一種鹽酸美西律的生產(chǎn)工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸美西律的生產(chǎn)工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸美西律，化學(xué)式為(±) 1_(2，6-二甲基苯氧基)-2_丙胺鹽酸鹽，分子式C11H17N0*HC1，分子量215.72。鹽酸美西律是一種白色或類白色結(jié)晶性粉末；幾乎無(wú)臭，味苦；易溶于水，微溶解于乙醇、丙酮，不溶于乙醚；在空氣中易吸潮。具有抗心律失常作用，主要用于治療室性早搏，室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)及洋地黃中毒所致的室心律失常等癥。
[0003]目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)鹽酸美西律的傳統(tǒng)工藝:主要以2，6_二甲基苯酚和環(huán)氧丙烷進(jìn)行醚化反應(yīng)后得醚醇，經(jīng)重鉻酸鈉(國(guó)家嚴(yán)控排放污染物)氧化得醚酮，后經(jīng)氫化、成鹽得鹽酸美西律。上述工藝生產(chǎn)中使用了劇毒致癌物重鉻酸鈉，在《危險(xiǎn)化學(xué)品名錄》中，重鉻酸鈉被列為51520號(hào)危險(xiǎn)貨物?！秳《净瘜W(xué)品目錄》中，重鉻酸鈉被列為27號(hào)劇毒化學(xué)品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種鹽酸美西律的生產(chǎn)工藝，采用氯丙酮代替環(huán)氧丙烷直接進(jìn)行反應(yīng)，不使用有毒氧化劑，從而減少反應(yīng)步驟。
[0005]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為:
一種鹽酸美西律的生產(chǎn)工藝，包括以下步驟:
(1)醚酮工序，將2，6-二甲基苯酚、二甲基甲酰胺、碳酸鉀和溴化鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，然后將物料升溫至50-55°C ;將氯丙酮滴加入反應(yīng)釜內(nèi)(時(shí)間約I小時(shí))，然后保溫63-68°C反應(yīng)10小時(shí)；過(guò)濾，將濾液收集至精餾釜內(nèi)；常壓除去100°C以下的餾分；控制真空度
<0.09Mpa,收集100-110°C餾分，得醚酮；所用物料的重量份配比為2，6- 二甲基苯酚75份，二甲基甲酰胺600份，溴化鈉4.5份，碳酸鉀150份，氯丙酮100份；
(2)氫化工序，將醚酮、雷尼鎳、甲醇投入氫化釜內(nèi)，密閉后投入液氨，然后向反應(yīng)釜內(nèi)通入氫氣至1.2Mpa，控制溫度為50-55°C，期間通過(guò)補(bǔ)加氫氣保持壓力在1.1-1.3Mpa，直至不再吸氫為止；將反應(yīng)液吸入濃縮釜內(nèi)，控制溫度不超過(guò)80°C，回收甲醇至盡；控制真空度
<0.09Mpa,收集10-1lOcC餾分，得醚胺；所用物料的重量份配比為醚酮100份，雷尼鎳17份，甲醇350份，碳酸鉀150份，液氨70份；
(3)精制、成鹽工序，將醚胺、乙酸乙酯、活性炭投入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌脫色30分鐘；過(guò)濾，濾液轉(zhuǎn)入另一反應(yīng)釜，向反應(yīng)釜內(nèi)滴加鹽酸溶液，至PH約為5.5，停止滴加；冷凍至5°C以下，過(guò)濾，得成品；所用物料的重量份配比為醚胺80份，活性炭5份，乙酸乙酯350份。
[0006]與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明具有以下有益效果。
[0007]本發(fā)明的工藝采用2，6_ 二甲基苯酚和氯丙酮直接進(jìn)行醚化反應(yīng)得醚酮，減少了反應(yīng)步驟，且不使用劇毒致癌物，使用的溶劑全回收套用，達(dá)到無(wú)污染物排放，降低了成本。此項(xiàng)目研究開(kāi)發(fā)，符合國(guó)家綠色化學(xué)政策發(fā)展的方向，有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
【附圖說(shuō)明】
[0008]圖1為鹽酸美西律的化學(xué)反應(yīng)式。
【具體實(shí)施方式】
[0009]以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
