一種4-氨基-金剛烷甲酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種藥物中間體，具體來(lái)說(shuō)是一種4-氨 基-金剛烷甲酸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 4-氨基-金剛烷甲酸是一種藥物中間體，用于制備氨基金剛烷甲酸酯衍生物，氨 基金剛烷甲酸酯衍生物可以用作藥品合成原料或中間體的化合物。4-氨基-金剛烷甲酸可 用于合成降糖藥、減肥藥、抗發(fā)炎劑、抗缺血藥物、抗缺血藥物、平喘藥、降膽固醇藥物、抗青 光眼藥物、抗高血壓藥。4-氨基-金剛烷甲酸可應(yīng)用于合成11 0 -羥基類固醇脫氫酶1型 酶抑制劑（110-HSD-1)。
[0003]目前公開的制備4-氨基-金剛烷甲酸的專利如下：
[0004]dhyundaiPhamco.，ltd.，w〇2〇i3/i9〇9i;
[0005] 2)HYUNDAIPHARMCO.，LTD.，US2014/206875;
[0006] 3)TaishoPharmaceuticalCo.Ltd. ;EP2172453。
[0007] 上述文獻(xiàn)的缺點(diǎn)在于制備的過(guò)程中，采用高壓釜，貴金屬催化劑鈀碳，氫氣還原， 成本較高，操作性差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種4-氨基-金剛烷甲酸的制備 方法，所述的這種4-氨基-金剛烷甲酸的制備方法解決了現(xiàn)有技術(shù)中的制備方法工藝復(fù) 雜，成本高的技術(shù)問(wèn)題。
[0009] 本發(fā)明提供了一種4-氨基-金剛烷甲酸的制備方法，先稱取4-羰基-金剛烷甲 酸、5~ION的NH3/MeOH溶液、硼氫化鈉，所述的4-羰基-金剛烷甲酸、5~ION的NH3/MeOH 溶液、硼氫化鈉的質(zhì)量比為100:450~600:15~30,在一個(gè)反應(yīng)容器中加入4-羰基-金 剛烷甲酸和NH3/MeOH溶液，室溫?cái)嚢?0~30小時(shí)，將反應(yīng)液冷卻到-5~2°C，加入硼氫 化鈉，0-20°C攪拌2~6小時(shí)，旋干反應(yīng)液，加入水溶解并攪拌15~60分鐘，用鹽酸溶液調(diào) PH為5-6,繼續(xù)攪拌10~60分鐘，反應(yīng)液用第一有機(jī)溶劑提取2~5次，合并第一有機(jī)溶 劑，旋干后，固體加入第二有機(jī)溶劑和水的混合液溶解，所述的第二有機(jī)溶劑和水的體積比 為1~0. 8~1. 5,室溫?cái)嚢?~10小時(shí)，抽濾，將固體產(chǎn)物烘干后得到4-氨基-金剛烷甲 酸。
[0010] 進(jìn)一步的，所述的第一有機(jī)溶劑為二氯甲烷。
[0011] 進(jìn)一步的，所述的第二有機(jī)溶劑為乙腈。
[0012] 具體的，所述的鹽酸溶液的濃度為1~5mol/L。
[0013] 上述反應(yīng)的方程式如下描述：
[0014]
[0015] 本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其技術(shù)進(jìn)步是顯著的。本發(fā)明沒有采用高壓容器，是在普 通容器中進(jìn)行反應(yīng)，而且本發(fā)明沒有采用貴金屬催化劑，降低了成本，本發(fā)明的制備方法未 采用氫氣還原，操作性強(qiáng)。而且本發(fā)明的合成方法簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境無(wú)污染，具有較好的經(jīng)濟(jì)效 益，同時(shí)具有工業(yè)化應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 實(shí)施例1
