用于合成n-膦?；谆鶃啺被宜岬姆椒?br>【專利說明】用于合成N-麟?；谆鶃啺被宜岬姆椒?發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及合成N-膦酰基甲基亞氨基二乙酸或其衍生物。 現(xiàn)有技術(shù)
[0002] 如例如在EP0595598專利中披露的，N-膦?；谆鶃啺被宜峥傮w上用作制備 N-(膦酰基甲基）甘氨酸的中間產(chǎn)物，N-(膦?；谆└拾彼崾且环N重要的廣譜除草劑。 此外，對(duì)于N-膦?；谆鶃啺被宜岜旧?，在例如美國專利3, 455, 675中報(bào)道了有用的 植物毒性。
[0003] 在美國專利3, 455, 675的實(shí)例2中描述了一種用于制備N-膦?；谆鶃啺被?乙酸的典型方法，其中氨基二乙酸鹽酸鹽與甲醛和亞磷酸在鹽酸的存在下發(fā)生反應(yīng)；披露 了 N-膦?；谆鶃啺被宜岷推溲苌镏械囊恍┳鳛槟敛莺推渌泻﹄s草的選擇性植 物毒素的用途。
[0004] 許多其他制造N-膦?；谆鶃啺被宜岬姆椒ㄊ且阎牟⑶乙呀?jīng)在許多出版 物中公布。
[0005] CH275435專利披露了一種用于制備N-膦酰基甲基亞氨基二乙酸的方法，其中將 氨基甲基膦酸與氯乙酸在包含在9. 5與11之間的pH下發(fā)生反應(yīng)。
[0006] DE3903715專利披露了一種方法，其中N-膦?；谆鶃啺被宜崾怯蓙啺被?乙酸的鈣鹽制備的。該亞氨基二乙酸的鈣鹽是通過將氫氧化鈣加入包括氯乙酸和氨的水溶 液的反應(yīng)混合物中來獲得的。然后將該亞氨基二乙酸鈣鹽用濃鹽酸加熱。將由此獲得的亞 氨基二乙酸氯化氫分離并且然后溶解在水中并且最后與亞磷酸且與甲醛的水溶液進(jìn)行反 應(yīng)。
[0007] DE3903716披露了一種用于制備N-膦?；谆鶃啺被宜岷偷图?jí)烷基(^-(；酰 氯的方法，通過使三氯化磷與Ci-C；羧酸發(fā)生反應(yīng)同時(shí)制備的。包含羧酸和羧酰氯的亞磷酸 相在用水稀釋之后與亞氨基二乙酸和甲醛水溶液在一種強(qiáng)無機(jī)酸的存在下（優(yōu)選鹽酸）發(fā) 生反應(yīng)。
[0008] ES2018746專利披露了一種用于獲得N-膦?；谆鶃啺被宜岬姆椒ǎ摲椒?包括使在水溶液中的亞甲基-二-亞氨基二乙腈與甲醛、亞磷酸和一種強(qiáng)無機(jī)酸發(fā)生反應(yīng)。
[0009] 美國專利4, 211，547披露了 N-膦酰基甲基亞氨基二乙腈以及其芳基酯和鹽，通過 首先形成氨基甲基膦酸的堿金屬鹽并且使該鹽與甲醛反應(yīng)制備的；此后使該中間產(chǎn)物與氰 化鉀發(fā)生反應(yīng)。在一個(gè)進(jìn)一步的步驟中，將N-膦?；谆鶃啺被译嫱ㄟ^在鹽酸中進(jìn)行 酸水解而轉(zhuǎn)化為N-膦?；谆鶃啺被宜帷?br>[0010] W002055527專利申請(qǐng)披露了一種用于生產(chǎn)N-膦?；谆鶃啺被宜岬姆椒ǎ?該方法通過使亞氨基二乙酸的堿金屬鹽與三氯化磷在水溶液中發(fā)生反應(yīng)，形成亞氨基二乙 酸鹽酸鹽、亞磷酸和相對(duì)應(yīng)的堿金屬氯化物。然后與一個(gè)甲醛源發(fā)生反應(yīng)并且從該反應(yīng)混 合物獲得N-膦?；谆鶃啺被宜?。
