呋喃并色滿-6-肟衍生物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及新化合物的制備方法與應(yīng)用，具體是呋喃并色滿-6-肟衍生物的制備 與作為制備殺菌劑的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 自1974年發(fā)現(xiàn)第一個肟醚類殺菌劑霜脲霉（Cymoxan)至今，有關(guān)該類結(jié)構(gòu)的活 性化合物不斷涌現(xiàn)[具有生物活性的肟醚類化合物的研究進展。現(xiàn)代農(nóng)藥，2008,7(2): 6-10]。通過選取具有活性的先導(dǎo)化合物成肟，并引入較高生物活性的雜環(huán)成肟醚是新農(nóng)藥 創(chuàng)制的研究熱點之一。柳愛平等[中國專利CN98112665.0 ;華中師范大學(xué)學(xué)報（自然科 學(xué)版），2004,38(1):66-68]描述了4種3,3-二甲基-1-(1，2,4-三唑-1-基）丁酮肟芐基 醚的制備及其在l〇〇mg/L劑量下對稻瘟病菌、稻紋枯病菌、油菜菌核病菌、棉花立枯病菌和 小麥赤霉病菌的菌絲具有殺菌作用。
[0003] 中國發(fā)明專利描述了 1-(1，2,4_三唑-1-基）酮肟醚和肟醚酰胺及其殺菌活性 [葉姣，玄文靜，胡艾希.1-(1，2,4_三唑-1-基）酮肟醚及其作為制備殺菌劑的應(yīng)用，中 國發(fā)明專利，ZL201110112389. 5,2013. 3. 13授權(quán)；葉姣，玄文靜，胡艾希，劉臻或.1-(1，2， 4-三唑基）酮肟醚酰胺及其應(yīng)用，中國發(fā)明專利，ZL201110154877. 2, 2013. 6. 12授權(quán)]。
[0004] 中國專利[201010553848. 9]描述了基于呋喃酚研發(fā)一系列化合物在制備非氨 基甲酸酯類農(nóng)藥中的應(yīng)用，中國專利[ZL201010533786.5]描述了一系列4-(苯并呋 喃-5-基）-2-芐亞氨基噻唑的制備及其作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用，中國專利[CN102786515 A]描述了一系列2-(2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-5-基）嗎啉的制備方法及其作為制 備抗抑郁藥應(yīng)用。中國專利描述了基于呋喃酚研發(fā)的非氨基甲酸酯類農(nóng)藥或其他功能化合 物，具體化合物的制備與應(yīng)用的中國發(fā)明專利：4_ (苯并呋喃-5-基）-2-芐亞氨基噻唑及其 作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用，ZL201010533786. 5, 2012. 7. 25授權(quán)；4-(苯并呋喃-5-基）-2-芳 氨基噻唑及其制備方法與應(yīng)用，ZL201010553848. 9,2012. 7. 4授權(quán)；5-[2-(芐亞氨基） 噻唑-4-基]呋喃酚醚作為制備殺菌劑的應(yīng)用，ZL201110102467. 3,2013. 3. 27授權(quán)； 4_(苯并呋喃-5-基）-2-芐亞氨基噻唑作為制備除草劑的應(yīng)用，ZL201110102443. 8， 2013.6. 5授權(quán)；5-[2-(芐亞氨基）噻唑-4-基]呋喃酚醚及其作為制備殺蟲劑的應(yīng)用， ZL201110102455. 0,2013. 6. 12授權(quán)；具有除草活性的5-(2_芳氨基噻唑-4-基）呋喃酚 醚類化合物及制備方法，21201210016277.4,2014.8.13授權(quán) ；2-(2,2-二甲基-2,3-二氫 苯并呋喃-5-基）嗎啉及其制備方法與應(yīng)用，ZL201210106643. 5,2014. 7. 23授權(quán)；4-(苯 并呋喃-5-基）-2_苯氨基噻唑作為殺菌劑的應(yīng)用，ZL201310111413. 2,2014. 5. 28授權(quán)； 2-(2-芐亞肼基）-4-(苯并呋喃-5-基）噻唑及其制備方法與應(yīng)用，21201310109794.0， 2015. 4. 1授權(quán)；2-(1，2,4_三唑-1-甲基）-2-(苯并呋喃-5-基）-1，3_二氧戊環(huán)及其應(yīng) 用，CN201310247669.6,2013.6.20 ;N-[4-(苯并呋喃-5-基）噻唑-2-基]酰胺及其制備 方法與應(yīng)用，CN201310308471. 4,2013. 7. 22。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供呋喃并色滿-6-肟衍生物（I):
