] 本實施例用于說明本發(fā)明所述的解草酯的制備方法。
[0053] (1)氯乙酸與2-庚醇在濃硫酸催化下，在4-甲基-2-戊酮溶劑中的酯化反應(yīng)：
[0054]500mL反應(yīng)瓶中加入4-甲基-2-戊酮150mL，攪拌下分別加入2-庚醇（0. 5mol)、 氯乙酸（〇.525mol)、98重量％的濃硫酸（0.015mol)。在溫度為80°C下回流反應(yīng)4h。然后 降至室溫，反應(yīng)瓶中加入水50mL，室溫下攪拌0. 5h，分液去除水相，得到有機相。有機相用 飽和碳酸鈉水溶液調(diào)pH值至7,分液，收集分液后的有機相用于下一步。
[0055] (2) 5-氯-8-羥基喹啉與氯乙酸-2-庚酯在4-甲基-2-戊酮中的醚化反應(yīng)：
[0056] 反應(yīng)瓶中加入4-甲基-2-戊酮500mL，攪拌下分別加入5-氯-8-羥基喹啉 (0.476mol)、碳酸鉀（0.6mol)，常壓加熱至共沸，并持續(xù)共沸脫水反應(yīng)2h。然后在回流條 件下滴加步驟（1)中的得到的有機相，繼續(xù)共沸反應(yīng)2h。然后將反應(yīng)液降至室溫，抽濾，收 集濾液。濾液中加入200mL水，在60°C下水洗分液，有機相繼續(xù)用10重量％醋酸調(diào)節(jié)pH 值至7。有機相在常壓下共沸脫水2h后，減壓蒸餾收集溶劑，循環(huán)用于下一批次反應(yīng)。蒸 餾完之后，待反應(yīng)瓶降至室溫，加入160g的4-甲基-二戊酮。加熱至60°C，然后緩慢降溫 至-KTC，析出固體。抽濾，收集固體，得到152. 8g產(chǎn)品，收率91.0%，純度為99. 5%。
[0057] 取適量產(chǎn)品進行LC/MS分析和NMR分析，結(jié)果如下：
[0058]LC/MSm/e(M+) = 335；
[0059] 1HNMR(CDCl3, 500MHz)S〇? 84 (t，J= 7. 0Hz，3H)，1. 19-1. 23 (m，9H)，1. 43-1. 57(m ,2H),4. 96 (s, 2H),5. 03 (m, 1H),6. 90 (d,J= 8. 0Hz, 1H),7. 51 (d,J= 8. 5Hz, 1H),7. 58 (dd,J =4. 0, 8. 5Hz, 1H)，8. 56 (dd,J= 2. 0, 8. 5Hz, 1H)，9. 02 (dd,J=I. 5, 4. 0Hz, 1H)。
[0060] 并且所述解草酯的核磁圖譜如圖I所示。
[0061] 實施例2
[0062] 本實施例用于說明本發(fā)明所述的解草酯的制備方法。
[0063] (1)氯乙酸與2-庚醇在對甲苯磺酸催化下，在甲苯溶劑中的酯化反應(yīng)：
[0064]500mL反應(yīng)瓶中加入甲苯150mL，攪拌下分別加入2-庚醇（0. 5mol)、氯乙酸 (0.513mol)、對甲苯磺酸（0.018mol)。在溫度為120°C下回流反應(yīng)3.5h。然后降至室溫，反 應(yīng)瓶中加入水50mL，室溫下攪拌0. 5h，分液去除水相，得到有機相。有機相用飽和碳酸鈉水 溶液調(diào)PH值至7,分液，收集分液后的有機相用于下一步。
[0065] (2) 5-氯-8-羥基喹啉與氯乙酸-2-庚酯在甲苯中的醚化反應(yīng)：
[0066]反應(yīng)瓶中加入甲苯500mL，攪拌下分別加入5-氯-8-羥基喹啉（0.485mol)、碳酸 鉀（0.6mol)，常壓加熱至共沸，并持續(xù)共沸脫水反應(yīng)2. 5h。然后在回流條件下滴加步驟（1) 中的得到的有機相，繼續(xù)共沸反應(yīng)3h。然后將反應(yīng)液降至室溫，抽濾，收集濾液。濾液中加 入200mL水，在60°C下水洗分液，有機相繼續(xù)用10重量％醋酸調(diào)節(jié)pH值至7。有機相在常 壓下共沸脫水2h后，減壓蒸餾收集溶劑，循環(huán)用于下一批次反應(yīng)。蒸餾完之后，待反應(yīng)瓶降 至室溫，加入ISOg的甲苯。加熱至60°C，然后緩慢降溫至-10°C，析出固體。抽濾，收集固 體，得到151. 3g，產(chǎn)品，收率90.1%，純度為99. 0%。
[0067] 實施例3
[0068] 本實施例用于說明本發(fā)明所述的解草酯的制備方法。
