一種n-羥基-n-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明提供一種N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，是以鄰硝基甲苯和 氯甲酸甲酯為原料，采用"一鍋法"制備N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯。收率可達(dá)79%。
【背景技術(shù)】
[0002] 吡唑醚菌酯Pyraclostrobin又名唑菌胺酯，是德國巴斯夫公司于1993年發(fā)現(xiàn)的 一種兼具吡唑結(jié)構(gòu)的甲氧丙烯酸甲酯類廣譜殺菌劑。分子式C19H18ClN3O 4，其結(jié)構(gòu)式為
[0003]
[0004] 該殺菌劑殺菌譜廣，具有高效、低毒、對非靶標(biāo)生物安全和環(huán)境友好等特點，被廣 泛應(yīng)用。目前吡唑醚菌酯主要有兩條合成路線：先溴化路線和后溴化路線。在采用后溴化 路線合成吡唑醚菌酯中，N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯是關(guān)鍵中間體之一。對于該中間 體的合成，李仲英等[湖南大學(xué)（自然科學(xué)版）]以鄰硝基甲苯為原料制備鄰甲基苯基羥 胺，分離出來干燥后，再與氯甲酸甲酯反應(yīng)制備N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯，收率僅為 46. 4%，收率低，成本高，三廢多。
[0005] 本發(fā)明提出了一種高效、經(jīng)濟、綠色、安全且符合工業(yè)化生產(chǎn)要求的吡唑醚菌酯中 間體N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，該方法采用一鍋法以鄰硝基甲苯和氯甲 酸甲酯為原料，經(jīng)過還原反應(yīng)、醋化反應(yīng)得到N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲醋，操作簡單，成 本較低，收率和純度高而且環(huán)境友好。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是對傳統(tǒng)的兩步法合成N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的基礎(chǔ)上進(jìn) 行優(yōu)化，通過改變還原劑以及催化劑實現(xiàn)一鍋法制備N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯，從而 得到高純度，高收率的吡唑醚菌酯中間體N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯。
[0007] 本發(fā)明的目的是由以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：
[0008] -種N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于，具體制備步驟為： (1)在反應(yīng)釜中將鄰硝基甲苯，催化劑和反應(yīng)溶劑混合均勻，升溫到65~85°C，然后滴加水 合肼，滴加時間為1. 5~3h，保溫2~7h，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾餅用萃取溶劑洗滌萃取，分 取有機相；
[0009] (2)將上述萃分取的有機相加入到反應(yīng)容器中，然后升溫到30~60°C，滴加氯甲 酸甲酯，滴加時間為2~4h，反應(yīng)3~4h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌萃取脫溶，冷卻，析出固體， 濾餅用石油醚和乙酸乙酯洗滌，烘干，即可得到產(chǎn)物N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯，所述 的氯甲酸甲酯的滴加量為鄰硝基甲苯的〇. 5~1. 5倍。
[0010] 所述的N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于所述的催化劑為 雷尼鎳。
[0011] 所述的N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于：步驟（1)所述的 反應(yīng)溶劑選自水，甲醇，乙醇，二氯甲烷、二氯乙烷中的一種或多種的混合物。
[0012] 所述的N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于：步驟（1)所述的 (1)中萃取溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷中的一種或二者的混合物。
[0013] 所述的N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于：步驟（1)中鄰硝 基甲苯、水合肼和催化劑的質(zhì)量比為1:0. 5~1. 5:0. 05~0. 35。
[0014] 所述的N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于：所述的步驟（1) 中鄰硝基甲苯與反應(yīng)溶劑的質(zhì)量比為1:3~6。
[0015] 本發(fā)明的優(yōu)點：
[0016] 本發(fā)明方法是一種高效、經(jīng)濟、綠色、安全且符合工業(yè)化生產(chǎn)要求的吡唑醚菌酯中 間體N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，該方法采用一鍋法以鄰硝基甲苯和氯甲 酸甲酯為原料，經(jīng)過還原反應(yīng)、醋化反應(yīng)得到N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲醋，操作簡單，成 本較低，收率和純度高而且環(huán)境友好。
【具體實施方式】
[0017] 下面通過實例來說明本發(fā)明，但本發(fā)明不局限于這些實施例。
[0018] 實施例1 :
[0019] 在1000 ml的四口燒瓶中，加入40g鄰硝基甲苯、120g乙醇和2g雷尼鎳催化劑，加 熱升溫到65°C，I. 5h滴加完23. 5g 85. 0%的水合肼，然后保溫5h，TLC跟蹤反應(yīng)結(jié)束。過 濾，濾餅用二氯乙烷洗滌萃取，分取有機相；將上述萃分取有機相加入到1000 ml的反應(yīng)瓶 中，然后升溫到60°C，在2h滴加完氯甲酸甲酯，反應(yīng)4h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌萃取脫溶，冷 卻，析出固體，濾餅用石油醚和乙酸乙酯洗絳，烘干。收率為79. 3%。
