一種4-羥基-3-甲氧基苯甲酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，尤其涉及一種4-羥基-3-甲氧基苯甲酸，具體來說是一種 4-羥基-3-甲氧基苯甲酸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 4-羥基-3-甲氧基苯甲酸，又稱香蘭酸，或者香草酸，是一種用途廣泛的有機化合 物，可以作為抗氧化劑或者酪氨酸酶抑制劑等廣泛應(yīng)用到醫(yī)藥領(lǐng)域，由于其抗氧化的特性 作為食品添加劑而應(yīng)用于食品領(lǐng)域，此外，在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域也有廣泛應(yīng)用研宄，因此具有良好的 應(yīng)用前景。
[0003] 4-羥基-3-甲氧基苯甲酸的合成制備已經(jīng)有了廣泛的研宄。傳統(tǒng)的化學(xué)方法是以 香蘭素為原料通過氧化（氧化銀）或者堿熔（氫氧化鉀，溫度在240°C以下）制得，該方法 存在原料價格貴，反應(yīng)條件要求苛刻，操作成本高的缺點；以乙醛酸為原料合成香蘭酸，但 該反應(yīng)步驟多，反應(yīng)操作復(fù)雜，收率低。此外以4-甲基愈創(chuàng)木酚為底物，用乙酸酐保護酚羥 基，用高錳酸鉀氧化甲基合成香蘭酸，該反應(yīng)工藝存在步驟多，污染大，安全性相對低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種4-羥 基-3-甲氧基苯甲酸的制備方法，所述的這種4-羥基-3-甲氧基苯甲酸的制備方法要解決 現(xiàn)有技術(shù)中的反應(yīng)條件苛刻、生產(chǎn)成本高、步驟多、污染大、安全性低等技術(shù)問題。
[0009] 本發(fā)明提供了一種4-羥基-3-甲氧基苯甲酸的制備方法，包含以下步驟：
[0010] 1)稱取愈創(chuàng)木酚和羧化試劑，所述的愈創(chuàng)木酚和羧化試劑的摩爾比為1:1. 〇~ 4. 0,將愈創(chuàng)木酚和羧化試劑加入一個反應(yīng)容器中，加入堿溶液調(diào)節(jié)pH值在11~14,在攪 拌、加熱條件下至反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)時間為2~8h，待反應(yīng)結(jié)束后加入酸溶液調(diào)節(jié)pH至2~ 3,用有機溶劑萃取2~5次，取上層有機相，減壓濃縮得到粗品；
[0011] 2)粗品經(jīng)重結(jié)晶得到4-羥基-3-甲氧基苯甲酸。
[0012] 進一步的，所述的羧酸化試劑為乙二醛。
[0013] 進一步的，所述的堿溶液為氫氧化鈉或者氫氧化鉀，所述的堿溶液的質(zhì)量百分比 濃度為1~15%。優(yōu)選稀堿為氫氧化鈉。
[0014] 進一步的，所述的酸溶液為鹽酸或者硫酸，所述的酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為 5~35%。優(yōu)選稀酸為稀鹽酸。
[0015] 進一步的，所述的有機溶劑為乙酸乙酯。
[0016] 進一步的，所述的反應(yīng)的溫度在20~50°C之間，優(yōu)選溫度為30~45°C。
[0017] 本發(fā)明一種4-羥基-3-甲氧基苯甲酸的制備方法，包括如下步驟：
[0018] 本發(fā)明的反應(yīng)方程式為；
[0019]
[0020] 本發(fā)明以愈創(chuàng)木酚為起始原料，水作為溶劑，在堿性條件下經(jīng)羧化試劑作用，僅需 經(jīng)過一步反應(yīng)合成4-羥基-3甲氧基-苯甲酸鹽，反應(yīng)后經(jīng)酸化，萃取，減壓濃縮得到粗品， 回收原料愈創(chuàng)木酚后，用水重結(jié)晶得到純品。
[0021] 本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其技術(shù)進步是顯著的。本發(fā)明只需一步反應(yīng)即可的到產(chǎn) 品。而且本發(fā)明的方法具有原料易得、反應(yīng)條件溫和、安全性高，一步催化合成香蘭酸，操作 簡單、生產(chǎn)成本低。同時污染小、選擇性好，具有較強的工業(yè)化應(yīng)用前景。
【具體實施方式】
[0022] 為了使本領(lǐng)域技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明，以下通過實施例對本發(fā)明做進一步說 明，但這些實施例并不限制本發(fā)明的范圍。
[0023] 實施例1
[0024] 500ml三頸燒瓶備有磁力攪拌器、溫度計、可拆卸回流冷凝裝置。加入 24.8g(0.2mol)愈創(chuàng)木酚，再加入23.2g50%乙二醛（0.2mol)(即愈創(chuàng)木酚與乙二醛的摩 爾比為1:1)，加入10%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為12. 0~12. 5,攪拌，35~40°C保溫反應(yīng)6. 0 小時。反應(yīng)畢，稀鹽酸調(diào)節(jié)，將反應(yīng)液pH值調(diào)節(jié)至2~3,產(chǎn)品用乙酸乙酯萃取3次后，減壓 濃縮得到粗品，產(chǎn)品香蘭酸HPLC分析含量為25%，粗品減壓回收未反應(yīng)的原料愈創(chuàng)木酚， 剩余物用水重結(jié)晶，得到白色固體6. 3g，反應(yīng)選擇性83%，收率為75%。
[0025]m.p. 206 ~207°C 208 ~21(TC) ;1HNMR(500MHz，DMS0-d6)d12. 73(br s, 1H),9. 99-9. 68 (m, 1H),7. 43 (s, 2H),6. 85 (s, 1H),3. 80 (s, 3H)；HRMS(EI)calcdfor C8H804[M]+168. 0421,found168.0423〇