[0017] 在2L的反應(yīng)瓶中，加入100g4-羰基-金剛烷甲酸和500g7N的NH3/MeOH溶液， 室溫?cái)嚢?6小時(shí)，將反應(yīng)液冷卻到0°C，加入硼氫化鈉20g，0-20°C攪拌4小時(shí)，旋干反應(yīng) 液，加入2L水并攪拌30分鐘，用鹽酸調(diào)PH為5-6,繼續(xù)攪拌30分鐘，反應(yīng)液用300mL二氯 甲烷提取3次，合并二氯甲烷，旋干后，固體加入IL乙腈和IL水，室溫?cái)嚢?0小時(shí)，抽濾得 到固體產(chǎn)物烘干后得到90g產(chǎn)物。
[0018] 核磁數(shù)據(jù)如下：
[0019]IHNMR(400MHz，CD30D-d4)S3. 36(m，1H)，2. 03-1. 53(m，13H)。
[0020] 物料配比如下：
[0021]
[0022] 以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說(shuō)明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任 何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種4-氨基-金剛烷甲酸的制備方法，其特征在于：先稱取4-羰基-金剛烷甲酸、 5~10N的NH3/MeOH溶液、硼氫化鈉，所述的4-羰基-金剛烷甲酸、5~10N的NH3/MeOH溶液、 硼氫化鈉的質(zhì)量比為100:450~600:15~30,在一個(gè)反應(yīng)容器中加入4-羰基-金剛烷甲酸 和NH3/MeOH溶液，室溫?cái)嚢?0~30小時(shí)，將反應(yīng)液冷卻到-5~2°C，加入硼氫化鈉，0_20°C攪 拌2~6小時(shí)，旋干反應(yīng)液，加入水溶解并攪拌15~60分鐘，用鹽酸溶液調(diào)PH為5-6,繼續(xù)攪 拌10~60分鐘，反應(yīng)液用第一有機(jī)溶劑提取2~5次，合并第一有機(jī)溶劑，旋干后，固體加入第 二有機(jī)溶劑和水的混合液溶解，所述的第二有機(jī)溶劑和水的體積比為l~〇. 8~1. 5,室溫?cái)嚢?4~10小時(shí)，抽濾，將固體產(chǎn)物烘干后得到4-氨基-金剛烷甲酸。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-氨基-金剛烷甲酸的制備方法，其特征在于：所述的 第一有機(jī)溶劑為二氯甲烷。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-氨基-金剛烷甲酸的制備方法，其特征在于：所述的 第二有機(jī)溶劑為乙腈。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種4-氨基-金剛烷甲酸的制備方法，先稱取4-羰基-金剛烷甲酸、5~10N的 NH3/MeOH溶液、硼氫化鈉，在一個(gè)反應(yīng)容器中加入4-羰基-金剛烷甲酸和NH3/MeOH溶液，室溫?cái)嚢瑁瑢⒎磻?yīng)液冷卻到，加入硼氫化鈉，攪拌2~6小時(shí)，旋干反應(yīng)液，加入水溶解并攪拌，用鹽酸調(diào)PH為5-6，繼續(xù)攪拌，反應(yīng)液用第一有機(jī)溶劑提取2~5次，合并第一有機(jī)溶劑，旋干后，固體加入第二有機(jī)溶劑和水溶解，室溫?cái)嚢?~10小時(shí)，抽濾，將固體產(chǎn)物烘干后得到4-氨基-金剛烷甲酸。本發(fā)明沒有采用高壓容器，是在普通容器中進(jìn)行反應(yīng)，而且本發(fā)明沒有采用貴金屬催化劑，降低了成本，未采用氫氣還原，操作性強(qiáng)，具有工業(yè)應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07C227/08, C07C229/50
【公開號(hào)】CN104926672
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510415731
【發(fā)明人】傅志偉, 賀寶元, 潘新剛, 牟立娟, 余文卿
【申請(qǐng)人】上海博康精細(xì)化工有限公司
【公開日】2015年9月23日
【申請(qǐng)日】2015年7月15日