[0020] 實施例2 :
[0021] 在1000 ml的四口燒瓶中，加入40g鄰硝基甲苯、240g甲醇和8g雷尼鎳催化劑，加 熱升溫到85°C，I. 5h滴加完40g 85. 0%的水合肼，然后保溫5h，TLC跟蹤反應(yīng)結(jié)束。過濾， 濾餅用二氯乙烷洗滌萃取。將上述萃取的有機溶劑加入到1000 ml的反應(yīng)瓶中，然后升溫到 50°C，在2h滴加完氯甲酸甲酯，反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌萃取脫溶，冷卻，析出固體， 濾餅用石油醚和乙酸乙酯洗滌，烘干。收率為79. 8%。
[0022] 實施例3 :
[0023] 在1000 ml的四口燒瓶中，加入40g鄰硝基甲苯、240g水和6g雷尼鎳催化劑，加熱 升溫到75°C，2h滴加完60g 85. 0 %的水合肼，然后保溫3h，TLC跟蹤反應(yīng)結(jié)束。過濾，濾餅用 二氯乙烷洗滌萃取。將上述萃取的有機溶劑加入到1000 ml的反應(yīng)瓶中，然后升溫到50°C， 在3h滴加完氯甲酸甲酯，反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌萃取脫溶，冷卻，析出固體，濾餅用 石油醚和乙酸乙酯洗滌，烘干。收率為78. 5%。
[0024] 實施例4 :
[0025] 在1000ml的四口燒瓶中，加入40g鄰硝基甲苯、200g二氯甲烷和6g雷尼鎳催化 劑，加熱升溫到75°C，2h滴加完50g 85. 0%的水合肼，然后保溫3h，TLC跟蹤反應(yīng)結(jié)束。過 濾，濾餅用二氯甲烷洗滌萃取。將上述萃取的有機溶劑加入到1000 ml的反應(yīng)瓶中，然后升 溫到50°C，在2. 5h滴加完氯甲酸甲酯，反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌萃取脫溶，冷卻，析出 固體，濾餅用石油醚和乙酸乙酯洗滌，烘干。收率為76. 6%。
[0026] 實施例5 :
[0027] 在1000 ml的四口燒瓶中，加入40g鄰硝基甲苯、200g乙醇和水（質(zhì)量比1:1)和 6g雷尼鎳催化劑，加熱升溫到75°C，2h滴加完50g 85. 0%的水合肼，然后保溫3h，TLC跟蹤 反應(yīng)結(jié)束。過濾，濾餅用二氯甲烷洗滌萃取。將上述萃取的有機溶劑加入到1000 ml的反應(yīng) 瓶中，然后升溫到50°C，在2. 5h滴加完氯甲酸甲酯，反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌萃取脫 溶，冷卻，析出固體，濾餅用石油醚和乙酸乙酯洗滌，烘干。收率為78. 6%。
[0028] 實施例6 :
[0029] 在1000 ml的四口燒瓶中，加入40g鄰硝基甲苯、200g二氯甲烷和水（質(zhì)量比1:1) 和6g雷尼鎳催化劑，加熱升溫到75°C，2h滴加完50g 85. 0%的水合肼，然后保溫3h，TLC跟 蹤反應(yīng)結(jié)束。過濾，濾餅用二氯甲烷洗滌萃取。將上述萃取的有機溶劑加入到1000 ml的反 應(yīng)瓶中，然后升溫到50°C，在2. 5h滴加完氯甲酸甲酯，反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌萃取 脫溶，冷卻，析出固體，濾餅用石油醚和乙酸乙酯洗滌，烘干。收率為75. 6%。
【主權(quán)項】
1. 一種N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于，具體制備步驟為： (1) 在反應(yīng)釜中將鄰硝基甲苯，催化劑和反應(yīng)溶劑混合均勻，升溫到65~85°C，然后滴 加水合肼，滴加時間為I. 5~3h，保溫2~7h，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾餅用萃取溶劑洗滌萃取，分 取有機相； (2) 將上述萃分取的有機相加入到反應(yīng)容器中，然后升溫到30~60°C，滴加氯甲酸甲酯， 滴加時間為2~4h，反應(yīng)3~4h，反應(yīng)結(jié)束后，加水洗滌萃取脫溶，冷卻，析出固體，濾餅用石油 醚和乙酸乙酯洗滌，烘干，即可得到產(chǎn)物N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯，所述的氯甲酸甲 酯的滴加量為鄰硝基甲苯的〇. 5~1. 5倍。2. 如權(quán)利要求1所述的N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于所述 的催化劑為雷尼鎳。3. 如權(quán)利要求1所述的N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于：步 驟（1)所述的反應(yīng)溶劑選自水，甲醇，乙醇，二氯甲烷、二氯乙烷中的一種或多種的混合物。4. 如權(quán)利要求1所述的N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于：步 驟（1)所述的（1)中萃取溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷中的一種或二者的混合物。5. 如權(quán)利要求1所述的N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于：步 驟（1)中鄰硝基甲苯、水合肼和催化劑的質(zhì)量比為1:0. 5~1. 5:0. 05~0. 35。6. 如權(quán)利要求1所述的N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，其特征在于： 所述的步驟（1)中鄰硝基甲苯與反應(yīng)溶劑的質(zhì)量比為1:3~6。
【專利摘要】本發(fā)明在于提供一種N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯的制備方法，該方法是以鄰硝基甲苯和氯甲酸甲酯為原料，經(jīng)過還原、?；磻?yīng)制備N-羥基-N-2甲苯氨基甲酸甲酯。本發(fā)明實現(xiàn)“一鍋法”反應(yīng)，避免轉(zhuǎn)料的損失，縮短反應(yīng)周期、產(chǎn)品質(zhì)量好、收率高、且減少了三廢的排放，滿足綠色化學(xué)工藝的要求，具有很好的工業(yè)應(yīng)用價值。
【IPC分類】C07C291/02
【公開號】CN104910050
【申請?zhí)枴緾N201510242818
【發(fā)明人】顧起財, 李凱, 劉敏, 楊桂寶
【申請人】安徽國星生物化學(xué)有限公司
【公開日】2015年9月16日
【申請日】2015年5月13日