一種制備1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑的方法及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥與精細(xì)化工領(lǐng)域，具體涉及1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑的制 備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 吲唑衍生物是一種非常重要的醫(yī)藥與精細(xì)化工中間體，其應(yīng)用范圍及其廣泛。由 于其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)，吲唑類化合物目前已被發(fā)現(xiàn)有多種藥理活性：抗腫瘤、抗 細(xì)菌、抗炎、抗病毒、抗血小板聚集和血管舒展活性、治療糖尿病和肥胖證、治療骨質(zhì)疏松和 神經(jīng)退行性疾病等作用。目前，吲唑類化合物的合成備受關(guān)注，已報(bào)道了大量吲唑類化合物 的合成方法。
[0003] 本發(fā)明的化合物1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑，它作為中間體，具有重要的應(yīng) 用價(jià)值，通過它可以合成出許多不同結(jié)構(gòu)的吲唑衍生物以作生物活性篩選。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種反應(yīng)原料廉價(jià)易得，反應(yīng)條件溫和，操作工藝簡(jiǎn)單，后處 理簡(jiǎn)便，所得產(chǎn)品純度和收率高，可進(jìn)行大規(guī)模工業(yè)化制備1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲 唑的方法。
[0005] 本發(fā)明的上述技術(shù)目的是通過以下技術(shù)方案得以實(shí)施的：一種大規(guī)模制備1-叔 丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑（III)的方法，由如下所示步驟構(gòu)成：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑的方法，其特征在于按如下步驟進(jìn)行： (1) 以3-吲唑甲酸酯為原料，在溶劑存在下，用二碳酸二叔丁酯保護(hù)氨基得到化合物 II，其中3-吲唑甲酸酯：二碳酸二叔丁酯：堿：催化劑的摩爾比為1:1. 1~1.5:1. O~ 2. 1:0. 1~0· 5,反應(yīng)溫度為O~50°C，反應(yīng)時(shí)間為4~8小時(shí)；
(2) 在還原劑與催化劑存在下，將化合物II還原為1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑， 其中化合物II :還原劑：催化劑的摩爾比為1:1. 1~2. 8:0. 01~0. 2,反應(yīng)溫度為-10~ 80°C，反應(yīng)時(shí)間為2~22小時(shí)；
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑的方法，其特征在于： 步驟（1)中溶劑為四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、水、甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中一種或兩種的混合物；堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、 碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或三乙胺；催化劑為正四丁基溴化銨、正四丁基碘化銨、三甲基芐 基氯化銨、三甲基芐基溴化銨、N，N-二甲基苯胺或N，N-二甲基吡啶。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑的方法，其特征在于： 步驟（2)中溶劑為甲醇、乙醇、乙二醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙醚、異丙醚、甲基特丁基 醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙腈、甲苯、二甲苯、乙苯、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、二甘醇二甲醚、氮-甲基吡咯烷酮中一種或兩種的混合物；還原劑為硼氫化 鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鈣或硼氫化鋅；催化劑為碘、硫酸、乙酸、三氟乙酸、四甲基 乙二胺、N，N-二甲基苯胺、鄰苯二酚、硫酸銅、氯化銅、氯化鋰、氯化鉍、氯化鋅、氯化鈷、氯化 鎂、氯化鈣、氯化鋇、氯化鎳、溴化鎳、氯化錫、氯化鈰、七水合氯化鈰、氯化錫、氯化鋁、四氯 化鈦、四氯化鋯或四異丙氧基鈦。
4. 權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的制備1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑的方法制得 的1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑在制備活性吲唑衍生物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種大規(guī)模制備1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑的方法，該方法以3-吲唑甲酸酯為起始原料，用叔丁氧基羰基(Boc)保護(hù)氨基后，采用硼氫化鈉和催化劑在室溫下還原酯基為醇而得到1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑；本發(fā)明具有反應(yīng)試劑廉價(jià)易得，反應(yīng)條件溫和，操作工藝簡(jiǎn)單，后處理簡(jiǎn)便，所得產(chǎn)品純度和收率高，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)等特點(diǎn)，本發(fā)明制得的1-叔丁氧基羰基-3-羥甲基吲唑可用于制備具有生物活性的化合物。
【IPC分類】C07D231-56
【公開號(hào)】CN104876872
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510197168
【發(fā)明人】王月平, 常捷, 何嚴(yán)萍, 何海波, 殷曉玲, 成會(huì)玲, 楊軍鋒
【申請(qǐng)人】昆明理工大學(xué)
【公開日】2015年9月2日
【申請(qǐng)日】2015年4月24日