一種能夠減少色素沉積的可降解止血微球的制備方法
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明屬于醫(yī)用敷料領(lǐng)域，涉及一種能夠減少色素沉積的可降解止血微球的制備方 法。
[0002]
【背景技術(shù)】： 外傷出血是戰(zhàn)場及各類事故現(xiàn)場的最常見傷情之一，失血過多是導(dǎo)致傷員現(xiàn)場死亡的 首要原因。即使傷員能被送至醫(yī)院搶救，院前大量失血仍會造成后期較高的死亡率和嚴(yán)重 的并發(fā)癥（如截肢等）。因此，在出血發(fā)生的第一時(shí)間對傷口進(jìn)行有效控制的意義重大?，F(xiàn) 在止血材料大體可以分為兩類：1.非可吸收止血材料(如棉紗、繃帶等);2.生物可吸收性止 血材料(如纖維蛋白膠、殼聚糖、可再生纖維素（可溶性止血紗布）、α_氰基丙烯酸酯類組 織膠、微孔多聚糖等)。非可吸收止血材料（如棉紗、繃帶）對于不規(guī)則形狀的傷口的止血 效果很不理想，并且由于不可吸收性，移除時(shí)可能導(dǎo)致創(chuàng)口二次出血，因此其應(yīng)用受到很大 限制?？晌招灾寡牧嫌捎谄淞己玫纳锵嗳菪砸约巴怀龅闹寡阅艿玫搅嗽絹碓綇V的 應(yīng)用。
[0003] 優(yōu)良的止血材料應(yīng)該既具有較好的創(chuàng)口止血效果，又同時(shí)具有促進(jìn)創(chuàng)口愈合的作 用，然而創(chuàng)口愈合過程中容易出現(xiàn)黑色素的沉積，導(dǎo)致傷口愈合后疤痕處顏色較深，影響美 觀的同時(shí)，對患者造成一定的心理負(fù)面影響。專利 CN200410033680公開了一種可吸收纖維蛋白止血貼的制備方法，其主要缺點(diǎn)是環(huán)境適 應(yīng)性差，保質(zhì)期短，價(jià)格昂貴。專利CN200610045418X公開了一種醫(yī)用粉霧劑或顆粒劑及其 應(yīng)用，其主要利用殼聚糖作為止血材料，止血效果較好，但是殼聚糖及其衍生物沒有減少色 素沉積的功用。專利CN201410848483公開了一種再生纖維素纖維可吸收止血材料的制備 工藝，其利用再生纖維素起到止血作用，但是再生纖維素的降解存在較大爭議，應(yīng)用時(shí)有一 定風(fēng)險(xiǎn)。
[0004] 可見，本領(lǐng)域中仍然存在對于具有良好的生物相容性、血液吸收能力、能夠減少色 素沉積的止血材料的需求。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】
： 本發(fā)明目的在于提供一種生物可降解、止血性能優(yōu)越，同時(shí)能夠減少色素沉積的止血 材料。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種能夠減少色素沉積的可降解止 血微球的制備方法，所述方法包括以下步驟： (1) 乳化共聚： 將糊化好的l%-10%(g/ml)的淀粉水溶液與0. l%-3%(g/ml)的殼聚糖溶液混合均勻，淀 粉與殼聚糖的質(zhì)量比為（50-5) : 1，用氫氧化鈉調(diào)解體系pH為6-10,然后加入司班80和 吐溫60作為乳化劑，淀粉與乳化劑的質(zhì)量比為（0. 5-5) : 1，在20-80°C下攪拌30-500分 鐘，停止反應(yīng)靜置分層后，將上層溶液倒掉，留下下層乳白色液體備用； (2) 復(fù)合交聯(lián)： 將富勒醇溶于水中配置成〇. l%_5%(g/ml)的溶液，取所得富勒醇溶液加入到步驟（1) 得到的乳白色液體中，攪拌10-100分鐘混合均勻，再加入環(huán)氧氯丙烷、戊二醛、甲醛中的一 種為交聯(lián)劑繼續(xù)攪拌60-600分鐘，停止反應(yīng)并過濾純化，隨后在20°C -60°C下干燥得到可 降解止血微球，其為淡黃色粉狀固體。
