一種醛基取代多環(huán)雜芳烴化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種多環(huán)雜芳烴化合物的合成方法，更特別地涉及一種醛基取代多環(huán) 雜芳烴化合物的合成方法，屬于有機(jī)中間體合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 在有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域中，多環(huán)雜芳烴化合物是一類重要的化合物，其可以用作多 種最終產(chǎn)物的中間體化合物。
[0003]目前，多環(huán)雜芳烴化合物的合成已經(jīng)存在多種方法，例如：
[0004] CN103275085A公開了一種喹唑啉并喹唑啉酮化合物的合成方法，所述方法為在銅 源催化劑和堿存在下，于有機(jī)溶劑中使式（II)與（III)反應(yīng)而得到式（I)化合物。
[0005]
[0006] 其中，X為鹵素。
[0007] CN104557701A公開了一種下式（I)異喹啉衍生物的制備方法，
[0008] 所述方法包括：在鈀催化劑、含氮配體和促進(jìn)劑存在下，式（II)化合物與式（III) 化合物在反應(yīng)溶劑中發(fā)生反應(yīng)，生成式（I)的異喹啉化合物。
[0009]
[0010] 如上所述，現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)公開了一些多環(huán)雜芳烴化合物的合成方法，但對于新 型的該類化合物的合成方法，仍存在繼續(xù)研究的必要。尤其是在多環(huán)雜芳烴化合物中，帶有 醛基的多環(huán)雜芳烴化合物具有非常重要的作用，由于其中帶有活潑的醛基，因此在醛基上 可以發(fā)生進(jìn)一步的反應(yīng)，從而得到更多的最終產(chǎn)物。
[0011] 因此，如何研發(fā)出全新的該類化合物的合成方法，仍是目前該領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn) 和重點(diǎn)，這也是本發(fā)明得以完成的動力所在和基礎(chǔ)所倚。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 為了克服上述所指出的諸多缺陷，本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究和探索，在付出了 足夠的創(chuàng)造性勞動后，從而完成了本發(fā)明。
[0013] 具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案和內(nèi)容涉及一種下式（III)所示醛基取代多環(huán)雜芳 烴化合物的合成方法，
[0014]
[0015] 所述方法包括：在有機(jī)溶劑中，于催化劑、堿、有機(jī)配體和活化劑存在下，下式（I) 化合物與下式（II)化合物發(fā)生反應(yīng)，從而得到所述（III)化合物，
[0016]
[0017] 其中，X為鹵素。
[0018] 在本發(fā)明的所述合成方法中，除非另有規(guī)定，自始至終，鹵素的含義是指鹵族元 素，非限定地例如可為F、Cl、Br或I。
[0019] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述催化劑為乙酸鈀（Pd(OAc)2)U, 5-環(huán)辛二烯氯 化鈀（PdCl2 (cod))、乙酰丙酮鈀（Pd (acac)2)、三氟乙酸鈀（Pd(TFA)2)U, P -雙（二-叔 丁基膦）二茂鐵二氯合鈀（Pd(dpbpf)Cl2)、l，2_雙二苯基膦乙燒氯化鈀（dppePdCl 2)、二 (乙氰基）氯化鈀（PdCl2(CH3CN)2)、二（三苯基膦）氯化鈀（PdCl 2(PPh3)2)或二吡啶氯化鈀 (PdCl2 (Py) 2)中的任何一種或任何多種的混合物，最優(yōu)選為PdCl2 (cod)。
[0020] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述堿為二異丙醇胺、N，N-二甲基乙醇胺、三乙醇 胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉、NaOH、碳酸銫、磷酸鈉、叔丁醇鉀、乙醇鈉等中的任意一種，最優(yōu)選為 N，N-二甲基乙醇胺。
[0021] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述有機(jī)配體為下式L1-L2中的任意一種：
[0022]
[0023] 最優(yōu)選為Ll。
[0024] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述活化劑為溴化異丙基三苯基膦鑰、溴化正丁基 二苯基勝鐵中的任意一種，最優(yōu)選為漠化異丙基二苯基勝鐵。
[0025] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述有機(jī)溶劑為聚乙二醇200(PEG_200)與選自 DMF(N，N-二甲基甲酰胺）、DMSO(二甲基亞砜）、乙腈、二甲苯、2-甲基四氫呋喃、四氫呋喃 中的任何一種的混合物，其中PEG-200與DMF (N，N-二甲基甲酰胺）、DMSO (二甲基亞砜）、 乙腈、二甲苯、2-甲基四氫呋喃、四氫呋喃中的任何一種的體積比為2:1。