[0006]
[0007] 式中Y\Y5選自：氫、甲基、乙基、C3~C4直鏈烷基、(：3~(：4支鏈烷基、甲氧基、乙氧 基、甲巰基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；Y3選自：氫、甲基、乙基、C3~C4直鏈烷基、(：3~(：4支 鏈烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘或氰基；Y2、Y4選自：氫、甲基、乙基、硝基、 氟、氯、溴或碘；n選自：1或2;m選自：0或1。
[0008] 本發(fā)明的目的在于提供呋喃并色滿-6-肟衍生物選自下列化合物：
[0009]
[0010]
[0011] 本發(fā)明的目的在于提供呋喃并色滿-6-肟衍生物的制備方法，其特征在于以呋喃 酚為原料，經(jīng)下列反應(yīng)制得呋喃并色滿-6-肟衍生物：
[0012]
[0013] 式中Y^Y5選自：氫、甲基、乙基、C3~C4直鏈烷基、(：3~(：4支鏈烷基、甲氧基、乙氧 基、甲巰基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；Y3選自：氫、甲基、乙基、C3~C4直鏈烷基、(：3~(：4支 鏈烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘或氰基；Y2、Y4選自：氫、甲基、乙基、硝基、 氟、氯、溴或碘；n選自：1或2;m選自：0或1;X選自：氯、溴或碘。
[0014] 本發(fā)明的目的在于提供的呋喃并色滿-6-肟衍生物在制備殺菌劑中的應(yīng)用。
【具體實施方式】
[0015] 以下實施例旨在說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的進一步限定。
[0016] 實施例1
[0017] 3_ ((2, 2_二甲基_2, 3_二氛苯并咲喃_7_基）氧基）丙臆（G)的制備
[0018]
[0019] 50mmol咲喃酸，500mmol丙稀腈，5mmol碳酸鉀，5mmol叔丁醇，氮氣保護?；亓?48h;加入4mmol85%磷酸淬滅反應(yīng)；減壓蒸餾回收丙稀腈14. 27g，加入二氯甲燒溶解攪拌， 抽濾，50mL2mol/L氫氧化鈉和3mLDMS0混合溶液洗滌，50mL二氯甲燒再反萃；飽和食鹽水 洗，無水硫酸鈉干燥，旋蒸回收二氯甲燒，得到白色晶體3-((2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋 喃-7-基）氧基）丙腈，收率 75.l%，m.p. 56~SStVHNMR(400MHz，DMS0)S:1. 42(s，6H， 2XCH3)，2. 97 (t，J= 6. 0Hz，2H，CNCH2)，3. 00 (s，2H，CH2)，4. 15 (s，2H，0CH2)，6. 71 ~6. 84 (m， 3H，C6H3)。
[0020] 實施例2
[0021] 2,2-二甲基-7,8-二氫-211-呋喃并[3,2-11]色滿-6(311)-酮（8)的制備
[0022]
[0023] 20mmol3-((2,2_二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）丙腈（G)，30mL濃鹽 酸，回流2h;反應(yīng)液倒入100mL冰水中，靜置，抽濾；濾餅溶于200mL5%碳酸氫鈉溶液中， 二氯甲烷洗滌3次，5 %的碳酸氫鈉溶液反萃取，18 %的鹽酸調(diào)pH7,析出固體，抽濾，干燥， 得到橘紅色固體3-((2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）丙酸（F)，收率80%;
[0024] 30mL多聚磷酸，攪拌至60°C，加入20mmolF，反應(yīng)1.5h;反應(yīng)溫度降至10°C，加 入100mL冰水，攪拌0. 5h;150mL乙酸乙酯萃取，200mL2mol/L氫氧化鈉洗滌，減壓蒸餾回 收乙酸乙酯，柱色譜分離的黃綠色固體2,2_二甲基_7,8_二氫-2H-呋喃并[3,2-h]色 滿-6(311)-酉同，收率36.5%，111.口.138~140。(：； 111匪1?(4001抱，〇)(：13)8:1.54(8,611， 2XCH3)，2. 82 (t，J= 6. 4Hz，2H，C0CH2)，3. 07 (s，2H，CH2)，4. 60 (t，J= 6. 4Hz，2H，0CH2)， 6. 82 (d，J= 7. 9Hz，1H，C6H2)，7. 43 (d，J= 7. 9Hz，1H，C6H2)。
[0025] 實施例3