[0007] 本發(fā)明中乳化劑司班80與吐溫60的質(zhì)量比為：（0· 1-10) : 1。
[0008] 本發(fā)明中富勒醇分子中平均羥基數(shù)為：5-20。
[0009] 本發(fā)明中富勒醇與淀粉的質(zhì)量比為：（0. 01-0. 1) : 1。
[0010] 本發(fā)明中交聯(lián)劑與淀粉的質(zhì)量比為：（0.001-0.05) : 1。
[0011] 本發(fā)明的另一主題在于通過上述方法所制備的能夠減少色素沉積的可降解止血 微球。
[0012] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于： 將富勒醇與天然高分子復(fù)合，既具有良好的止血性能、生物可降解性，又具有清除自由 基，減少傷口愈合過程中色素沉積的作用，止血微球工藝簡單，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
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【具體實(shí)施方式】： 實(shí)施例1 將100mL糊化好的5%(g/ml)的淀粉水溶液與25ml的l%(g/ml)殼聚糖溶液混合均勻， 用氫氧化鈉調(diào)解體系pH為8。然后加入2g司班80和0. 5g吐溫60為乳化劑，50°C條件下 攪拌200分鐘。停止反應(yīng)靜置分層后，將上層溶液倒掉，留下層乳白色液體。然后在上述乳 白色液體中加入IOml富勒醇（平均羥基數(shù)為10) l%(g/ml)的水溶液，攪拌30分鐘混合均 勻，再加入0.1 g戊二醛繼續(xù)攪拌400分鐘，停止反應(yīng)純化過濾，后40°C干燥得到淡黃色粉狀 固體（產(chǎn)率為93. 6%)。
[0014] 實(shí)施例2 將130ml糊化好的3%(g/ml)的淀粉水溶液與15ml的2%(g/ml)殼聚糖溶液混合均勻， 用氫氧化鈉調(diào)解體系pH為9。然后加入Ig司班80和I. 5g吐溫60為乳化劑，45°C條件下 攪拌100分鐘。停止反應(yīng)靜置分層后，將上層溶液倒掉，留下層乳白色液體。然后在上述乳 白色液體中加入20ml富勒醇（平均羥基數(shù)為5) I. 5%(g/ml)的水溶液，攪拌50分鐘混合均 勻，再加入0. 07g甲醛繼續(xù)攪拌500分鐘，停止反應(yīng)純化過濾，后20°C干燥得到淡黃色粉狀 固體（產(chǎn)率為91. 3%)。
[0015] 實(shí)施例3 將60ml糊化好的8%(g/ml)的淀粉水溶液與50ml的0. 5%(g/ml)殼聚糖溶液混合均 勻，用氫氧化鈉調(diào)解體系pH為10。然后加入Ig司班80和Ig吐溫60為乳化劑，55°C條件 下攪拌250分鐘。停止反應(yīng)靜置分層后，將上層溶液倒掉，留下層乳白色液體。然后在上述 乳白色液體中加入1ml富勒醇（平均羥基數(shù)為20)5%(g/ml)的水溶液，攪拌40分鐘混合均 勻，再加入0. 3g環(huán)氧氯丙烷繼續(xù)攪拌60分鐘，停止反應(yīng)純化過濾，后60°C干燥得到淡黃色 粉狀固體（產(chǎn)率為88. 9%)。
[0016] 實(shí)施例4 將500ml糊化好的1%(g/ml)的淀粉水溶液與300ml的0. 1%(g/ml)殼聚糖溶液混合均 勻，用氫氧化鈉調(diào)解體系pH為6。然后加入0. 5g司班80和Ig吐溫60為乳化劑，40°C條件 下攪拌200分鐘。停止反應(yīng)靜置分層后，將上層溶液倒掉，留下層乳白色液體。然后在上述 乳白色液體中加入60ml富勒醇（平均羥基數(shù)為7)0. l%(g/ml)的水溶液，攪拌10分鐘混合 均勻，再加入0. 12g戊二醛繼續(xù)攪拌300分鐘，停止反應(yīng)純化過濾，后45°C干燥得到淡黃色 粉狀固體（產(chǎn)率為85. 3%)。
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