一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥品制造工藝技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽頭孢拉啶7位側(cè)鏈，現(xiàn)有制備方法水分帶走不充分，產(chǎn)品收率低，。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的，是為了解決上述問題，提供一種收率高的雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝。
[0004]本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下:
一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，包括如下步驟:
①溶解:將苯甘氨酸、液氨、水加入到反應(yīng)容器中，直至苯甘氨酸溶解；
②加鈉反應(yīng):向步驟①的溶液中加入鈉塊進行反應(yīng)，反應(yīng)條件為:溫度:_25°C—15°C,反應(yīng)時間:20-40分鐘；
③回收液氨:將步驟②中的反應(yīng)液加熱至40-60°C，回收剩余的液氨；
④脫色:向步驟③的液體中加入活性炭脫色；
⑤結(jié)晶干燥:將步驟④的液體調(diào)節(jié)PH值至6-7，析出結(jié)晶，將結(jié)晶離心、干燥后得雙氫苯甘氨酸；
⑥縮合反應(yīng):將雙氫苯甘氨酸與甲醇、甲醇鈉混合，直至溶解；向溶液中加入乙酰乙酸甲酯，在50-70°C下反應(yīng)50-70分鐘；
⑦回收甲醇:相步驟⑥中的反應(yīng)液中加入甲基異丁基酮，負壓抽吸抽出甲醇；
⑧冷卻結(jié)晶:將步驟⑦的液體冷卻至室溫，待析出結(jié)晶后離心分離后離心得到結(jié)晶體；
⑨干燥:將步驟⑧中的結(jié)晶體干燥后得成品。
[0005]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，步驟①中，每添加I份苯甘氨酸(質(zhì)量)，添加7-8份水和17-17.5份液氨。
[0006]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，步驟①中，每添加I份苯甘氨酸(質(zhì)量)，添加7.6份水和17.3份液氨。
[0007]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，步驟①每添加I份苯甘氨酸(質(zhì)量)，步驟②添加0.5份納塊。
[0008]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，步驟②中的反應(yīng)條件為:溫度:-20°C，反應(yīng)時間:30分鐘。
[0009]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，步驟⑥中每添加I份雙氫苯甘氨酸(質(zhì)量)，添加4-4.5份甲醇、0.9-1份甲醇鈉。
[0010]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，步驟⑥中每添加I份雙氫苯甘氨酸(質(zhì)量)，添加4.3份甲醇、0.93份甲醇鈉。
[0011]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，步驟⑦中的負壓為-0.0lMPa0
[0012]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，步驟⑧中所的結(jié)晶體用異丙醇洗滌。
[0013]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，步驟⑨中采用負壓干燥得成品。
[0014]綜上所述，本發(fā)明具有以下有益效果:
本發(fā)明所述的一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝較之傳統(tǒng)工藝收率提高。
【附圖說明】
[0015]圖1為實施例1和實施例2中所述工藝流程圖；
圖2為實施例3和實施例4中所述工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0016]下面將對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其它實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0017]下面結(jié)合附圖以實施例對本發(fā)明進行詳細說明。