[0010]實(shí)施例1
一種鹽酸美西律的生產(chǎn)工藝，其特征在于包括以下步驟:
(1)醚酮工序，將2，6-二甲基苯酚、二甲基甲酰胺、碳酸鉀和溴化鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，然后將物料升溫至50°C ;將氯丙酮滴加入反應(yīng)釜內(nèi)(時(shí)間約I小時(shí))，然后保溫68°C反應(yīng)10小時(shí)；過(guò)濾，將濾液收集至精餾釜內(nèi)；常壓除去100°C以下的餾分；控制真空度< 0.09Mpa,收集100°C-1lOtC餾分，得醚酮；所用物料的重量份配比為2，6-二甲基苯酚75份，二甲基甲酰胺600份，溴化鈉4.5份，碳酸鉀150份，氯丙酮100份；
(2)氫化工序，將醚酮、雷尼鎳、甲醇投入氫化釜內(nèi)，密閉后投入液氨，然后向反應(yīng)釜內(nèi)通入氫氣至1.2Mpa，控制溫度為55°C，期間通過(guò)補(bǔ)加氫氣保持壓力在1.1Mpa，直至不再吸氫為止；將反應(yīng)液吸入濃縮釜內(nèi)，控制溫度不超過(guò)80°C，回收甲醇至盡；控制真空度
<0.09Mpa,收集110°C餾分，得醚胺；所用物料的重量份配比為醚酮100份，雷尼鎳17份，甲醇350份，碳酸鉀150份，液氨70份；
(3)精制、成鹽工序，將醚胺、乙酸乙酯、活性炭投入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌脫色30分鐘；過(guò)濾，濾液轉(zhuǎn)入另一反應(yīng)釜，向反應(yīng)釜內(nèi)滴加鹽酸溶液，至PH約為5.5，停止滴加；冷凍至5°C以下，過(guò)濾，得成品；所用物料的重量份配比為醚胺80份，活性炭5份，乙酸乙酯350份。
[0011]實(shí)施例2
一種鹽酸美西律的生產(chǎn)工藝，其特征在于包括以下步驟:
(1)醚酮工序，將2，6-二甲基苯酚、二甲基甲酰胺、碳酸鉀和溴化鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，然后將物料升溫至55°C ;將氯丙酮滴加入反應(yīng)釜內(nèi)(時(shí)間約I小時(shí))，然后保溫63°C反應(yīng)10小時(shí)；過(guò)濾，將濾液收集至精餾釜內(nèi)；常壓除去100°C以下的餾分；控制真空度< 0.09Mpa,收集110°C餾分，得醚酮；所用物料的重量份配比為2，6-二甲基苯酚75份，二甲基甲酰胺600份，溴化鈉4.5份，碳酸鉀150份，氯丙酮100份;
(2)氫化工序，將醚酮、雷尼鎳、甲醇投入氫化釜內(nèi)，密閉后投入液氨，然后向反應(yīng)釜內(nèi)通入氫氣至1.2Mpa，控制溫度為50°C，期間通過(guò)補(bǔ)加氫氣保持壓力在1.3Mpa，直至不再吸氫為止；將反應(yīng)液吸入濃縮釜內(nèi)，控制溫度不超過(guò)80°C，回收甲醇至盡；控制真空度
<0.09Mpa,收集100°C _110°C餾分，得醚胺；所用物料的重量份配比為醚酮100份，雷尼鎳17份，甲醇350份，碳酸鉀150份，液氨70份；
(3)精制、成鹽工序，將醚胺、乙酸乙酯、活性炭投入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌脫色30分鐘；過(guò)濾，濾液轉(zhuǎn)入另一反應(yīng)釜，向反應(yīng)釜內(nèi)滴加鹽酸溶液，至PH約為5.5，停止滴加；冷凍至5°C以下，過(guò)濾，得成品；所用物料的重量份配比為醚胺80份，活性炭5份，乙酸乙酯350份。
[0012]實(shí)施例3
一種鹽酸美西律的生產(chǎn)工藝，其特征在于包括以下步驟:
(I)醚酮工序，將2，6-二甲基苯酚、二甲基甲酰胺、碳酸鉀和溴化鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，然后將物料升溫至53°C ;將氯丙酮滴加入反應(yīng)釜內(nèi)(時(shí)間約I小時(shí))，然后保溫65°C反應(yīng)10小時(shí)；過(guò)濾，將濾液收集至精餾釜內(nèi)；常壓除去100°C以下的餾分；控制真空度< 0.09Mpa,收集100°C-1lOtC餾分，得醚酮；所用物料的重量份配比為2，6-二甲基苯酚75份，二甲基甲酰胺600份，溴化鈉4.5份，碳酸鉀150份，氯丙酮100份；
(2)氫化工序，將醚酮、雷尼鎳、甲醇投入氫化釜內(nèi)，密閉后投入液氨，然后向反應(yīng)釜內(nèi)通入氫氣至1.2Mpa，控制溫度為53°C，期間通過(guò)補(bǔ)加氫氣保持壓力在1.2Mpa，直至不再吸氫為止；將反應(yīng)液吸入濃縮釜內(nèi)，控制溫度不超過(guò)80°C，回收甲醇至盡；控制真空度
