一種新的合成含吡啶類化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及化合物的合成屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 吡啶類化合物在天然產(chǎn)物及藥物活性分子中廣泛存在，具有重要的研宄意 義（Bagley，M. C. ; Glover, C. ; Merritt, E. A. Synlett, 2007，2459; G. D. Henry, Tetrahedron, 2004, 60, 6043; J. P. Michael, Nat. Prod. Rep. 2005, 22, 627; Baxter, P. N. W. ; Lehnj J. M. ; Fischerandj J. ; Youinouj Μ. T. Angew. Chem. Int. Ed. Engl·，1994，33，2284; Lehn，J. M. Science，2002，295，2400; Henry， D. Tetrahedron 2004，60，6043; J. P. Michael，Nat. Prod. Rep.，2005，22，627; Bagley，M. C. ; Gloverand，C. ; Merritt，E. A. Synlett，2007，2459.)。利用 2_ 甲 基吡啶類化合物與醛的加成反應(yīng)合成此類含吡啶單元的化合物已有幾例文獻(xiàn)報(bào)道（J.-J. Jinj Η.-Y. Niuj G.-R. Quj Η. M. Guo and J. S. Fosseyj RSCAdv., 2012, 2, 5968; F. F. Wang, C. -P. Luoj Y. Wang, G. Deng and Yang, L Org. Biomol. Chem. 2012， 10，8605; X. -Y. Zhang, D. -Q. Dong, T. Yuej S. -H. Hao and Z.-L Wang, Tetrahedron Lett，2014，55，5462; N. N. Rao and Η. M. Meshram，Tetrahedron Lett. 2013，54， 5087;)。從已報(bào)道的文獻(xiàn)來看，反應(yīng)中使用的醛類化合物的范圍還有待進(jìn)一步拓展，產(chǎn)率 有待提高。因此，發(fā)展新的合成含吡啶單元化合物的方法還有待開發(fā)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供一種新的合成含吡啶單元化合物的方法。本發(fā)明不直接使用醛類化合 物與甲基吡啶類化合物反應(yīng)，而是用羧酸類化合物與甲基吡啶類化合物反應(yīng)生成含吡啶單 位的化合物，大大拓展了合成含吡啶單元化合物的方法，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0004] 本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：
其中，所用的CuBr催化劑的量20% - 30%，反應(yīng)時(shí)間為24- 36小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)過 萃取，洗滌，干燥，濃縮和純化的步驟可以得到所需要的目標(biāo)產(chǎn)物。
[0005] 其中，萃取所用的溶劑為乙醚或乙酸乙酯；洗滌用飽和食鹽水洗滌；干燥用無水 硫酸鎂或者無水硫酸鈉干燥；濃縮使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的方法將溶劑蒸干；純化采用硅膠柱層析 進(jìn)行分離純化。
[0006] 本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：反應(yīng)底物使用的是廉價(jià)易得的羧酸類化合物，而不是文獻(xiàn) 報(bào)道中使用的醛類化合物，大大拓展了此類反應(yīng)的底物范圍，為人們合成含吡啶類化合物 提供了一種嶄新的方法，具有很好的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0007] 實(shí)施例1、化合物3a的合成
向反應(yīng)器中依次加入溶劑，對硝基苯乙酸（0.25 mmol)，2, 6-二甲基吡啶（0.75 mmol)， 催化劑CuBr (0.075 mmol)，二甲基亞砜作溶劑，氧氣氛圍下，120°C反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)體 系冷卻后，用乙醚（2 ml)萃取6次，合并有機(jī)相，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)有機(jī) 相得到粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品用石油醚：乙酸乙酯=3:1 (v/v)為洗脫劑，硅膠為吸附相柱層析分 離，得到固體產(chǎn)物3a，產(chǎn)率50%。
[0008] 該化合物的核磁數(shù)據(jù)如下：? NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) δ 8. 18 (s，1H)， 8.16 (s, 1H), 7.57 (d, ^5.7 Hz, 2H), 7.50 (t, ^8.0 Hz, 1H), 7.05 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.87 (d, ^8.0 Hz, 1H), 5.22 (d, ^4.8 Hz, 1H), 3.11-2.98 (m, 2H), 2. 54 (s, 3H) ; 13C NMR (75 MHz, CDCl3, TMS) δ 158.2, 157.7, 151. 7, 147. I, 137.5, 126.6, 123.6, 121.7, 120.7, 72.6, 44.5, 24.3 ; 證明所合成的化合物結(jié)構(gòu)正確。
