一種用2s-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環(huán)己酮制備(1r,2s,5r)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇 ...的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工合成領(lǐng)域，具體涉及一種用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán) 己酮制備（IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 天然唇形科植物油中含有豐富的2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己 酮，如何將相對(duì)廉價(jià)的2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮轉(zhuǎn)化為價(jià)值更高的 (IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇一直是一個(gè)比較熱門的研宄課題。有文獻(xiàn)報(bào)道用鈣 氫還原得到 97%收率（Tsuhako，Akiko et al，Tetrahedron Letters, 48(52),9120-9123; 2007)，但鈣氫太活潑操作不安全。有文獻(xiàn)報(bào)道在銅的催化下用氫氣還原得到產(chǎn)物，但缺 乏立體選擇性（Ravasio, Nicoletta et al，Tetrahedron Letters, 43(21),3943-3945; 2002)。所以必須找到一種高收率和高立體選擇性且便于操作的還原方法，以便實(shí)行工業(yè)化 生產(chǎn)。一般用過渡金屬催化收率高，且催化劑用量小，結(jié)合手性配體后，基本上可以得到很 高的立體選擇性。在對(duì)已知的過渡金屬和配體進(jìn)行篩選后，我們發(fā)現(xiàn)了一種合適的催化劑， 如式I所示，在催化S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮?dú)浠癁椋↖R, 2S，5R)-2-異丙 基-5-甲基環(huán)己醇的反應(yīng)中具有較高的收率和立體選擇性，有較好的工業(yè)化應(yīng)用價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供一種用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮制備 (IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法，本發(fā)明方法收率高、立體選擇性高，操作簡(jiǎn) 單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0005] -種用2S-反-5-甲基-2- (1-甲基乙基）環(huán)己酮制備（IR, 2S，5R) -2-異丙 基-5-甲基環(huán)己醇的方法，其特征是以2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮為原料， 在有機(jī)溶劑中用特定催化劑氫化得到（IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，該化學(xué)反應(yīng) 方程式如下：
[0006]
[0007] 所述的特定催化劑的結(jié)構(gòu)式如式I所示：
[0008]
[0009] 其中X為鹵素 Cl、Br、I中的一種，Ar的結(jié)構(gòu)如II所示：
[0010]
[0011] 所述的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮制備（lR，2S，5R)-2-異丙 基-5-甲基環(huán)己醇的方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、甲 苯、二氯甲烷、氯仿中的一種或者幾種混合。
[0012] 所述的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮制備（lR，2S，5R)-2-異 丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為30°C _150°C，氫氣壓力為 IObars-IOObars〇
[0013] 所述的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮制備（lR，2S，5R)-2-異丙 基-5-甲基環(huán)己醇的方法，其特征在于所述的2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮和 特定催化劑的摩爾比為50-5000 :1。
[0014] 本發(fā)明所公開的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮制備 (IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法，其收率和立體選擇性高，操作簡(jiǎn)單，適合工 業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 通過以下實(shí)施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容。
[0016] 實(shí)施例1 :
[0017] 在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下往一個(gè)200ml的反應(yīng)瓶里加入配體（S)-(-)-5,5< -雙二苯基 膦-4,4，-二-1,3-苯并二噁茂 0.94g，[RuCl2(C6H6)]2S〇.33g，乙醇 150ml，苯 20ml。在 55-60度攪拌Ih，過濾，將濾液減壓濃縮干，得到I. 27g催化劑，其中鹵素 X為氯。
[0018] 實(shí)施例2 :
[0019] 往一個(gè)500ml高壓釜中加入上述實(shí)施例1所制備的催化劑I. 27g，加入 2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮90g，甲醇150ml，置換入氫氣，密閉，攪拌加熱至 100度，將壓力升至80bars，反應(yīng)15h，體系不再吸氫，停止反應(yīng)。將反應(yīng)液蒸除溶劑，減壓蒸 出產(chǎn)品（IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，得到89. 5g，收率98. 2%，ee值98. 5%。
[0020] 實(shí)施例3 :
[0021] 在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下往一個(gè)200ml的反應(yīng)瓶里加入配體（S)-(-)-5,5< -雙二苯基 膦-4,4，-二-1,3-苯并二噁茂 0.94g，[Rufc2(C6H6)]2S〇.45g，甲醇 52ml，苯 36ml。在 55-60度攪拌Ih，過濾，將濾液減壓濃縮干，得到I. 35g催化劑，其中鹵素 X為溴。
[0022] 實(shí)施例4 :
[0023] 往一個(gè)500ml高壓釜中加入上述實(shí)施例3所制備的催化劑I. 35g，加入 2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮90g，甲醇150ml，置換入氫氣，密閉，攪拌加熱至 100度，將壓力升至80bars，反應(yīng)14h，體系不再吸氫，停止反應(yīng)。將反應(yīng)液蒸除溶劑，減壓蒸 出產(chǎn)品（IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，得到89. 8g，收率98. 5%，ee值98. 8%。
[0024] 實(shí)施例5 :
[0025] 在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下往一個(gè)200ml的反應(yīng)瓶里加入配體（S)-(-)-5,5< -雙二苯基 膦-4, 4'-二-1，3-苯并二噁茂 0· 94g，[RuI2 (C6H6) ] 2為 0· 59g，乙醇 20ml，二氯甲烷 40ml， 苯10ml。在55-60度攪拌3h，過濾，將濾液減壓濃縮干，得到I. 38g催化劑，其中鹵素 X為 碘。
[0026] 實(shí)施例6 :
[0027] 往一個(gè)500ml高壓釜中加入上述實(shí)施例5所制備的催化劑I. 38g，加入 2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮90g，甲醇150ml，置換入氫氣，密閉，攪拌加熱至 100度，將壓力升至80bars，反應(yīng)13h，體系不再吸氫，停止反應(yīng)。將反應(yīng)液蒸除溶劑，減壓蒸 出產(chǎn)品（lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，得到90. lg，收率98. 8%，ee值99. 1%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）環(huán)己酮制備（1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲 基環(huán)己醇的方法，其特征是以2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環(huán)己酮為原料，在有機(jī)溶 劑中用特定催化劑氫化得到（1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，該化學(xué)反應(yīng)方程式如 下：所述的特定催化劑的結(jié)構(gòu)式如式I所示：其中X為鹵素Cl、Br、I中的一種，Ar的結(jié)構(gòu)如II所示：2. 如權(quán)利要求1所述用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）環(huán)己酮制備 (1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、 異丙醇、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿中的一種或者幾種混合。3. 如權(quán)利要求1所述用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）環(huán)己酮制備 (1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為30°C-150°C， 氫氣壓力為lObars-lOObars。4.如權(quán)利要求1所述用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）環(huán)己酮制備 (1民25,51〇-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法，其特征在于：所述的25-反-5-甲 基-2-(l-甲基乙基）環(huán)己酮和特定催化劑的摩爾比為50-5000 :1。
【專利摘要】本發(fā)明屬于化學(xué)化工技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環(huán)己酮制備(1R,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法。本發(fā)明使用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環(huán)己酮在有機(jī)溶劑中用特定催化劑的催化氫化下，以較高的收率和立體選擇性得到(1R,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，具有較好的工業(yè)化前景。
【IPC分類】C07C29/145, C07C35/12
【公開號(hào)】CN104909992
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510297766
【發(fā)明人】文漢, 張琴
【申請(qǐng)人】黃山天香科技股份有限公司
【公開日】2015年9月16日
【申請(qǐng)日】2015年6月3日