[0018]實施例1:一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，包括如下步驟:
①溶解:將I份苯甘氨酸、17.3份液氨、7.6份水加入到反應(yīng)容器中，直至苯甘氨酸溶解；
②加鈉反應(yīng):向步驟①的溶液中加入0.5份鈉塊進行反應(yīng)，反應(yīng)條件為:溫度:-20°C，反應(yīng)時間:30分鐘；
③回收液氨:將步驟②中的反應(yīng)液加熱至50°C，回收剩余的液氨；
④脫色:向步驟③的液體中加入活性炭脫色；
⑤結(jié)晶干燥:將步驟④的液體調(diào)節(jié)PH值至6，析出結(jié)晶，將結(jié)晶離心、干燥后得雙氫苯甘氨酸；
⑥縮合反應(yīng):將I份雙氫苯甘氨酸與4.3份甲醇、0.93份甲醇鈉混合，直至溶解；向溶液中加入乙酰乙酸甲酯，在600C下反應(yīng)60分鐘；
⑦回收甲醇:相步驟⑥中的反應(yīng)液中加入甲基異丁基酮，以-0.0lMPa的負壓抽吸抽出甲醇；
⑧冷卻結(jié)晶:將步驟⑦的液體冷卻至室溫，待析出結(jié)晶后離心分離后離心得到結(jié)晶體；
⑨干燥:將步驟⑧中的結(jié)晶體干燥后得成品。
[0019]實施例2:—種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，包括如下步驟:
①溶解:將I份苯甘氨酸、17份液氨、7份水加入到反應(yīng)容器中，直至苯甘氨酸溶解；
②加鈉反應(yīng):向步驟①的溶液中加入0.5份鈉塊進行反應(yīng)，反應(yīng)條件為:溫度:_25°C，反應(yīng)時間:40分鐘；
③回收液氨:將步驟②中的反應(yīng)液加熱至40°C，回收剩余的液氨；
④脫色:向步驟③的液體中加入活性炭脫色； ⑤結(jié)晶干燥:將步驟④的液體調(diào)節(jié)PH值至7，析出結(jié)晶，將結(jié)晶離心、干燥后得雙氫苯甘氨酸；
⑥縮合反應(yīng):將I份雙氫苯甘氨酸與4份甲醇、0.9份甲醇鈉混合，直至溶解；向溶液中加入乙酰乙酸甲酯，在50°C下反應(yīng)70分鐘；
⑦回收甲醇:相步驟⑥中的反應(yīng)液中加入甲基異丁基酮，以-0.0lMPa的負壓抽吸抽出甲醇；
⑧冷卻結(jié)晶:將步驟⑦的液體冷卻至室溫，待析出結(jié)晶后離心分離后離心得到結(jié)晶體；
⑨干燥:將步驟⑧中的結(jié)晶體負壓干燥后得成品。
[0020]實施例3:—種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，包括如下步驟:
①溶解:將I份苯甘氨酸、17.5份液氨、8份水加入到反應(yīng)容器中，直至苯甘氨酸溶解；
②加鈉反應(yīng):向步驟①的溶液中加入0.5份鈉塊進行反應(yīng)，反應(yīng)條件為:溫度:_15°C，反應(yīng)時間:20分鐘；
③回收液氨:將步驟②中的反應(yīng)液加熱至60°C，回收剩余的液氨；
③脫色:向步驟③的液體中加入活性炭脫色；
④結(jié)晶干燥:將步驟④的液體調(diào)節(jié)PH值至6.4，析出結(jié)晶，將結(jié)晶離心、干燥后得雙氫苯甘氨酸；
⑥縮合反應(yīng):將I份雙氫苯甘氨酸與4.5份甲醇、I份甲醇鈉混合，直至溶解；向溶液中加入乙酰乙酸甲酯，在70°C下反應(yīng)50分鐘；
⑦回收甲醇:相步驟⑥中的反應(yīng)液中加入甲基異丁基酮，以-0.0lMPa的負壓抽吸抽出甲醇；
⑧冷卻結(jié)晶:將步驟⑦的液體冷卻至室溫，待析出結(jié)晶后離心分離后離心得到結(jié)晶體，用異丙醇洗滌；
⑨干燥:將步驟⑧中的結(jié)晶體干燥后得成品。
[0021]實施例4:一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，包括如下步驟:
①溶解:將I份苯甘氨酸、17.4份液氨、7.2份水加入到反應(yīng)容器中，直至苯甘氨酸溶解；
②加鈉反應(yīng):向步驟①的溶液中加入0.5份鈉塊進行反應(yīng)，反應(yīng)條件為:溫度:-17°C，反應(yīng)時間:25分鐘；
③回收液氨:將步驟②中的反應(yīng)液加熱至55°C，回收剩余的液氨；
③脫色:向步驟③的液體中加入活性炭脫色；
④結(jié)晶干燥:將步驟④的液體調(diào)節(jié)PH值至6.7，析出結(jié)晶，將結(jié)晶離心、干燥后得雙氫苯甘氨酸；
⑤縮合反應(yīng):將I份雙氫苯甘氨酸與4.1份甲醇、0.97份甲醇鈉混合，直至溶解；向溶液中加入乙酰乙酸甲酯，在65°C下反應(yīng)55分鐘；