[0009] 實(shí)施例2、化合物3b的合成
向反應(yīng)器中依次加入溶劑，間硝基苯乙酸（0.25 mmol)，2, 6-二甲基吡啶（0.75 mmol)， 催化劑CuBr (0.075 mmol)，二甲基亞砜作溶劑，氧氣氛圍下，120°C反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)體 系冷卻后，用乙醚（2 ml)萃取6次，合并有機(jī)相，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)有機(jī) 相得到粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品用石油醚：乙酸乙酯=3:1 (v/v)為洗脫劑，硅膠為吸附相柱層析分 離，得到固體產(chǎn)物3b，產(chǎn)率40%。
[0010] 該化合物的核磁數(shù)據(jù)如下：? NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 8. 28 (s，1H)， 8.09 (d, ^8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, ^7.6 Hz, 1H), 7.47-7.53 (m, 2H), 7.05 (d, ^8.0 Hz, 1H), 6.89 (d, ^8.4 Hz, 1H), 5.21 (dd, ^3.2, 8.8 Hz, 1H), 3.01-3.12 (m，2H)，2.55 (s，3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ 158.3，157.5，148.3， 146.5, 137.5, 132.1, 129.3, 122.2, 121.7, 121.0, 120.7, 72.5, 44.6, 24.4; 證明所合成的化合物結(jié)構(gòu)正確。
[0011] 實(shí)施例3、化合物3c的合成
向反應(yīng)器中依次加入溶劑，對硝基苯乙酸（0.25 mmol)，2-甲基喹啉（0.75 mmol)，催化 劑CuBK0.0 75 mmol)，二甲基亞砜作溶劑，氧氣氛圍下，120°C反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)體系冷卻 后，用乙醚（2 ml)萃取6次，合并有機(jī)相，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)有機(jī)相得到 粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品用石油醚：乙酸乙酯=3 :1 (v/v)為洗脫劑，硅膠為吸附相柱層析分離，得到 固體產(chǎn)物3c，產(chǎn)率56%。
[0012] 該化合物的核磁數(shù)據(jù)如下：? NMR (300 MHz, CDCl3) : J 8. 22 (d，/ = 8. 7 Hz, 2H), 8.12 (d, / = 8.4 Hz, 1H), 8.06 (d, / = 8. 7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.74 (t, / = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (d, / = 8.6 Hz, 2H), 7.55 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.22 (d, / = 8. 2 Hz, 1H), 5.44 (dd, / = 3. 3 Hz, / = 8.4 Hz, 1H), 3.23-3.38 (m, 2H); 13CNMR (75 MHz, CDCl3): J 159.7，151.5，147.2，146.9， 137.3, 130.2, 128.6, 127.7, 126.7, 126.6, 123.7, 121.9, 72.1, 45.1; 證明所合成的化合物結(jié)構(gòu)正確。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種合成含吡啶類化合物的方法，其合成步驟如下：向反應(yīng)器中依次加入溶劑，苯 乙酸類化合物，甲基吡啶類或甲基喹啉類化合物，催化劑CuBr，二甲基亞砜作溶劑，氧氣氛 圍下，120°C反應(yīng)24-36小時(shí)，反應(yīng)體系冷卻后，用乙醚或者乙酸乙酯萃取6次，合并有機(jī)相， 有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，粗產(chǎn)品用石油醚/乙酸乙酯為洗脫劑，硅膠為吸附相的柱層析 分離，得到固體產(chǎn)物；所述的制備方法如式（1)所示。2. 如權(quán)利要求一所述，其特征在于：反應(yīng)所使用的底物為苯乙酸類化合物，苯乙酸類 化合物包括對硝基苯乙酸，間硝基苯乙酸。
【專利摘要】本發(fā)明公布了一種含吡啶單元的化合物的合成方法，以硝基取代的苯乙酸，甲基吡啶或甲基喹啉為反應(yīng)物，CuBr為催化劑，反應(yīng)溫度為120℃，氧氣氛圍下反應(yīng)24-36小時(shí)。反應(yīng)完畢，對反應(yīng)液進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相，柱色譜分離，獲得含吡啶單元的產(chǎn)物。本發(fā)明制備方法用羧酸類化合物代替?zhèn)鹘y(tǒng)的醛類化合物參與反應(yīng)，具有很好的應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07D213/30, C07D215/14
【公開號(hào)】CN104892495
【申請?zhí)枴緾N201510305043
【發(fā)明人】王祖利, 董道青, 張雪燕
【申請人】青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
【公開日】2015年9月9日
【申請日】2015年6月8日