一種醋酸阿比特龍的晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種醋酸阿比特龍新晶型及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 醋酸阿比特龍（Abiraterone Acetate， CAS:154229-18-2)的化學(xué)名為 (3 β )-17-(3-吡啶基）-雄留-5, 16-二烯-3-醇醋酸酯，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
[0004] 醋酸阿比特龍是一種CYP17抑制劑適用于與潑尼松聯(lián)用為治療既往接受含多烯 紫杉醇[docetaxel]化療轉(zhuǎn)移去勢(shì)難治性前列腺癌患者。對(duì)于前列腺癌患者，男性荷爾蒙 睪丸激素刺激前列腺腫瘤的生長(zhǎng)。藥物或手術(shù)治療用來減少睪丸激素的生成或者阻止睪丸 激素的作用。
[0005] 根據(jù)公開報(bào)道的文獻(xiàn)，目前醋酸阿比特龍的有許多種，具體為：CN201010594577 報(bào)道了 α晶型，發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書CN200910189173報(bào)道了 A、B、C、D四種晶型， 發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書CN201110299046報(bào)道了 E晶型，發(fā)明專利申請(qǐng)公開說明書 CN201110338041 報(bào)道了 I 晶型。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了醋酸阿比特龍的β晶型，該晶型的醋酸阿比特龍具有基本上如附 圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜，在〇~50度之間含有的多個(gè)特征峰，2 Θ角的誤差為 ±0. 2,峰強(qiáng)度誤差為±20%。
[0007] 本發(fā)明提供了一種醋酸阿比特龍的晶型，該晶型為β晶型，在以2 Θ角度表示的 粉末X-射線衍射圖譜中，在如下位置處顯示特征衍射峰：
[0008] 5. 8530 ±0. 2、9. 5089 ±0. 2、12. 1012 ±0. 2、12. 6020 ±0. 2、14. 8543 ±0. 2、 15·1399 ±0·2、15·9772±0·2、17·259 3±0·2、18·4451±0·2、18·9591±0·2、 19. 1396 ±0.2、19.8118±0.2、21.7172±0.2、21.9245±0.2、22.5008±0.2、 23. 1020 + 0. 2^23. 42 20 + 0. 24. 3094 + 0. 2^25. 41 26 + 0. 26. 0300 + 0. 26. 8396±0. 2、27. 5878±0. 2、29. 9095±0. 2、34. 5186±0. 2、36. 8344±0. 2。
[0009] 其中，各衍射峰對(duì)應(yīng)的峰強(qiáng)度依次為：22·80%、1(λ78%、57·75%、1(λ25%、 81. 28 %、73· 44 %、53· 41 %、16· 10 %、100· 00 %、73· 51 %、50· 27 %、16· 07 %、52· 47 %、 29. 36 %、21· 34 %、31· 22 %、8· 54 %、9· 17 %、12. 44 %、6· 27 %、7· 37 %、18. 46 %、8· 93 %、 5. 09%、6. 21%，各峰強(qiáng)度誤差為±20%。
[0010] 具體地，該晶型的粉末X-射線衍射圖如圖1所示。
[0011] 具體地，所述晶型粒徑為5~15 μ m。
[0012] 本發(fā)明提供制備上述的醋酸阿比特龍的晶型的方法，包括如下步驟：
[0013] 1)將醋酸阿比特龍溶解于可溶于水的有機(jī)溶劑，得到溶液A ;
[0014] 2)取步驟1)所述的可溶于水的有機(jī)溶液與水混合，得到溶液B ;
[0015] 3)在攪拌下，溶液A滴加至溶液B中，滴加過程中控制溶液B溫度小于KTC，滴加 完畢后將混合液降溫至-20~30°C，攪拌析晶，過濾干燥，即得。
[0016] 優(yōu)選地，所述可溶于水的有機(jī)溶劑為乙腈、甲醇、異丙醇、四氫呋喃或丙酮的其中 之一或其組合。
[0017] 優(yōu)選地，步驟1)中，醋酸阿比特龍與可溶于水的有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1:5~ 40g/mL，優(yōu)選 1:8 ~15g/mL。
[0018] 優(yōu)選地，步驟2)中，水與可溶于水的有機(jī)溶液的體積比為5~20:1，優(yōu)選8~ 15:1〇
[0019] 優(yōu)選地，步驟3)所述的混合液中醋酸阿比特龍與溶劑的質(zhì)量體積比為1:8~40g/ mL〇
[0020] 優(yōu)選地，步驟3)中滴加完畢后將混合液降溫至-5~5°C，攪拌1~10h。
[0021] 本發(fā)明的醋酸阿比特龍的晶型為β晶型，該晶型粒徑為10±5 μ m，可有效的提尚 生物利用度，該晶型適宜于多種制劑，且制備方法簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性高。
【附圖說明】
[0022] 圖1是實(shí)施例1的醋酸阿比特龍β晶型的粉末X-射線衍射圖；
[0023] 圖2是實(shí)施例1的醋酸阿比特龍β晶型的DSC圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以 更好的理解本發(fā)明并能予以實(shí)施，但所舉實(shí)施例不作為對(duì)本發(fā)明的限定。具體實(shí)施例如 下：
[0025] 實(shí)施例1
[0026] 1、本實(shí)施例醋酸阿比特龍的β晶型制備：
[0027] 稱取醋酸阿比特龍IOg溶解于150mL丙酮中，緩慢再滴加至130mL丙酮水溶液中 (丙酮：水=1:10,體積比），控制溫度小于l〇°C，滴加完畢后于0±5°C攪拌3~5h，過濾干 燥，得到β晶型晶體。
[0028] 2、晶型驗(yàn)證：醋酸阿比特龍的β晶型，該晶型的醋酸阿比特龍具有如附圖1所示 的X-射線粉末衍射圖譜，具體如表1所示：
[0029] 表 1
[0031] 本實(shí)施例的醋酸阿比特龍的β晶型，其DSC掃描的最大吸熱轉(zhuǎn)變?cè)?51. 91°C，醋 酸阿比特龍β晶型的典型的DSC圖譜見圖2。
[0032] 3、收率、純度和效果：
[0033] 經(jīng)計(jì)算，本實(shí)施例的收率為95. 4%。
[0034] 經(jīng)測(cè)定，本實(shí)施例制備得到的醋酸阿比特龍的β晶型純度為99. 9%。
[0035] 粒徑：經(jīng)測(cè)試，本實(shí)施例制得的β晶型晶體的平均粒徑為8 μ m。
[0036] 4、應(yīng)用：
[0037] 經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證：醋酸阿比特龍的β晶型做片劑提高了片劑的生物利用度。
[0038] 實(shí)施例2
[0039] 1、本實(shí)施例醋酸阿比特龍的β晶型制備：
[0040] 稱取醋酸阿比特龍IOg溶解于140ml乙腈中，緩慢再滴加至150ml乙腈水中（乙 腈：水=1:8,體積比），控制溫度小于KTC，滴加完畢后于0±5°C攪拌3~5h，過濾干燥， 得到β晶型晶體。
[0041] 2、晶型驗(yàn)證：經(jīng)X-射線粉末衍射分析，其為醋酸阿比特龍的β晶型。
[0042] 3、收率、純度和效果：
[0043] 經(jīng)計(jì)算，本實(shí)施例的收率為95. 1 %。
[0044] 經(jīng)測(cè)定，本實(shí)施例制備得到的醋酸阿比特龍的β晶型純度為99. 8%。
[0045] 粒徑：