[0069] (1)氯乙酸與2-庚醇在對甲苯磺酸催化下，在甲苯溶劑中的酯化反應(yīng)：
[0070]500mL反應(yīng)瓶中加入甲苯150mL，攪拌下分別加入2-庚醇（0. 5mol)、氯乙酸 (0.505mol)、對甲苯磺酸（0.025mol)。在溫度為80°C下回流反應(yīng)4h。然后降至室溫，反應(yīng) 瓶中加入水50mL，室溫下攪拌lh，分液去除水相，得到有機相。有機相用飽和碳酸鈉水溶液 調(diào)PH值至7,分液，收集分液后的有機相用于下一步。
[0071] (2) 5-氯-8-羥基喹啉與氯乙酸-2-庚酯在甲苯中的醚化反應(yīng)：
[0072]反應(yīng)瓶中加入甲苯500mL，攪拌下分別加入5-氯-8-羥基喹啉（0. 5mol)、碳酸鉀 (0. 5mol)，常壓加熱至共沸，并持續(xù)共沸脫水反應(yīng)2h。然后在回流條件下滴加步驟（1)中的 得到的有機相，繼續(xù)共沸反應(yīng)3. 5h。然后將反應(yīng)液降至室溫，抽濾，收集濾液。濾液中加入 200mL水，在60°C下水洗分液，有機相繼續(xù)用10重量％醋酸調(diào)節(jié)pH值至7。有機相在常壓 下共沸脫水2h后，減壓蒸餾收集溶劑，循環(huán)用于下一批次反應(yīng)。蒸餾完之后，待反應(yīng)瓶降至 室溫，加入ISOg的甲苯。加熱至60°C，然后緩慢降溫至-10°C，析出固體。抽濾，收集固體， 得到149. 8g產(chǎn)品，收率90 %，純度為99. 0 %。
[0073] 實施例4
[0074] 本實施例采用與實施例1相似的方法進行，所不同的是：
[0075] 本實施例所使用的溶劑為氟苯，其余均與實施例1中相同。
[0076] 結(jié)果得到的解草酯的收率為88.9%，純度為98.5%。
[0077] 實施例5
[0078] 本實施例采用與實施例1相似的方法進行，所不同的是：
[0079] 本實施例所使用的溶劑為3-庚酮，其余均與實施例1中相同。
[0080] 結(jié)果得到的解草酯的收率為89.0%，純度為98. 5%。
[0081] 實施例6
[0082] 本實施例采用與實施例2相似的方法進行，所不同的是：
[0083] 本實施例所使用的催化劑為98重量％的濃硫酸，其余均與實施例2中相同。
[0084] 結(jié)果得到的解草酯的收率為89. 3%，純度為98. 6%。
[0085] 對比例1
[0086] 按照與實施例1相同的方法制備解草酯，與其不同之處在于，本對比例中所使用 的溶劑為混合溶劑，所述混合溶劑由重量比為1 :1的甲苯和N，N-二甲基甲酰胺組成，總用 量與實施例1中的溶劑用量相同。
[0087] 結(jié)果得到的解草酯的收率為87. 2%，純度為95. 6%。
[0088] 對比例2
[0089] 按照與實施例2相同的方法制備解草酯，與其不同之處在于，本對比例中所使用 的溶劑為混合溶劑，所述混合溶劑由重量比為2 :1的甲苯和二甲基亞砜組成，總用量與實 施例2中的溶劑用量相同。
[0090] 結(jié)果得到的解草酯的收率為85. 4%，純度為94. 2%。
[0091] 通過上述實施例和對比例的結(jié)果可以看出，根據(jù)本發(fā)明的所述方法，可以獲得較 高的產(chǎn)品收率和較高的純度。同時由于本發(fā)明使用一鍋法合成解草酯，兩步反應(yīng)使用一種 溶劑，使操作和設(shè)備變得簡單，易于連續(xù)化工業(yè)生產(chǎn)。同時，溶劑易于回收，相比較而言，更 環(huán)保綠色。
[0092] 以上詳細描述了本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實施方式中 的具體細節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進行多種簡單變型，這 些簡單變型均屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0093] 另外需要說明的是，在上述【具體實施方式】中所描述的各個具體技術(shù)特征，在不矛 盾的情況下，可以通過任何合適的方式進行組合，為了避免不必要的重復(fù)，本發(fā)明對各種可 能的組合方式不再另行說明。
