一種2-苯基丙酸制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種2-苯基丙酸制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，2-苯基丙酸是合成洛索洛芬鈉的關(guān)鍵中間體之一，洛索洛芬鈉屬于芳基丙 酸類新型非留體消炎藥，臨床表明它是目前已知芳基丙酸類藥物中鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕效果 最好，因而深受國內(nèi)外專家和學(xué)者的青睞以及醫(yī)藥界和病人的推崇。此品由日本三共制 藥株式會社于1986年研制上市，目前已在日本、韓國、歐美等許多國家上市，且增長勢頭強(qiáng) 勁。
[0003] 中國專利201110288939. 9公開的2-苯基丙酸的合成分三步進(jìn)行，反應(yīng)首先以苯 乙烯和質(zhì)量濃度為20~25%的鹽酸溶液為原料，在30~40°C下攪拌反應(yīng)8~14小時后， 靜止分層，油層經(jīng)水洗后得到2-氯乙基苯，2-氯乙基苯再依次經(jīng)過氰化鈉氰化和水解后制 備得到2-苯基丙酸。
[0004] 中國專利201410527921. 3公開的2-苯基丙酸的合成分兩步進(jìn)行，反應(yīng)將苯乙烯、 NaCN溶解于非質(zhì)子極性溶劑中，在一定溫度和壓力下，在碳酸氫鉀和阻聚劑作用下反應(yīng)，制 備2-苯基丙腈；2-苯基丙腈堿解、酸化，制備2-苯基丙酸。
[0005] 以上生產(chǎn)工藝設(shè)備復(fù)雜、生產(chǎn)成本高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，而提供一種生產(chǎn)工藝簡單、產(chǎn)品 純度高、收率高的2-苯基丙酸制備方法，從而減少生產(chǎn)成本。
[0007] 本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是：
[0008] -種2-苯基丙酸制備方法，其特征在于：包括2_(苯基氰基）丙酸甲酯制備階段、 2-苯基丙腈制備階段和2-苯基丙酸制備階段，具體步驟如下：
[0009] 1)2-(苯基氰基）丙酸甲酯制備階段
[0010] 苯乙腈、碳酸二甲酯、甲苯、甲醇鈉混合后，升溫至20~100°C，保溫反應(yīng)1~10小 時；反應(yīng)結(jié)束后，常壓蒸出副產(chǎn)甲醇，至無甲醇蒸出，降溫至35°C，溫控35~85°C勻速滴加 硫酸二甲酯DMS，滴畢45~105°C保溫反應(yīng)1~10小時，降溫至35°C，加入水，攪拌，溶解， 分層，脫溶回收甲苯，至無甲苯蒸出，得2-(苯基氰基）丙酸甲酯；
[0011] 2)2-苯基丙腈制備階段
[0012] 液堿、水、2-(苯基氰基）丙酸甲酯混合后，升溫至50~110°C反應(yīng)1~10小時； 反應(yīng)畢，加入水?dāng)嚢?，溶解，分層，高真空精餾得2-苯基丙腈；
[0013] 3) 2-苯基丙酸制備階段
[0014] 液堿、水、2-苯基丙腈混合后，升溫至80~130°C，回流反應(yīng)5~20小時；反應(yīng)結(jié) 束后，降溫至20~60°C并通過滴加硫酸，直至PH<5,分層，高真空精餾得2-苯基丙酸。
[0015] 進(jìn)一步作為優(yōu)選，2-(苯基氰基）丙酸甲酯制備階段，苯乙腈、碳酸二甲酯、甲苯、 甲醇鈉、硫酸二甲酯和水的摩爾配比為：1~10 : 1~20 : 1~40 : 0.05~3 : 1~ 20 : 1 ~30〇
[0016] 進(jìn)一步作為優(yōu)選，2-苯基丙腈制備階段中，液堿、水和2_(苯基氰基）丙酸甲酯的 重量份分別為~10份、1~25份、1~20份。
