由骨移植物組成的微粉化組合物及其制備和使用方法
【專利說明】由骨移植物組成的微粉化組合物及其制備和使用方法
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
[0002]本申請要求2012年10月8日提交的美國專利申請第13/647，308號的優(yōu)先權(quán)，該美國專利申請要求2011年10月6日提交的美國臨時申請第61/543，934號的優(yōu)先權(quán)。上述專利申請的全部內(nèi)容通過引用并入本文。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003]本發(fā)明涉及包括微粉化的胎盤組織的骨移植物，所述胎盤組織包括微粉化的羊膜和/或絨毛膜。將這種微粉化的組織包含在骨移植物中提供很多醫(yī)學用途，包括用于改善這種骨移植物移植的治療結(jié)果的方法。
【背景技術(shù)】
[0004]本文描述了由一種或多于一種存在于胎盤組織中的組分衍生得到的微粉化的顆粒結(jié)合一種或多于一種骨移植物而組成的組合物。所述組合物具有很多醫(yī)學用途。本文還描述了用于制備和使用該微粉化組合物的方法。
[0005]本發(fā)明的優(yōu)點一部分將在下文的描述中列出，一部分可從下文描述中凸顯出來，或者可通過下文描述的各方面的實踐得出。下文描述的優(yōu)點可通過后附的權(quán)利要求中特別指出的元素和組合實現(xiàn)和得到。應(yīng)當理解的是，上文的一般描述以及下文的詳細描述僅僅是示例性地說明，無意于限制本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明提供包括衍生自一種或多于一種胎盤組分的微粉化顆粒和一種或多于一種骨移植物的微粉化組合物。在各種不同實施方式中，所述胎盤組分包括羊膜膜(amn1ticmembrane)、羊膜(amn1n)、絨毛膜、華通氏膠、胎盤或者它們的任意組合。
[0007]一方面，微粉化顆粒的粒徑小于1，000 μπι。另一方面，微粉化顆粒的粒徑為200 μπι至300 μπι。在其它方面，微粉化顆粒為100%微粉化的羊膜。在又一方面，微粉化顆粒為100%微粉化的絨毛膜。
[0008]在其它實施方式中，微粉化顆粒為具有華通氏膠的微粉化的羊膜和/或絨毛膜。在進一步的實施方式中，骨移植物為自體移植物、同種異體移植物、異種移植物、異質(zhì)移植物或者它們的任意組合。在一種實施方式中，微粉化顆粒比骨移植物的量為1:99至99:1 (按體積計)。
[0009]其它示例性的實施方式提供進一步包括藥學上可接受的載體的所述微粉化組合物。在一些方面，藥學上可接受的載體包括水、鹽水、林格氏溶液、葡萄糖溶液、Hank’ s溶液、緩沖液或非水性載體。在一些方面，所述緩沖液包括磷酸鹽緩沖液、碳酸氫鹽緩沖液或Tris緩沖液。在其它實施方式中，所述藥學上可接受的載體包括生物相容性填充物。在一些方面，所述填充物為羧甲基纖維素、纖維素、透明質(zhì)酸或其鹽、甘油或者它們的任意組合。在本發(fā)明的各種實施方式中，所述微粉化組合物是可注射的。在其它方面，所述組合物為泡沫狀物、凝膠或油灰狀物，或糊狀物。
[0010]在又一實施方式中，本發(fā)明提供通過如下方法生產(chǎn)的組合物，所述方法包括(a)將一種或多于一種胎盤組分微粉化以生成微粉化顆粒；和(b)將所述微粉化顆粒與一種或多于一種骨移植物進行混合。在一些方面，步驟(a)通過機械研磨或者機械粉碎實施。在其它方面，步驟(a)通過低溫研磨實施。
[0011 ] 本發(fā)明的微粉化組合物可用于脊柱應(yīng)用。在其它方面，所述微粉化組合物可用于治療或預防受治者的關(guān)節(jié)中的炎癥的方法，所述方法包括將所述微粉化組合物注射至所述關(guān)節(jié)中。
[0012]本發(fā)明的其它實施方式包括用于將兩種或多于兩種骨融合在一起的方法，所述方法包括(I)將所述微粉化組合物施用于所述骨中的一種或多于一種以及(2)使所述骨通過所述組合物相互接觸。在另一實施方式中，本發(fā)明提供用于填充骨縫隙的方法，所述方法包括將所述微粉化組合物注射至所述縫隙中。在又一實施方式中，本發(fā)明提供用于治療或預防受治者的關(guān)節(jié)中的炎癥的方法，所述方法包括將包括衍生自一種或多于一種胎盤組分的微粉化顆粒的微粉化組合物注射至所述關(guān)節(jié)中。在又一實施方式中，本發(fā)明提供用于將兩種或多于兩種骨融合在一起的方法，所述方法包括(I)將包括衍生自一種或多于一種胎盤組分的微粉化顆粒的微粉化組合物施用于所述骨中的一種或多于一種以及(2)使所述骨通過所述組合物相互接觸。在又一實施方式中，本發(fā)明提供用于填充骨縫隙的方法，所述方法包括將包括衍生自一種或多于一種胎盤組分的微粉化顆粒的微粉化組合物注射至所述縫隙中。
