新高聚分子的制備方法及在醫(yī)療中的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了一種含有新穎的高聚分子以及這種高聚分子的結(jié)構(gòu)，制備方法和新 的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)代眼部疾病多治療困難，發(fā)病原因多種多樣，其中房角狹窄或關(guān)閉是一種產(chǎn)生 原因不明，可能是遺傳性的，也可能是繼發(fā)性的一種眼內(nèi)疾病，多數(shù)直接表現(xiàn)為房角狹窄、 房角阻塞、急慢性房角關(guān)閉等相關(guān)病癥。目前針對房角狹窄或關(guān)閉，臨床上的辦法為直接手 術(shù)，但是手術(shù)破壞性較大，并且后期比較容易再發(fā)，病患痛苦較大。臨床上用于暫時性治療 的藥物是縮瞳劑，此舉效果非常有限。本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)一類新的高聚分子應(yīng)用于房角 疾病，這類高聚分子的結(jié)構(gòu)是首次提出，目前無報道此類藥物在房角疾病中的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的內(nèi)容如下：本發(fā)明公開了一種高聚分子，這種高聚分子的用途為治療房 角狹窄或關(guān)閉及相關(guān)疾病的用途。其合成步驟如下：
[0004] 1)將含有雙活性基團(tuán)的X摩爾的親水性聚合物B2與激活的一摩爾連接物B3在 0-30度中的PH6. 5-8的溶劑A中反應(yīng)0-48小時，親水性化合物的其中一個活性基團(tuán)與連接 物B3的非伯胺基的活性基團(tuán)得到含有伯胺基的-(B2)x-B3,而后加入溶劑B真空干燥；
[0005] 2)將1摩爾的上步驟中得到的含有伯胺基的（B2)x_B3化合物與y摩爾的含有羧 基的或是含有乙酰基的疏水性聚合物M在PH6. 5-8的溶劑C中0-90度減壓濃縮，0-48小 時后加入溶劑C抽濾干燥得化合物-(B2) X-B3- (B4) y ;
[0006] 3)將-(B2) X-B3- (B4) y化合物與X摩爾的蒽環(huán)類抗生素在溶劑C中0-35度反應(yīng) 0-48小時，揮發(fā)干燥既得（Bl-B2)x-B3-(B4)y。
[0007] 其中所述化學(xué)步驟1-3中的溶劑A選自苯、甲苯、甲醚、乙醚、吡啶、三氟乙酸、四氫 呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多 種，溶劑B選自乙酸、甲酸、甲醚、乙醚、苯、甲苯、吡啶、三氟乙酸、四氫呋喃、氯仿、四氯化 碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種，溶劑C選自乙 腈、乙酸、甲酸、甲醚、乙醚、苯、甲苯、吡啶、三氟乙酸、四氫呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、 甲醇、乙醇、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。
[0008] 本發(fā)明公開了下式高聚分子
【主權(quán)項】
1. 一種新的高聚分子，其結(jié)構(gòu)如下：： (B1-Bo； B^-TBii) \ ? ^ ^ 其中BI為蒽環(huán)類抗生素，Β2為一段親水聚合物片段，Β3為一個分支狀的連接化合物， B4為一段疏水聚合物片段，X為2到30之間的整數(shù)，y為1-30之間的整數(shù)，B1B2B3B4結(jié)構(gòu) 間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。
2. 權(quán)利要求1的高聚分子，其中Bl優(yōu)選阿柔比星、多柔比星、吡柔比星、伊達(dá)比星、表阿 霉素、柔紅霉素或洋紅霉素；其中B2優(yōu)選聚乙烯醇，聚乙二醇，聚吡咯烷酮，聚醚，聚氧乙烯 嵌段共聚物，或是它們的共聚物；其中B3優(yōu)選含有伯胺基的且具有其他活性集團(tuán)的分支狀 化合物；其中M優(yōu)選聚酯，聚酸酐或是它們的共聚物。
3. 權(quán)利要求1-2,其中B2優(yōu)選聚乙二醇；其中B3優(yōu)選： 共T U4 1兀逃求孔阪枉番乙阪，求矢^阪。
4. 權(quán)利要求1-3的高聚分子，優(yōu)選結(jié)構(gòu)如下： (蒽環(huán)類抗生素一聚乙二醇）x- Β3 -（聚乳酸羥基乙酸）y 其中X優(yōu)選2-20, y優(yōu)選1-20。
5. 權(quán)利要求1的高聚分子的用途，用途為治療房角狹窄中及相關(guān)疾病的用途。
6. 權(quán)利要求1的高聚分子的用途，用途為治療房角關(guān)閉中及相關(guān)疾病的用途。
7. 權(quán)利要求1的化合物可以制備成適于肌肉，靜脈或是局部給藥的納米制劑，微球制 劑或是植入體制劑；所述局部為局部皮膚給藥，局部腫瘤定位給藥，頭部給藥，耳鼻給藥，目艮 內(nèi)給藥。
8. 如權(quán)利要求1-4的高聚分子的制備方法，其特征在于： 1)將含有雙活性基團(tuán)的X摩爾的親水性聚合物B2與激活的一摩爾連接物B3在0-30 度中的PH6. 5-8的溶劑A中反應(yīng)0-48小時，親水性化合物的其中一個活性基團(tuán)與連接物B3 的非伯胺基的活性基團(tuán)得到含有伯胺基的-(B2) x-B3,而后加入溶劑B真空干燥； 2) 將1摩爾的上步驟中得到的含有伯胺基的（B2)x-B3化合物與y摩爾的含有羧基的 或是含有乙?；氖杷跃酆衔颩在PH6. 5-8的溶劑C中0-90度減壓濃縮，0-48小時后 加入溶劑C抽濾干燥得化合物-(B2) X-B3- (B4) y ; 3) 將-(B2) x-B3- (B4) y化合物與X摩爾的蒽環(huán)類抗生素在溶劑C中0-35度反應(yīng)0-48 小時，揮發(fā)干燥既得（B1-B2)X-B3-(B4)y。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述化學(xué)步驟1-3中的溶劑A選自苯、甲苯、甲醚、乙醚、吡 啶、三氟乙酸、四氫呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基亞砜、N，N-二甲基 甲酰胺中的一種或多種，溶劑B選自乙酸、甲酸、甲醚、乙醚、苯、甲苯、吡啶、三氟乙酸、四氫 呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多 種，溶劑C選自乙腈、乙酸、甲酸、甲醚、乙醚、苯、甲苯、吡啶、三氟乙酸、四氫呋喃、氯仿、四 氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。
【專利摘要】本申請公開了一種新的高聚分子，以及這種高聚分子的制備方法與在醫(yī)療中的新用途。本發(fā)明的新化合物為一種高聚分子的新結(jié)構(gòu)，本申請利用該新分子在眼部疾病的藥物篩選的動物模型中實驗，該新的高聚分子比其他藥物在治療上具有更加顯著積極的效果。
【IPC分類】A61K31-704, C08G81-00, A61P27-02, C08G63-91, A61K47-48
【公開號】CN104877142
【申請?zhí)枴緾N201410456440
【發(fā)明人】韓冰, 高揚(yáng), 高尚
【申請人】韓冰
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2014年9月9日