[0011] W00009520專利申請(qǐng)披露了一種方法，其中使N-乙酰亞氨基二乙酸：（1)與一個(gè)磷 源和甲醛源在一種酸的存在下發(fā)生反應(yīng)以形成一種包含N-膦酰基甲基亞氨基二乙酸和乙 酸的膦?；谆磻?yīng)產(chǎn)物，或（2)脫?；⑶噎h(huán)化以形成2, 5-二酮哌嗪衍生物并且然后 與一個(gè)磷源和甲醛源在一種酸的存在下發(fā)生反應(yīng)以形成一種包含N-膦?；谆鶃啺被?乙酸和乙酸的膦?；谆磻?yīng)產(chǎn)物。無論哪種方式，使該N-膦?；谆鶃啺被宜岢?淀并且回收該沉淀物。
[0012] DE19909200專利披露了一種用于制造N-膦?；谆鶃啺被宜岬姆椒?，其中 使亞氨基二乙酸與亞磷酸和甲醛在水性介質(zhì)中在一種強(qiáng)無機(jī)酸的存在下發(fā)生反應(yīng)。
[0013] DE1991375專利披露了一種用于制備N-膦?；谆鶃啺被宜岬姆椒?，通過以 下步驟：（a)用一種強(qiáng)無機(jī)酸中和亞氨基二乙酸的鈉鹽水溶液；(b)分離亞氨基二乙酸；（c) 使亞氨基二乙酸與甲醛和亞磷酸在一種水性溶液中在該強(qiáng)無機(jī)酸的存在下發(fā)生反應(yīng)，并且 (d)例如通過過濾分離由此獲得的N-膦?；谆鶃啺被宜幔瑢碜裕╠)的母液回收至 階段（a)中。
[0014] GB2154588專利披露了一種用于從N-膦?；谆鶃啺被宜嶂苽銷-(膦酰基甲 基）甘氨酸的方法，該N-膦酰基甲基亞氨基二乙酸是通過使亞磷酸、甲醛和亞氨基二乙酸 以化學(xué)計(jì)量比并且在鹽酸的存在下發(fā)生反應(yīng)并且使用可以通過在封閉系統(tǒng)下加熱該反應(yīng) 混合物來產(chǎn)生的升高的壓力來獲得的。
[0015] GB2154589專利披露了一種用于制備N-膦?；谆鶃啺被宜岬姆椒?，該方法 包括使在一種水性無機(jī)酸溶液中的亞氨基二乙酸與亞磷酸和甲醛發(fā)生反應(yīng)并且然后加入 足夠的水以溶解在該反應(yīng)過程中形成的堿金屬鹽。
[0016] IE 20020974專利披露了一種用于從N-膦?；谆鶃啺被宜嶂圃霳-(膦酰基 甲基）甘氨酸的方法，該方法包括以下步驟：使亞氨基二乙酸、亞磷酸和甲醛在水和鹽酸的 存在下發(fā)生反應(yīng)以給出N-膦?；谆鶃啺被宜帷?br>[0017] 美國專利4, 657, 705披露了一種用于制備N-取代的氨基甲基膦酸的方法，該方法 包括使一種取代的胺、尿素或氨基甲酸酯底物化合物與亞磷酸和甲醛在一種酸性介質(zhì)中發(fā) 生反應(yīng)。在實(shí)例2中，描述了合成N-膦?；谆鶃啺被宜?，是通過N-乙酰亞氨基二乙 酸、亞磷酸和甲醛的鹽酸水溶液的反應(yīng)獲得的。
[0018] 美國專利5, 312, 973披露了一種用于通過亞氨基二乙酸的膦酰基甲基化制備 N-膦?；谆鶃啺被宜岬姆椒?，該膦酰基甲基化通過使亞磷酸和鹽酸的水溶液（通過 三氯化磷的水解獲得的）與亞氨基二乙酸和甲醛發(fā)生反應(yīng)來進(jìn)行。
[0019] W00002888專利申請(qǐng)披露了一種用于生產(chǎn)N-膦酰基甲基亞氨基二乙酸的方法，其 中使一種亞氨基二乙酸的堿金屬鹽與亞磷酸和一種強(qiáng)無機(jī)酸、或其源發(fā)生反應(yīng)以形成亞氨 基二乙酸亞磷酸鹽和該強(qiáng)無機(jī)酸的堿金屬鹽。在去除后一種鹽之后，通過與甲醛反應(yīng)使該 亞氨基二乙酸亞磷酸鹽轉(zhuǎn)化為N-膦?；谆鶃啺被宜帷?br>[0020] W00014093專利申請(qǐng)披露了 一種用于制備N-膦?；谆鶃啺被宜岷蚇-(膦酰 基甲基）甘氨酸的方法，其中使一種亞氨基二乙酸的堿金屬與一種強(qiáng)無機(jī)酸發(fā)生反應(yīng)以將 該亞氨基二乙酸的鹽轉(zhuǎn)化為亞氨基二乙酸。然后通過加入亞磷酸使該亞氨基二乙酸轉(zhuǎn)化為 可溶性亞氨基二乙酸亞磷酸鹽，并且使該強(qiáng)酸的堿金屬鹽沉淀。亞氨基二乙酸的亞磷酸鹽 是膦?；谆模缤ㄟ^加入三氯化磷和甲醛。將由此獲得的N-膦酰基甲基亞氨基二乙 酸分離并且可以進(jìn)一步將其氧化為N-(膦?；谆└拾彼?。
[0021] W09415939專利申請(qǐng)披露了一種用于制造N-膦酰基甲基亞氨基二乙酸的方法，該 方法包括使用亞氨基二乙酸與亞磷酸和一個(gè)甲醛源在水溶液中在濃硫酸的存在下發(fā)生反 應(yīng)并且過濾和回收沉淀的N-膦?；谆鶃啺被宜帷?br>[0022] 美國專利5, 688, 994披露了一種制備N-膦?；谆鶃啺被宜岬姆椒ǎ摲椒?包括向一種反應(yīng)混合物中同時(shí)灌輸水、亞氨基二乙酸源、甲醛源、亞磷酸源和強(qiáng)酸。亞磷酸 和強(qiáng)酸優(yōu)選從一個(gè)單一源（優(yōu)選三氯化磷）被提供至該反應(yīng)混合物。
[0023] W09819992專利申請(qǐng)披露了一種用于制備亞氨基二乙酸的穩(wěn)定鹽溶液，其作為制 造N-膦?；谆鶃啺被宜嶂械那绑w是有用的。N-膦?；谆鶃啺被宜嵬ㄟ^以下 方式來制備：將一種強(qiáng)酸加入該亞氨基二乙酸的二鹽中以便制備一種包含亞氨基二乙酸的 單鹽的穩(wěn)定溶液，并且進(jìn)一步使所述亞氨基二乙酸的單鹽與另外的強(qiáng)酸、亞磷酸和甲醛發(fā) 生反應(yīng)。通過將三氯化磷加入到一種水性反應(yīng)介質(zhì)中來提供該另外的強(qiáng)酸和亞磷酸。
[0024] W02009130322專利申請(qǐng)披露了一種用于制造氨基亞烷基膦酸的方法。在一種均相 布朗斯臺(tái)德酸催化劑的存在下水解純的六氧化四磷（P4〇6)，由此維持該反應(yīng)介質(zhì)的pH低于 5并且所述反應(yīng)介質(zhì)的游離水含量（在已經(jīng)完成1%〇6水解之后）是從0至40%?？梢栽?F 4 〇 6水解完成之前、過程中、或在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中之后加入所要求的胺組分。然后加入 甲醛并且使包含六氧化四磷水解產(chǎn)物、胺和甲醛的反應(yīng)混合物在一種選自均相和多相種類 的布朗斯臺(tái)德酸催化劑的存在下發(fā)生反應(yīng)。在實(shí)例2中，描述了合成N-膦酰基甲基亞氨基 二乙酸，其中首先將F 4〇6逐滴加入到在水性鹽酸中的亞氨基二乙酸溶液中，此時(shí)逐滴加 入甲醛水溶液。
