避免產(chǎn)品空載的注射用頭孢他啶的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用藥品制備方法領(lǐng)域，具體地，涉及一種避免產(chǎn)品空載的注射用頭孢他啶的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢他啶屬于第三代頭孢類抗生素，于1978年被發(fā)現(xiàn)，1983年，英國葛蘭素公司首先將其開發(fā)上市。1992年，頭孢他啶在我國首次上市，1993年被正式列入我國基本藥物目錄。經(jīng)過10多年的臨床應(yīng)用驗證，頭孢他啶具有抗菌譜廣、耐酶等特點，它對銅綠假單胞菌的抗菌活性較強，被廣泛用于治療各種中、重度感染，是治療感染格蘭陰性菌危害患者的首選藥物。
[0003]頭孢他啶的化學名稱為:(61?，710-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亞氨基]乙?；鵠-2-羧基-8-氧代-5-氧代-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基砒啶嗡內(nèi)鹽五合水合物。
[0004]如何提高注射用藥的效果和安全性一直都是藥品生產(chǎn)企業(yè)希望解決的問題，注射用藥的效果和安全主要從兩個方面解決，一是處方設(shè)計確保用藥的效果和安全，二是藥品的生產(chǎn)制備工藝確保藥品的效果和安全?，F(xiàn)有的頭孢他啶的合成的成品收率較低，且合成的產(chǎn)品的質(zhì)量較差；現(xiàn)有的頭孢他啶的制劑工藝不能實時的對制備過程進行監(jiān)控、不能對產(chǎn)品進行有效的管控。
[0005]現(xiàn)有的注射頭孢他啶的制備工藝導(dǎo)致產(chǎn)品的收率較低以及產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；不能實時的對制備過程進行監(jiān)控、不能對產(chǎn)品進行有效的管控。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種避免產(chǎn)品空載的注射用頭孢他啶的制備方法，以克服現(xiàn)有的注射頭孢他啶的制備工藝導(dǎo)致產(chǎn)品的收率較低以及產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；不能實時的對制備過程進行監(jiān)控、不能對產(chǎn)品進行有效的管控的問題。
[0007]本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是:避免產(chǎn)品空載的注射用頭孢他啶的制備方法，包括以下步驟:
(1)、頭孢他啶的合成:以中間體7-ACA為起始原料，以六甲基二硅胺烷最為硅烷基試劑，經(jīng)3位取代反應(yīng)、7位?；磻?yīng)得到頭孢他啶五水合物，再經(jīng)脫水反應(yīng)得到頭孢他啶濕品;
(2)、將合成的頭孢他啶濕品冷凍干燥并通過粉碎制備成粉末狀并過篩；
(3)、頭孢他啶的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢他啶粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80°C?100°C的熱水浸泡30min-60min，然后再用25°C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌，然后將頭孢他啶粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包； 在上述的制備過程中采用控制系統(tǒng)進行控制，所述控制系統(tǒng)包括包括監(jiān)控中心，監(jiān)控中心連接有數(shù)據(jù)中心，監(jiān)控中心連接有控制器、控制模塊，所述控制器上連接有設(shè)置在傳動帶上的重量傳感器、傳送帶啟停開關(guān)；控制器上連接有設(shè)置在傳送帶輸出端的計重器、滿載通道開關(guān)、空載通道開關(guān)；控制器上連接有設(shè)置在滿載通道上的自動拍照相機、未貼標簽通道開關(guān)、合格品通道開關(guān)；所述控制模塊上連接有二氧化碳傳感器、空氣微粒傳感器、細菌檢測器、溫濕度傳感器、報警器，所述監(jiān)控中心通過網(wǎng)絡(luò)接口與網(wǎng)絡(luò)通信連接；所述控制器上連接有分別設(shè)置在合格品通道、傳送帶上的計數(shù)器?