⑦回收甲醇:相步驟⑥中的反應(yīng)液中加入甲基異丁基酮，以-0.0lMPa的負壓抽吸抽出甲醇；
⑧冷卻結(jié)晶:將步驟⑦的液體冷卻至室溫，待析出結(jié)晶后離心分離后離心得到結(jié)晶體，用異丙醇洗滌；⑨干燥:將步驟⑧中的結(jié)晶體負壓干燥后得成品。
【主權(quán)項】
1.一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，其特征在于:包括如下步驟: ①溶解:將苯甘氨酸、液氨、水加入到反應(yīng)容器中，直至苯甘氨酸溶解； ②加鈉反應(yīng):向步驟①的溶液中加入鈉塊進行反應(yīng)，反應(yīng)條件為:溫度:-25°C—15°C,反應(yīng)時間:20-40分鐘； ③回收液氨:將步驟②中的反應(yīng)液加熱至40-60°C，回收剩余的液氨； ④脫色:向步驟③的液體中加入活性炭脫色； ⑤結(jié)晶干燥:將步驟④的液體調(diào)節(jié)PH值至6-7，析出結(jié)晶，將結(jié)晶離心、干燥后得雙氫苯甘氨酸； ⑥縮合反應(yīng):將雙氫苯甘氨酸與甲醇、甲醇鈉混合，直至溶解；向溶液中加入乙酰乙酸甲酯，在50-70°C下反應(yīng)50-70分鐘； ⑦回收甲醇:相步驟⑥中的反應(yīng)液中加入甲基異丁基酮，負壓抽吸抽出甲醇； ⑧冷卻結(jié)晶:將步驟⑦的液體冷卻至室溫，待析出結(jié)晶后離心分離后離心得到結(jié)晶體； ⑨干燥:將步驟⑧中的結(jié)晶體干燥后得成品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟①中，每添加I份苯甘氨酸(質(zhì)量)，添加7-8份水和17-17.5份液氨。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟①中，每添加I份苯甘氨酸(質(zhì)量)，添加7.6份水和17.3份液氨。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟①每添加I份苯甘氨酸(質(zhì)量)，步驟②添加0.5份鈉塊。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟②中的反應(yīng)條件為:溫度:-20°C，反應(yīng)時間:30分鐘。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟⑥中每添加I份雙氫苯甘氨酸(質(zhì)量)，添加4-4.5份甲醇、0.9-1份甲醇鈉。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟⑥中每添加I份雙氫苯甘氨酸(質(zhì)量)，添加4.3份甲醇、0.93份甲醇鈉。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟⑦中的負壓為-0.0lMPa。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟⑧中所的結(jié)晶體用異丙醇洗滌。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，其特征在于:步驟⑨中采用負壓干燥得成品。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，屬于藥品制造工藝技術(shù)領(lǐng)域。一種雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽生產(chǎn)工藝，包括如下步驟：①溶解：將苯甘氨酸、液氨、水加入到反應(yīng)容器中；②加鈉反應(yīng)：向步驟①的溶液中加入鈉塊進行反應(yīng)；③回收液氨：將步驟②中的反應(yīng)液加熱回收剩余的液氨；④脫色：向步驟③的液體中加入活性炭脫色；⑤結(jié)晶干燥：將步驟④的液體析出結(jié)晶得雙氫苯甘氨酸；⑥縮合反應(yīng)：將雙氫苯甘氨酸與甲醇、甲醇鈉混合，加入乙酰乙酸甲酯反應(yīng)；⑦回收甲醇：加入甲基異丁基酮，負壓抽吸抽出甲醇；⑧冷卻結(jié)晶：析出結(jié)晶后離心分離得到結(jié)晶體；⑨干燥：將步驟⑧中的結(jié)晶體干燥后得成品。該工藝合成的藥品收率高。
【IPC分類】C07C227/18, C07C229/32
【公開號】CN105017049
【申請?zhí)枴緾N201510516366
【發(fā)明人】姚鳳鳴, 謝再法, 蔡衛(wèi)
【申請人】浙江拓普藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2015年8月21日