[0026] 其中，所述有機(jī)溶劑最優(yōu)選為PEG-200與2-甲基四氫呋喃的混合物。所述有機(jī)溶 劑的用量并沒有嚴(yán)格的限定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可對其用量進(jìn)行合適的選擇，例如可根據(jù)使 得后處理易于進(jìn)行、反應(yīng)順利進(jìn)行的量進(jìn)行合適選擇即可。
[0027] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與式（II)化合物的摩爾比為 1:1. 2-2,非限定性地例如可 1:1. 2、1:1. 4、1:1. 6、1:1. 8 或 1:2。
[0028] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式⑴化合物與催化劑的摩爾比為 1:0. 03-0. 06,非限定性地例如可 1:0. 03、1:0. 04、1:0. 05 或 1:0. 06。
[0029] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與堿的摩爾比為1:1. 5-1. 8,非限 定性地例如可為1:1. 5、1:1. 6、1:1. 7或1:1. 8。
[0030] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式⑴化合物與有機(jī)配體的摩爾比為 1:0. 1-0. 2,非限定性地例如可 1:0. 1、1:0. 15 或 1:0. 2。
[0031] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式⑴化合物與活化劑的摩爾比為 1:0. 05-0. 08,非限定性地例如可為 1:0. 05、1:0. 06、1:0. 07 或 1:0. 08。
[0032] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)溫度為60-80°C，例如可為60°C、70°C或80°C。
[0033] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)時(shí)間為4-7小時(shí)，例如可為4小時(shí)、5小時(shí)、6小 時(shí)或7小時(shí)。
[0034] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)結(jié)束后的后處理可如下：反應(yīng)結(jié)束后，趁熱過 濾，調(diào)節(jié)濾液的PH值為6-7,然后用去離子水充分洗滌，分離出有機(jī)相，減壓濃縮，殘留物過 300-400目的硅膠柱色譜，以體積比為1:2的石油醚和乙酸乙酯的混合物作為洗脫液，從而 得到所述式（III)化合物。
[0035] 綜合上述，本發(fā)明人提出了一種醛基取代的多環(huán)雜芳烴化合物的合成方法，所述 方法通過催化劑、堿、有機(jī)配體和活化劑的綜合選擇與協(xié)同作用，從而可以高產(chǎn)率得到目的 產(chǎn)物，為該類化合物的合成提供了全新的反應(yīng)路徑，在有機(jī)中間體合成領(lǐng)域具有良好的應(yīng) 用前景和工業(yè)化潛力。
【具體實(shí)施方式】
[0036] 下面通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但這些例舉性實(shí)施方式的用途和 目的僅用來例舉本發(fā)明，并非對本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍構(gòu)成任何形式的任何限定，更非將 本發(fā)明的保護(hù)范圍局限于此。
[0037] 實(shí)施例1
[0038]
[0039] 室溫下，向反應(yīng)釜中的適量有機(jī)溶劑（為體積比2:1的PEG-200與2-甲基四氫呋 喃的混合物）中加入IOOmmol上式（I)化合物、120m mol上式（II)化合物、3mmol催化劑 PdCl2(Cod)、150mmol堿N, N-二甲基乙醇胺、IOmmol有機(jī)配體上式Ll和5mmol活化劑溴化 異丙基三苯基膦鑰；然后升溫至60°C，并在該溫度下攪拌反應(yīng)7小時(shí)。
[0040] 反應(yīng)結(jié)束后，趁熱過濾，調(diào)節(jié)濾液的pH值為6-7,然后用去離子水充分洗滌，分離 出有機(jī)相，減壓濃縮，殘留物過300-400目的硅膠柱色譜，以體積比為1:2的石油醚和乙酸 乙酯的混合物作為洗脫液，從而得到所述式（III)化合物，產(chǎn)率為96. 8%。
[0041] 1H NMR (DMS0-d6, 400MHz) : δ ： 10. 66 (1Η, s), 8. 23 (1H, d, J = 7. 5Hz), 7. 66 (1H, d, J =8. 1Hz), 7. 44-7. 27 (2H, m), 4. 68 (2H, t, J = 6Hz), 4. 55 (2H, t, J = 6. 6Hz) 〇
[0042] HRMS (ESI) ([M+H]+) : 328. 00。
[0043] 實(shí)施例2
[0044] 反應(yīng)式同實(shí)施例1，具體操作過程如下：
[0045] 室溫下，向反應(yīng)釜中的適量有機(jī)溶劑（為體積比2:1的PEG-200與2-甲基四氫呋 喃的混合物）中加入IOOmmol上式（I)化合物、160m mol上式（II)化合物、5mmol催化劑 PdCl2(Cod)、170mmol堿N, N-二甲基乙醇胺、15mmol有機(jī)配體上式Ll和6mmol活化劑溴化 異丙基三苯基膦鑰；然后升溫至70°C，并在該溫度下攪拌反應(yīng)5小時(shí)。
[0046] 反應(yīng)結(jié)束后，趁熱過濾，調(diào)節(jié)濾液的pH值為6-7,然