[0094] 此外，本發(fā)明的各種不同的實施方式之間也可以進行任意組合，只要其不違背本 發(fā)明的思想，其同樣應(yīng)當視為本發(fā)明所公開的內(nèi)容。
【主權(quán)項】
1. 一種合成解草醋的方法，所述解草醋具有式（1)所示的結(jié)構(gòu)，該方法包括：在催化劑 和一種非質(zhì)子溶劑的存在下，將面代乙酸和2-庚醇進行醋化反應(yīng)，然后將所得到的反應(yīng)液 與在弱堿性條件下脫水成鹽后的5-氯-8-徑基哇嘟進行酸化反應(yīng)，2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述催化劑與2-庚醇的用量摩爾比為1 :1-100。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述催化劑為濃硫酸、濃鹽酸、對甲苯橫酸和氯 化亞諷中的至少一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項所述的方法，其中，所述非質(zhì)子溶劑為面代控、芳控和 酬類溶劑中的任意一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述面代控選自氣苯、二氣苯、氯苯、二氯苯、漠 苯和二漠苯中的任意一種； 所述芳控為甲苯或二甲苯； 所述酬類溶劑選自4-甲基-2-戊酬、下酬、2-戊酬、3-戊酬、乙酷丙酬、3-甲基-2-下 酬、2-己酬、3-己酬、2-甲基-3-戊酬、3, 3-二甲基-2-下酬2-庚酬、3-庚酬、4-庚酬 2, 4-二甲基-3-戊酬和環(huán)己酬中的任意一種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項所述的方法，其中，所述醋化反應(yīng)的條件包括：反應(yīng)溫 度為55-120°C，反應(yīng)時間為2-化。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項所述的方法，其中，所述酸化反應(yīng)的條件包括：反應(yīng)溫 度為80°C-160°C，反應(yīng)時間為1-化。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項所述的方法，其中，所述脫水成鹽后的5-氯-8-徑基 哇嘟通過將5-氯-8-徑基哇嘟在弱堿性條件下進行共沸脫水反應(yīng)而得到。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述脫水成鹽的條件包括：反應(yīng)溫度為 80-160 °C，反應(yīng)時間為1-化。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，該方法包括：在催化劑和一種非質(zhì)子溶劑的存 在下，將面代乙酸和2-庚醇進行醋化反應(yīng)，得到反應(yīng)液；然后將5-氯-8-徑基哇嘟在弱堿 性條件下進行脫水成鹽反應(yīng)，W及向脫水成鹽反應(yīng)后的體系中滴加所述反應(yīng)液W進行酸化 反應(yīng)。
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，公開了一種合成解草酯的方法，所述解草酯具有式(1)所示的結(jié)構(gòu)，該方法包括：在催化劑和一種非質(zhì)子溶劑的存在下，將鹵代乙酸和2-庚醇進行酯化反應(yīng)，然后將所得到的反應(yīng)液與在弱堿性條件下脫水成鹽后的5-氯-8-羥基喹啉進行醚化反應(yīng)。本發(fā)明采用一鍋法在單一非質(zhì)子性溶劑存在下合成解草酯，解決了連續(xù)生產(chǎn)和現(xiàn)有工藝中混合溶劑難于回收利用的問題；同時簡化了生產(chǎn)操作；另外，反應(yīng)的選擇性和收率都很高；能耗更低，特別適于工業(yè)化的連續(xù)大規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D215/28
【公開號】CN105001158
【申請?zhí)枴緾N201510400528
【發(fā)明人】吳少祥, 王龍, 閆濤, 陳建偉, 鄧旭芳, 李衍強
【申請人】北京穎泰嘉和生物科技股份有限公司
【公開日】2015年10月28日
【申請日】2015年7月9日