在于：該晶體的X-射 線粉末衍射圖如附圖2所示。
5. 如權(quán)利要求4所述的阿德福韋酯檸檬酸鹽的晶型，其特征在于：該晶體的X-射線粉 末衍射圖在反射角 2 9 約為 8. 260, 9. 949, 12. 542, 13. 262, 15. 274, 15. 991，16. 323, 17. 102 ，17. 412, 18. 200, 18. 726, 18. 891，19. 343, 19. 775, 21. 176, 22. 693, 23. 189, 23. 401，23. 885 ，26. 097, 27. 198, 27. 699, 29. 213, 30. 655, 30. 965, 32. 267 處有特征吸收峰。
6. -種如權(quán)利要求1所述的阿德福韋酯L-酒石酸鹽的晶型，其特征在于：該晶體的 X-射線粉末圖如附圖3所示。
7. 如權(quán)利要求6所述的阿德福韋酯L-酒石酸鹽的晶型，其特征在于：該晶體的X-射 線粉末衍射圖在反射角 2 0 約為 8. 989, 10. 447, 11. 035, 15. 635, 16. 571，17. 321，17. 846, 1 8. 383, 19. 155, 20. 895, 21. 623, 22. 112, 22. 590, 24. 037, 24. 277, 24. 777, 27. 570, 29. 703, 3 1. 673處有特征吸收峰。
8. -種如權(quán)利要求1所述的阿德福韋酯丙二酸鹽的晶型，其特征在于：該晶體的X-射 線粉末圖如附圖4所示。
9. 如權(quán)利要求8所述的阿德福韋酯丙二酸鹽的晶型，其特征在于：該晶體的X-射線粉 末衍射圖在反射角 2 0 約為 8. 119, 11. 101，12. 115, 12. 475, 14. 666, 16. 706, 17. 230, 17. 52 8, 18. 172, 19. 175, 19. 586, 20. 618, 20. 923, 21. 777, 22. 169, 22. 708, 23. 063, 24. 811，29. 39 5, 29. 710處有特征吸收峰。
10. -種如權(quán)利要求1所述的阿德福韋酯磷酸鹽的晶型，其特征在于：該晶體的X-射 線粉末圖如附圖5所示。
11. 如權(quán)利要求10所述的阿德福韋酯磷酸鹽的晶型，其特征在于：該晶體的X-射線粉 末圖在反射角 2 0 約為 9. 772, 15. 218, 15. 646, 16. 721，18. 059, 18. 301，20. 931，26. 278, 31 .660處有特征吸收峰。
12. -種藥物組合物，其特征在于：包含如權(quán)利要求1-11所述的任一新型的阿德福韋 酯鹽衍生物、晶型作為活性成分。
13. 如權(quán)利要求12所述藥物組合物作為抗病毒藥物的用途，特別是作為抗乙肝病毒藥 物的用途。
【專利摘要】阿德福韋酯鹽衍生物新晶型，式I所示的阿德福韋酯或其藥學上可接受的鹽：其中：其中HA是檸檬酸、富馬酸、L-酒石酸、丙二酸等有機酸或磷酸等無機酸。本發(fā)明涉及新型的阿德福韋酯鹽衍生物、晶型及其制備方法和它們在藥物中的應(yīng)用，該應(yīng)用主要是用于抗病毒特別是抗乙肝病毒的用途。
【IPC分類】C07F9-6561, A61K31-675, A61P31-20
【公開號】CN104844653
【申請?zhí)枴緾N201510264366
【發(fā)明人】張俊, 劉露, 王曉丹
【申請人】北京阜康仁生物制藥科技有限公司
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年5月22日