[0026] 2,2-二甲基-7,8-二氫-211-呋喃并[3,2-11]色滿-6(311)-酮肟（〇的制備
[0027]
[0028] 0?87g(4mmol)B，0. 42g(6mmol)鹽酸輕胺，0?66g(8mmol)醋酸鈉，lOmL乙醇，回流 反應(yīng)2h。停止反應(yīng)后，趁熱抽濾回收醋酸鈉。減壓蒸餾回收大量乙醇。加入一定量水， 降溫析出。抽濾，干燥得到黃綠色固體2,2_二甲基-7,8-二氫-2H-呋喃并[3,2-h]色 滿-6(3H)_ 酮肟。收率 90.5%，m.p. 190 ~192。(：NMR(400MHz，CDC13)S:1.53(s，6H， 2XCH3)，3. 06(s，2H，ArCH2)，3. 18(t，J= 6. 3Hz，2H，CNCH2)，4. 39(t，J= 6. 3Hz，2H，0CH2)， 6. 87 (d，J= 8. 1Hz，1H，C6H2)，7. 76 (d，J= 8. 1Hz，1H，C6H2)。
[0029] 實施例4~實施例19中的2-(2,2-二甲基-7,8-二氫-2H-呋喃并[3,2-h]色 滿-6(3H)_亞氨氧）乙酰（取代）苯胺或3_(2,2_二甲基_7,8_二氫-2H-咲喃并[3,2_h] 色滿-6 (3H)-亞氨氧）丙酰（取代）苯胺的制備反應(yīng)如下：
[0030]
[0031] 式中Y\Y5選自：氫、甲基、乙基、C3~C4直鏈烷基、(：3~(：4支鏈烷基、甲氧基、乙氧 基、甲巰基、氟、氯、溴、碘、硝基或氰基；Y3選自：氫、甲基、乙基、C3~C4直鏈烷基、(：3~(：4支 鏈烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、碘或氰基；Y2、Y4選自：氫、甲基、乙基、硝基、 氟、氯、溴或碘；n選自：1或2。
[0032] 實施例4
[0033] 2_ (2, 2_二甲基_7,8_二氛-2H-咲喃并[3, 2_h]色滿_6 (3H)-亞氛氧）乙醜苯胺 的制備
[0034]
[0035] lmmol2, 2-二甲基-7,8-二氫-2H-呋喃并[3, 2-H]色滿-6 (3H)-酮肟C， 1. lOmmol2-氯-N-苯基乙酰胺，0. 03g四丁基溴化銨（TBAB)，0. 17gKI和20mL甲苯，滴加 2. 0g20%氫氧化鈉溶液，lOmin滴完，升溫60°C，TLC跟蹤，反應(yīng)5h，旋蒸回收甲苯，飽和食 鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，柱色譜分尚得到黃色固體2- (2, 2-二甲基-7,8-二氫-2H-咲 喃并[3,2-h]色滿-6(3H)_ 亞氨氧）乙酰苯胺，收率 75.7%，m.p. 152 ~lSfCVHNMR(400M Hz，CDCl3)S:1.53(s，6H，2XCH3)，2.99~3.11(m，4H，CNCH2，ArCH2)，4.35(t，J= 6.2Hz， 2H，0CH2)，4. 75 (s，2H)，6. 76 (d，J= 8. 0Hz，1H，C6H2)，7. 13 (t，J= 7. 4Hz，1H，C6H5)，7. 33 (t， J= 7. 9Hz，2H，C6H5)，7. 40 (d，J= 8. 0Hz，1H，C6H2)，7. 53 (d，J= 8. 0Hz，2H，C6H5)，7. 97 (s， 1H，C0NH)〇
[0036] 實施例5
[0037] 2-(2,2-二甲基-7,8-二氫-211-呋喃并[3,2-11]色滿-6(311)-亞氨氧）乙酰-2-甲 基苯胺的制備
[0038]
[0039] 按照實施例4操作，反應(yīng)5h，得白色固體2-(2,2_二甲基-7,8-二氫-2H-呋喃并 [3,2-11]色滿-6(311)-亞氨氧）乙酰-2-甲基苯胺，收率65.8%，148~150°(： ;111匪1?(4001 Hz，CDC13)S:1. 53(s，6H，2XCH3)，2. 18(s，3H，PhCH3)，3. 03 ~3. 07(m，4H，CNCH2,ArCH2)， 4. 33(t，J= 6. 2Hz，2H，0CH2)，4. 79(s，2H，0CH2)，6. 75(d，J= 8. 0Hz，1H，C6H2)，7. 06(t，J= 7. 5Hz，1H，C6H4)，7. 16 (d，J= 7. 3Hz，1H，C6H4)，7. 23 (d，J= 7. 7Hz，1H，C6H4)，7. 40 (d，J= 8. 0Hz，1H，C6H2)，7. 95(s，1H，C0NH)，8. 02(d，J= 8. 1Hz，1H，C6H4)。
[0040] 實施例6
[0041] 2-(2,2-二甲基-7,8-二氫-211-呋喃并[3,2-11]色滿-6(311)-亞氨氧）乙酰-3-甲 基苯胺的制備
[0042]
[0043] 按照實施例4操作，反應(yīng)5h，得白色固體2- (2，2-二甲基-7，8-二氫-2H-呋 喃并[