[0017] 進(jìn)一步作為優(yōu)選，2-苯基丙酸制備階段中，液堿、水、稀硫酸和2-苯基丙腈的重量 份分別為：1~25份、1~5份、1~20份、1~5份。
[0018] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)和效果：本發(fā)明以苯乙腈為主要原料，經(jīng)甲 基化反應(yīng)、喊水解反應(yīng)和酸化反應(yīng)最終制成成品，其成品純度尚，收率尚達(dá)90%以上。另外， 本發(fā)明生產(chǎn)工藝設(shè)備簡單、生產(chǎn)成本低。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 本發(fā)明的主要反應(yīng)方程式為：
[0020] 1)2-(苯基氰基）丙酸甲酯制備階段：
[0021]
[0026] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明：
[0027] 實(shí)施例一：
[0028] 本實(shí)施例2-苯基丙酸的制備方法，包括2_(苯基氰基）丙酸甲酯制備階段、2-苯 基丙腈制備階段和2-苯基丙酸階段，具體步驟如下：
[0029] 1)2_(苯基氰基）丙酸甲酯制備階段
[0030] 將苯乙腈：碳酸二甲酯：甲苯：甲醇鈉為1 : 1. 5 : 10 : 1. 05的摩爾比加入干 燥反應(yīng)釜中，于攪拌下，升溫至75°C，保溫反應(yīng)5小時；反應(yīng)結(jié)束后，常壓蒸出副產(chǎn)甲醇，至 無甲醇蒸出，降溫至35°C，溫控50°C勻速滴加摩爾比為1. 0的硫酸二甲酯DMS，滴畢50°C保 溫反應(yīng)5小時。降溫至35°C，加入重量份為1.0的水，攪拌，溶解，分層。減壓蒸餾回收甲 苯，至無甲苯蒸出，得2-(苯基氰基）丙酸甲酯；
[0031] 2) 2-苯基丙腈制備階段
[0032] 將液堿：水：2_(苯基氰基）丙酸甲酯為2 : 1 : 3重量份加入潔凈反應(yīng)釜中， 于攪拌下，升溫至80°C反應(yīng)5小時；反應(yīng)畢，加入重量份為1. 5的水，攪拌，溶解，分層，高真 空精饋得2-苯基丙臆；
[0033] 3) 2-苯基丙酸制備階段
[0034] 向水解反應(yīng)釜中加入液堿：水：2-苯基丙腈為2:1:1重量份然后升溫至 95°C，攪拌，回流反應(yīng)15小時，降溫至60°C并轉(zhuǎn)入酸化反應(yīng)釜；向酸化反應(yīng)釜中緩慢滴加硫 酸，直至PH<5 ;分層得到2-苯基丙酸粗品，高真空精餾得到2-苯基丙酸成品。經(jīng)檢測， 2-苯基丙酸成品的純度高達(dá)98%，收率高達(dá)95%。
[0035] 實(shí)施例二：
[0036] 本實(shí)施例2-苯基丙酸的制備方法，包括2_(苯基氰基）丙酸甲酯制備階段、2-苯 基丙腈制備階段和2-苯基丙酸階段，具體步驟如下：
[0037] 1)2_(苯基氰基）丙酸甲酯制備階段
[0038] 將苯乙腈：碳酸二甲酯：甲苯：甲醇鈉為1 : 3 : 15 : 1. 2的摩爾比加入干燥 反應(yīng)釜中，于攪拌下，升溫至90°C，保溫反應(yīng)2小時；反應(yīng)結(jié)束后，常壓蒸出副產(chǎn)甲醇，至無 甲醇蒸出，降溫至35°C，溫控75°C勻速滴加摩爾比為1. 0的硫酸二甲酯DMS，滴畢70°C保溫 反應(yīng)2小時。降溫至35°C，加入重量份為2.0的水，攪拌，溶解，分層。減壓蒸餾回收甲苯， 至無甲苯蒸出，得2-(苯基氰基）丙酸甲酯；
[0039] 2) 2-苯基丙腈制備階段
[0040] 將液堿：水：2_(苯基氰基）丙酸甲酯為4 : 2 : 5重量份加入潔凈反應(yīng)釜中， 于攪拌下，升溫至60°C反應(yīng)10小時；反應(yīng)畢，加入重量份為3. 0的水，攪拌，溶解，分層，高