一種以磷脂酰乙醇胺為主成分的磷脂的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種以磷脂酰乙醇胺為主成分的磷脂的制備方法，屬于制藥工程技術(shù) 領(lǐng)域。 技術(shù)背景
[0002] 磷脂酰乙醇胺(簡稱PE)又稱乙醇胺磷酸甘油酯、腦磷脂，是一種良好的營養(yǎng)補(bǔ)充 劑、乳化劑、抗氧化劑，臨床上可用做止血藥和肝功能檢查的試劑。近期研宄顯示，口服磷脂 酰乙醇胺能直接為人腦利用，令神經(jīng)細(xì)胞膜修復(fù)，恢復(fù)神經(jīng)元的正常代謝。磷脂酰乙醇胺還 是一種天然乳化劑，在食品業(yè)和化妝品業(yè)中應(yīng)用廣泛，不同磷脂酰乙醇胺含量的磷脂，其乳 化性能也不同，另外也是其他重要的脂質(zhì)體輔料如合成磷脂（DOPE、DEPE等）的關(guān)鍵起始原 料。因此磷脂酰乙醇胺在醫(yī)藥領(lǐng)域等方面擁有巨大的潛力。
[0003] 磷脂酰乙醇胺在雞蛋及大豆中的含量較低，其中來源于雞蛋的脫油蛋黃粉中磷脂 酰乙醇胺含量約為4~10%，來源于大豆的粉末磷脂中的磷脂酰乙醇胺含量約為8~20%。目前 富集磷脂酰乙醇胺的方法有超臨界CO2萃取法、溶劑萃取法、吸附法、柱層析法等。超臨界 〇)2萃取法適合于混合磷脂的脫油，對磷脂的富集純化無選擇性。磷脂酰乙醇胺與其他磷脂 的分子量較接近，膜分離法要得到單一磷脂酰乙醇胺仍存在困難。溶劑提取法是通過磷脂 酰乙醇胺在兩相溶劑中的溶解度的差異達(dá)到富集純化的目的，對理化性質(zhì)非常相似的各類 磷脂雜質(zhì)的選擇性較差。
[0004] 硅膠柱層析法是另一種較常用的分離純化方法，該方法雖然能分離得到磷脂酰乙 醇胺，但是其載樣量有限，對分離前磷脂酰乙醇胺含量有較高要求，起始原料含量不高分離 效率低下，不利用工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005] 吸附法是一種較常用的純化方法，通過選擇不同理化特性的吸附劑對待吸附原料 液進(jìn)行攪拌吸附，達(dá)到純化的效果，常見的吸附劑有：三氧化二鋁等，因為氧化鋁對磷脂酰 乙醇胺吸附力強(qiáng)，該方法對磷脂酰乙醇胺有很好的富集效果，但因存在死吸附，如何將磷脂 酰乙醇胺從氧化鋁中解吸附一直是行業(yè)內(nèi)的技術(shù)難題。
[0006] 從氧化鋁中解吸附得到磷脂酰乙醇胺的專利及文獻(xiàn)較少，其中有一篇日本專利JP 10265485A公開了以混合磷脂為原料，以含有氨的乙醇作萃取劑，得到磷脂酰乙醇胺含量為 64. 5%的磷脂，該方法選擇溶劑為乙醇、氨水，解吸附過程中，磷脂酰乙醇胺容易發(fā)生水解使 得產(chǎn)品不穩(wěn)定。同時，柳葉發(fā)表的《氧化鋁柱層析分離純化磷脂的工藝優(yōu)化》（浙江大學(xué)碩 士論文2006)也報道了類似以三氯甲烷-甲醇-氨水與三氯甲烷-甲醇-三乙胺進(jìn)行洗 脫氧化鋁中磷脂酰乙醇胺的方法，研宄結(jié)果顯示在洗脫溶劑中添加胺類有利于磷脂酰乙醇 胺在氧化鋁中的洗脫，但是其研宄也表明磷脂酰乙醇胺在三氯甲烷-甲醇-氨水或三氯甲 烷-甲醇-三乙胺體系下分解導(dǎo)致PE含量明顯下降，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007] 中國專利授權(quán)號CN100336818C公開了以已鈍化的氧化鋁為填充劑，甲醇為洗脫 劑進(jìn)行色譜分離得到70%以上的磷脂酰乙醇胺，該方法雖然會有利于解吸附獲得產(chǎn)品，但 由于氧化鋁經(jīng)過鈍化，對磷脂酰乙醇胺的吸附能力較弱，同時鈍化的氧化鋁對磷脂酰乙醇 胺與磷脂酰膽堿的區(qū)分能力差，采用該方法不利用大規(guī)模富集純化磷脂酰乙醇胺。
[0008] 上述幾篇專利及文獻(xiàn)報道顯示現(xiàn)有的技術(shù)對大規(guī)模富集純化磷脂酰乙醇胺的效 果不理想，難以保證產(chǎn)品的收率及質(zhì)量，不利用工業(yè)化生產(chǎn)。