[0025] W02010136574專利申請(qǐng)披露了一種用于制造N-膦?；谆鶃啺被宜岬姆?法，其中使亞氨基二乙酸起始材料與相當(dāng)大量（超過化學(xué)計(jì)量要求）的亞磷酸發(fā)生反應(yīng)，此 時(shí)加入甲醛。在一個(gè)特別優(yōu)選的方法中，從加入含有亞磷酸的水性反應(yīng)介質(zhì)中的液體F 4 〇 6 的水解開始原位制備亞磷酸。
[0026] WO 2011051309專利申請(qǐng)披露了一種用于制造N-膦?；榛鶃啺被宜?m2po3-x-n-(ch2coom)2的改進(jìn)的方法，其中X是一個(gè)c i-c;直鏈或支鏈烷基基團(tuán)并且M選自 氫、堿金屬、堿土金屬、銨和質(zhì)子化的胺。使亞氨基二乙酸起始材料與基本上化學(xué)計(jì)算量的 亞磷酸在大量過量的磷酸和甲醛的存在下發(fā)生反應(yīng)，以便從而產(chǎn)生在該反應(yīng)介質(zhì)中不可溶 的并且因此可以與該反應(yīng)介質(zhì)分離的膦?；榛鶃啺被宜帷Ｔ谝环N特別優(yōu)選的方法 中，該亞磷酸從液體1%〇 6開始原位制備的，即通過將F 4〇6加入到水性反應(yīng)介質(zhì)（該液體 F4〇6優(yōu)選包含一部分磷酸）中，以便進(jìn)行完全水解。
[0027] EP0595598專利披露了一種用于制備N-膦?；谆鶃啺被宜岬姆椒ǎ渲惺?亞氨基二乙酸的堿金屬鹽的溶液與甲醛反應(yīng)以便形成羥甲基亞氨基二乙酸的堿金屬鹽，該 羥甲基亞氨基二乙酸的堿金屬鹽隨后與一種亞磷源如亞磷酸發(fā)生反應(yīng)。一個(gè)實(shí)例示出了 從羥甲基亞氨基二乙酸的二鈉鹽的水溶液和三氯化磷開始制備N-膦酰基甲基亞氨基二乙 酸。該做法暗示了所有三氯化磷被立即完全轉(zhuǎn)化為亞磷酸和氯化氫。
[0028] 美國專利4, 617, 415要求保護(hù)a -取代的N-膦?；谆鶃啺被宜?，而美國專 利4, 654, 429披露了一種用于通過使a -取代的N-膦?；谆鶃啺被宜岬孜锱c分子 氧在催化劑的存在下接觸制備草甘膦產(chǎn)品的方法，該催化劑用于取代基從底物的亞氨基氮 的氧化裂解。描述了兩種用于制備N-膦?；谆鶃啺被宜岬孜锏姆椒?。
[0029] 在第一種方法中，使一種鹵乙酸在堿性介質(zhì)中與一種a _取代的氨基酸反應(yīng)以形 成一種a-取代的亞氨基二乙酸。膦酰基甲基化優(yōu)選通過以下方式進(jìn)行：將亞磷酸加入一 種包含該a -取代的亞氨基二乙酸和無機(jī)酸的酸性水介質(zhì)中，并且將甲醛溶液緩慢加入所 得到的混合物中?；旧匣瘜W(xué)計(jì)量