[0026] 實施例2
[0027]500ml三頸燒瓶備有磁力攪拌器、溫度計、可拆卸回流冷凝裝置。加入 12. 4g(0.Imol)愈創(chuàng)木酷，再加入23. 2g50 %乙二醛（即愈創(chuàng)木酚與乙二醛的摩爾比為1 : 2)，加入10%氫氧化鉀固體調(diào)節(jié)pH值為11. 5-12. 0,攪拌，30~35°C保溫反應(yīng)6. 0小時。 反應(yīng)畢，稀硫酸調(diào)節(jié)，將反應(yīng)液pH調(diào)節(jié)至2~3,產(chǎn)品用乙酸乙酯萃取3次后，減壓濃縮得到 粗品，產(chǎn)品香蘭酸HPLC含量為18%，粗品減壓回收未反應(yīng)的原料愈創(chuàng)木酚，剩余物用水結(jié) 晶，得到白色粉末狀晶體2. 3g，反應(yīng)選擇性為81 %，收率70 %。
[0028] 實施例3
[0029] 500ml三頸燒瓶備有磁力攪拌器、溫度計、可拆卸回流冷凝裝置。加入 12. 4g(0.Imol)愈創(chuàng)木酚，再加入46. 4g50 %乙二醛（即愈創(chuàng)木酚與乙二醛的摩爾比為1 : 4)，加入30%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為13. 0~13. 5,攪拌，45~50°C保溫反應(yīng)2~2. 5小 時。反應(yīng)畢，稀鹽酸調(diào)節(jié)，將反應(yīng)液pH值調(diào)節(jié)至2~3,產(chǎn)品用乙酸乙酯萃取3次后，減壓 濃縮得到粗品，產(chǎn)品香蘭酸HPLC含量為16%，粗品減壓回收未反應(yīng)的原料愈創(chuàng)木酚，剩余 物用水重結(jié)晶，得到白色固體I. 69g，反應(yīng)選擇性為73%，收率58%。
[0030] 實施例4
[0031] 500ml三頸燒瓶備有磁力攪拌器、溫度計、可拆卸回流冷凝裝置。加入 12. 4g(0.Imol)愈創(chuàng)木酚，再加入46. 4g50 %乙二醛（即愈創(chuàng)木酚與乙二醛的摩爾比為1 : 4)，加入10%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為12. 0~12. 5,攪拌，20~25°C保溫反應(yīng)8小時。反 應(yīng)畢，稀鹽酸調(diào)節(jié)，將反應(yīng)液pH值調(diào)節(jié)至2~3產(chǎn)品用乙酸乙酯萃取2~3次后，減壓濃縮 得到粗品，產(chǎn)品香蘭酸HPLC含量為11 %，粗品減壓回收未反應(yīng)的原料愈創(chuàng)木酚，剩余物用 水重結(jié)晶，得到白色固體0. 64g，反應(yīng)選擇性為55%，收率32%。
【主權(quán)項】
1. 一種4-羥基-3-甲氧基苯甲酸的制備方法，其特征在于包含以下步驟： 稱取愈創(chuàng)木酚和羧化試劑，所述的愈創(chuàng)木酚和羧化試劑的摩爾比為I:I. 〇~4. 0,將愈創(chuàng) 木酚和羧化試劑加入一個反應(yīng)容器中，加入堿溶液調(diào)節(jié)PH值在11~14,在攪拌、加熱條件下 至反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)時間為2~8h，待反應(yīng)結(jié)束后加入酸溶液調(diào)節(jié)pH至2~3,用有機溶劑萃取 2~5次，取上層有機相，減壓濃縮得到粗品； 粗品經(jīng)重結(jié)晶得到4-羥基-3-甲氧基苯甲酸。2. 如權(quán)利要求1所述的一種4-羥基-3甲氧基苯甲酸的制備方法，其特征在于：所述 的羧酸化試劑為乙二醛。3. 如權(quán)利要求1所述的一種4-羥基-3甲氧基苯甲酸的制備方法，其特征在于：所述 的堿溶液為氫氧化鈉或者氫氧化鉀，所述的堿溶液的質(zhì)量百分比濃度為5~35%。4. 如權(quán)利要求1所述的一種4-羥基-3甲氧基苯甲酸的制備方法，其特征在于：所述 的酸溶液為鹽酸或者硫酸，所述的酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為1~15%。5. 如權(quán)利要求1所述的一種4-羥基-3甲氧基苯甲酸的制備方法，其特征在于：所述 的有機溶劑為乙酸乙酯。6. 如權(quán)利要求1所述的一種4-羥基-3甲氧基苯甲酸的制備方法，其特征在于：所述 的反應(yīng)的溫度在20~50°C之間。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種4-羥基-3-甲氧基-苯甲酸的制備方法，以愈創(chuàng)木酚為起始原料，水作為溶劑，在堿性條件下經(jīng)羧化試劑作用，僅需經(jīng)過一步反應(yīng)合成4-羥基-3甲氧基-苯甲酸鹽，反應(yīng)后經(jīng)酸化，萃取，減壓濃縮得到粗品，回收原料愈創(chuàng)木酚后，用水重結(jié)晶得到純品。本方法原料便宜易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡便，生產(chǎn)成本較低，具有較強的工業(yè)化應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07C51/42, C07C65/21, C07C51/00
【公開號】CN104926637
【申請?zhí)枴緾N201510313374
【發(fā)明人】毛海舫, 霍浩華, 王朝陽, 趙飛飛, 姚躍良, 孫揭陽, 王立志
【申請人】上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2015年6月9日