，F(xiàn)有的頭孢他啶的合成的成品收率較低，且合成的產(chǎn)品的質(zhì)量較差；現(xiàn)有的頭孢他啶的制劑工藝不能實時的對制備過程進行監(jiān)控、不能對產(chǎn)品進行有效的管控，本發(fā)明采用六甲基二硅胺烷作為硅烷基化試劑，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時無副產(chǎn)物，不但提高了產(chǎn)品的收率，而且提高了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性；本發(fā)明的監(jiān)控中心具體是指監(jiān)控室，用于同一監(jiān)控管理整個生產(chǎn)流程，控制器具體是指PLC，空載是指試劑瓶內(nèi)內(nèi)有盛裝粉末試劑，滿載是指試劑瓶內(nèi)盛裝有規(guī)格設(shè)置的粉末試劑，重量傳感器能夠?qū)崟r的感應(yīng)到傳送帶上的產(chǎn)品的重量，當產(chǎn)品來不及流入下一道工序?qū)е略趥魉蛶蠐矶聲r，傳動帶超重，重量傳感器將感應(yīng)到的重量傳遞給控制器，由控制器判斷是否超重，并且判斷是否發(fā)出指令停止傳送帶；當產(chǎn)品流入到傳動帶的輸出端時，由計重器對沒得試劑瓶進行稱量，將稱量的數(shù)值傳遞給控制器，控制器根據(jù)數(shù)值判斷該試劑瓶是否空載，若是空載控制器發(fā)出指令開啟空載通道開關(guān)，使得產(chǎn)品進入到空載通道，反之開啟滿載通道開關(guān)，避免空載的不合格品流入下一道工序；流入到滿載通道的試劑瓶經(jīng)自動牌照相機進行拍照，將牌照信息傳遞給控制器，由控制器判斷試劑瓶是否貼標簽，若是未貼標簽，控制器發(fā)出指令開啟未貼標簽通道開關(guān)，使產(chǎn)品進入到未貼標簽通道，反之開啟合格品通道開關(guān)使產(chǎn)品進入到合格品通道，本發(fā)明通過在傳送帶的輸出端設(shè)置計重器、滿載通道開關(guān)、空載通道開關(guān)，避免了試劑瓶空載的問題；通過在滿載通道上設(shè)置有自動拍照相機、未貼標簽通道開關(guān)、合格品通道開關(guān)，避免試劑瓶未貼標簽的問題，并且通過在合格品通道、傳送帶上分別設(shè)置有計數(shù)器，計數(shù)器與控制器連接，不僅能夠?qū)崟r的對生產(chǎn)工藝進行管控，避免不合格瓶出現(xiàn)，而且能實時的掌握生產(chǎn)量以及產(chǎn)品的合格率，本發(fā)明的控制模塊具體是指PLC，與控制模塊連接的二氧化碳傳感器、空氣微粒傳感器、細菌檢測器、溫濕度傳感器均勻分布在作業(yè)環(huán)境中，實時的檢測著作業(yè)環(huán)境中的二氧化碳含量、空氣微粒含量、細菌數(shù)量、溫濕度，并將檢測到的信號發(fā)送給控制模塊，若是控制模塊檢測到任一指標異常則開啟報警器，通知工作人員及時進行處理，避免因不能實時監(jiān)控作業(yè)環(huán)境導(dǎo)致的產(chǎn)品問題，本發(fā)明不僅能夠有效地避免試劑瓶空載的問題，且能夠?qū)崟r地對產(chǎn)品的作業(yè)環(huán)境以及生產(chǎn)工藝進行監(jiān)控和管理，如此，本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射頭孢他啶的制備工藝導(dǎo)致產(chǎn)品的收率較低以及產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；不能實時的對制備過程進行監(jiān)控、不能對產(chǎn)品進行有效的管控的問題。
[0008]進一步地，頭孢他啶的合成過程中在液體的底部通入氮氣。將氮氣通入液面下的保護方式，能夠及時有效的除去反應(yīng)中產(chǎn)生的氨氣，進一步地確保產(chǎn)品的質(zhì)量。
[0009]進一步地，鋁蓋需經(jīng)過與處理，預(yù)處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內(nèi)，保溫一小時后關(guān)閉電源。
[0010]進一步地，控制器、控制模塊分別連接著溫度傳感器，溫度傳感器分別將感應(yīng)到的溫度信號傳遞給控制器、控制模塊，控制器、控制模塊分析溫度信號判斷是否開啟與控制器、控制模塊連接的加熱裝置或散熱裝置。由溫度傳感器探測環(huán)境溫度并報送給控制器、控制模塊，控制器、控制模塊進行溫度數(shù)據(jù)的計算和比較，當氣溫低于設(shè)定值的時候，啟動發(fā)熱裝置，并可以調(diào)節(jié)發(fā)熱裝置的功率，從而保持整個控制器、控制模塊不被過低的溫度影響，而當環(huán)境溫度高于某個設(shè)定值時，啟動散熱裝置，并根據(jù)環(huán)境溫度的高低來調(diào)節(jié)散熱裝置的功率，使得電子元件不至于被燒壞，從而使得各個電子元器件保持較合理的工作溫度，增加