[0013]在其它示例性實施方式中，本發(fā)明提供一種三維構(gòu)建體，所述三維構(gòu)建體包括(a)微粉化的羊膜和中間組織層，其中，用交聯(lián)劑處理所述微粉化的羊膜和中間組織層，以及任選地，(b) 一種或多于一種骨移植物。一方面，所述三維構(gòu)建體包括(a)微粉化的羊膜膜和絨毛膜，其中，用交聯(lián)劑處理所述微粉化的羊膜膜和絨毛膜，以及任選地，(b) 一種或多于一種骨移植物。在一些方面，所述構(gòu)建體可用于整形外科應(yīng)用或脊柱應(yīng)用。在其它方面，所述應(yīng)用是用于縫隙填充或用于結(jié)構(gòu)支撐。在其它方面，所述構(gòu)建體可用作拔牙后的齒窩填充物。
[0014]在另一實施方式中，本發(fā)明提供適合在治療骨質(zhì)缺損中使用的微粉化組合物，所述組合物包括(a)衍生自一種或多于一種胎盤組分的微粉化顆粒；(b) —種或多于一種骨移植物；(C)藥學上可接受的載體；和(d)可生物降解的填充物。在本發(fā)明實施方式的一方面，應(yīng)當理解的是所述組合物只包括不實質(zhì)性改變所述組合物的基本特征的那些組分。在本發(fā)明實施方式的另一方面，所述組合物只包括本文具體記載的組分。
【附圖說明】
[0015]說明書附圖并入說明書并構(gòu)成說明書的一部分，說明書附圖舉例說明下文所述的幾個方面。
[0016]圖1為制備本文所述的微粉化組合物的過程的總體流程圖。
[0017]圖2顯示將填充有微粉化組合物的椎間融合裝置用于融合兩節(jié)椎骨。
[0018]圖3顯示將微粉化組合物用于融合兩節(jié)椎骨。
[0019]圖4顯示將微粉化組合物用于牙骨縫隙中。
【具體實施方式】
[0020]在公開和描述本發(fā)明及本發(fā)明的方法之前，應(yīng)當理解的是，下文所述的各方面并不限于具體的化合物、合成方法或用途，因為毫無疑問，這些具體的化合物、合成方法或用途可發(fā)生改變。還應(yīng)當理解的是，本文使用的術(shù)語僅僅是為了描述特定方面，無意限制本發(fā)明。
[0021]在本發(fā)明的說明書和后附的權(quán)利要求書中，引用了大量術(shù)語，所述術(shù)語應(yīng)當定義為具有以下含義:
[0022]必須注意，除非上下文另有清楚地說明，如在本發(fā)明的說明書和所附的權(quán)利要求中使用的不指明具體數(shù)目的形式(“a”、“an”和“the”)包括復數(shù)指代物。因此，例如，“生物活性劑”包括兩種或多于兩種該制劑的混合物等。
[0023]“任選的”或“任選地”是指隨后描述的事件或情形可發(fā)生或不可發(fā)生，還指該描述包括所述事件或情形發(fā)生的情況以及所述事件或情形未發(fā)生的情況。例如，短語“任選地清洗步驟”是指所述清洗步驟可進行或可不進行。
[0024]本文使用的術(shù)語“受治者”為任何脊椎動物體。
[0025]本文使用的術(shù)語“羊膜膜”包括其中中間組織層還未去除的羊膜組織。
[0026]本文使用的術(shù)語“羊膜”包括其中中間組織層已經(jīng)去除的羊膜組織。
[0027]本文使用的術(shù)語“混合”定義為將兩種組分混合在一起，從而不存在化學反應(yīng)或物理相互作用。術(shù)語“混合”還包括化合物和藥學上可接受的化合物之間的化學反應(yīng)或物理相互作用。
[0028]本文使用的術(shù)語“胎盤組織”包括諸如存在于經(jīng)過洗滌和去污的胎盤和臍帶中的任何物質(zhì)或組織之類的任何組分。一方面，胎盤組分包括，但不限于，羊膜膜、羊膜、絨毛膜、華通氏膠或者它們的任意組合。這樣，“胎盤組織”和“胎盤組分”在本文中可互換使用。
[0029]本文使用的術(shù)語“微粉化的胎盤組織”包括通過使用任何本領(lǐng)域已知的技術(shù)進行微粉化的如上定義的胎盤組織，所述本領(lǐng)域已知的技術(shù)包括但不限于，機械研磨或機械粉碎、低溫研磨、碾磨、球磨、濕磨、高壓勻質(zhì)、乳化和沉淀、通過壓縮流體反溶劑沉淀、噴霧冷凍成液體、由液化的-氣體溶液快速膨脹、蒸發(fā)沉淀成水溶液以及氣流微粉化。
[0030]本文使用的術(shù)語“骨質(zhì)缺損”是指任何骨質(zhì)不足的部位，例如縫隙、間隙、缺口或骨中其它不連續(xù)情況。骨質(zhì)缺損可人為形成或自然形成，并且例如可由于疾病或外傷產(chǎn)生。因此，所述骨質(zhì)缺損可因病理學疾病、炎癥性疾病或腫瘤疾病、外科手術(shù)、先天性缺陷或骨折等而產(chǎn)生。例如，在一些疾病(例如骨瘤)的情況下，所述骨質(zhì)缺損由除去腫瘤組織而人為形成。因此，根據(jù)本發(fā)明的方法，例如，所述組合物可用于修復牙周骨缺損，用于顱面整形、關(guān)節(jié)重建、骨折修復，用于進行整形外科的手術(shù)操作，以及例如脊柱融合。
[0031]為了便于閱讀，說明書中可使用標題或副標題，所述標題或副標題無意影響本發(fā)明的范圍。此外，在下文中更加具體地定義了本發(fā)明說明書中使用的一些術(shù)語。
[0032]1.微粉化顆粒及其制備方法
[0033]本文描述了由微粉化的胎盤組織組成的組合物及其藥物組合物。PCT申請PCT/US12/24798，以及美國臨時申請第61/442，