<0.09Mpa,收集100°C _110°C餾分，得醚胺；所用物料的重量份配比為醚酮100份，雷尼鎳17份，甲醇350份，碳酸鉀150份，液氨70份；
(3)精制、成鹽工序，將醚胺、乙酸乙酯、活性炭投入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌脫色30分鐘；過(guò)濾，濾液轉(zhuǎn)入另一反應(yīng)釜，向反應(yīng)釜內(nèi)滴加鹽酸溶液，至PH約為5.5，停止滴加；冷凍至5°C以下，過(guò)濾，得成品；所用物料的重量份配比為醚胺80份，活性炭5份，乙酸乙酯350份。
[0013]本發(fā)明可用其他的不違背本發(fā)明的精神或主要特征的具體形式來(lái)概述。因此，無(wú)論從哪一點(diǎn)來(lái)看，本發(fā)明的上述實(shí)施方案都只能認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的說(shuō)明而不能限制發(fā)明，權(quán)利要求書(shū)指出了本發(fā)明的范圍，而上述的說(shuō)明并未指出本發(fā)明的范圍，因此，在與本發(fā)明的權(quán)利要求書(shū)相當(dāng)?shù)暮x和范圍內(nèi)的任何變化，都應(yīng)認(rèn)為是包括在權(quán)利要求書(shū)的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種鹽酸美西律的生產(chǎn)工藝，其特征在于包括以下步驟: (1)醚酮工序，將2，6-二甲基苯酚、二甲基甲酰胺、碳酸鉀和溴化鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，然后將物料升溫至50-55°C ;將氯丙酮滴加入反應(yīng)釜內(nèi)(時(shí)間約I小時(shí))，然后保溫63-68°C反應(yīng)10小時(shí)；過(guò)濾，將濾液收集至精餾釜內(nèi)；常壓除去100°C以下的餾分；控制真空度<0.09Mpa,收集100-110°C餾分，得醚酮；所用物料的重量份配比為2，6- 二甲基苯酚75份，二甲基甲酰胺600份，溴化鈉4.5份，碳酸鉀150份，氯丙酮100份； (2)氫化工序，將醚酮、雷尼鎳、甲醇投入氫化釜內(nèi)，密閉后投入液氨，然后向反應(yīng)釜內(nèi)通入氫氣至1.2Mpa，控制溫度為50-55°C，期間通過(guò)補(bǔ)加氫氣保持壓力在1.1-1.3Mpa，直至不再吸氫為止；將反應(yīng)液吸入濃縮釜內(nèi)，控制溫度不超過(guò)80°C，回收甲醇至盡；控制真空度<0.09Mpa,收集10-1lOcC餾分，得醚胺；所用物料的重量份配比為醚酮100份，雷尼鎳17份，甲醇350份，碳酸鉀150份，液氨70份； (3)精制、成鹽工序，將醚胺、乙酸乙酯、活性炭投入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌脫色30分鐘；過(guò)濾，濾液轉(zhuǎn)入另一反應(yīng)釜，向反應(yīng)釜內(nèi)滴加鹽酸溶液，至PH約為5.5，停止滴加；冷凍至5°C以下，過(guò)濾，得成品；所用物料的重量份配比為醚胺80份，活性炭5份，乙酸乙酯350份。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸美西律的生產(chǎn)工藝，其步驟包括：醚酮工序、氫化工序精制、成鹽工序；與原工藝相比，新工藝采用2，6-二甲基苯酚和氯丙酮直接進(jìn)行醚化反應(yīng)得醚酮，減少了反應(yīng)步驟，且不使用劇毒致癌物，使用的溶劑全回收套用，達(dá)到無(wú)污染物排放，降低了成本。此項(xiàng)目研究開(kāi)發(fā)，符合國(guó)家綠色化學(xué)政策發(fā)展的方向，有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
【IPC分類】C07C45/64, C07C217/54, C07C213/00, C07C49/175
【公開(kāi)號(hào)】CN105017033
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510314850
【發(fā)明人】張俊萍
【申請(qǐng)人】山西云鵬制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2015年6月10日