[0009] 因此，開發(fā)一種通過氧化鋁吸附富集并解吸附得到PE的方法，有效解決產(chǎn)業(yè)化生 產(chǎn)過程中PE在氧化鋁中死吸附以及降解等問題將具有重要的意義。不僅可以獲得高附加 值的磷脂酰乙醇胺，還能將氧化鋁廢渣中的PE回收利用，有利于降低企業(yè)生產(chǎn)成本，并推 動磷脂酰乙醇胺在醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展和應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的在于提供一種以磷脂酰乙醇胺為主成分的磷脂的制備方法。
[0011] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種以磷脂酰乙醇胺為主成分的磷脂的制備方法，包括如下的步驟：以大豆粉末磷脂 或脫油蛋黃粉為原料，經(jīng)提取、氧化鋁處理，得到吸附有磷脂酰乙醇胺的氧化鋁，再向吸附 有磷脂酰乙醇胺的氧化鋁中加入由有機(jī)溶劑-有機(jī)堿組成的混合溶劑進(jìn)行解吸附獲得含 有磷脂酰乙醇胺溶液，經(jīng)濃縮、干燥得到以磷脂酰乙醇胺為主成分的磷脂。
[0012] 在上述制備方法中，有機(jī)溶劑包括石油醚、正己烷、三氯甲烷、二氯甲烷。
[0013] 有機(jī)堿包括三乙胺、二乙胺、乙二胺。
[0014] 有機(jī)溶劑-有機(jī)堿比例為1:1~100:1 (v/v)。
[0015] 解吸附溫度在10°C ~80°C之間。
[0016] 有機(jī)溶劑-有機(jī)堿組成的混合溶劑總體積（V)與吸附有磷脂酰乙醇胺的氧化鋁重 量（w)比例為 2:1~40:1 (L/Kg)。
[0017] 解吸附的手段包括攪拌提取解吸附、超聲提取解吸附以及直接沖洗吸附柱解吸 附。
[0018] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果： (1)本發(fā)明使用有機(jī)溶劑-有機(jī)胺體系，解決了磷脂酰乙醇胺在氧化鋁上解吸附問題， 極大地提高了 PE的轉(zhuǎn)移率，獲得以磷脂酰乙醇胺為主成分的磷脂，且該方法操作簡單，有 利于產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)。
[0019] (2)本發(fā)明使用有機(jī)溶劑進(jìn)行解吸附，避免了磷脂酰乙醇胺在有機(jī)堿-醇或水并 存的溶劑體系中時發(fā)生降解的問題。
[0020] (3)本發(fā)明將氧化鋁廢渣中的回收利用，有效避免資源浪費，減少廢渣的環(huán)境 污染，降低企業(yè)生產(chǎn)成本。
【具體實施方式】
[0021] 實施例1 : 取脫油蛋黃粉lkg，通過乙醇提取，過濾后提取液經(jīng)2kg氧化鋁吸附，待吸附完全后，將 氧化鋁洗滌、過濾至干。洗滌后的氧化鋁置于超聲波提取器中，加入4L三氯甲烷-三乙胺 (2:1)混合溶劑室溫提取0. 5小時，過濾，濾液濃縮、干燥，得到以磷脂酰乙醇胺為主成分的 磷脂(含量為73. 4%，氧化鋁中PE轉(zhuǎn)移率為66. 7%)。
[0022] 實施例2 : 取大豆粉末磷脂lkg，通過乙醇提取，過濾后提取液經(jīng)2kg氧化鋁吸附，待吸附完全 后，將氧化鋁洗滌、過濾至干。洗滌后的氧化鋁置于超聲波提取器中，加入石油醚-三乙胺 (1:1)混合溶劑室溫提取2次，每次4L，每次0. 5小時，過濾，濾液濃縮、干燥，得到以磷脂 酰乙醇胺為主成分的磷脂(含量為62. 1%，氧化鋁中PE轉(zhuǎn)移率為70. 3%)。
[0023] 實施例3 : 取大豆粉末磷脂2kg，通過乙醇提取，過濾后提取液經(jīng)4kg氧化鋁吸附，待吸附完全 后，將氧化鋁洗滌、過濾至干。洗滌后的氧化鋁置于超聲波提取器中，加入正己烷-三乙胺 (4: