一種氟環(huán)唑中間體1-氯-3-（2-氯苯）-2-(4-氟苯)-2-丙醇的合成工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種I-氯-3_ (2_氯苯）_2-(4_氣 苯）-2-丙醇的合成工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]氟環(huán)唑（Epoxiconazole)，商品名稱Opus，化學(xué)名稱（2RS，3RS)-l-[3-(2-氯苯 基）-2,3_環(huán)氧-2- (4-氟苯基）丙基]-lfl，2，4-三唑，是德國(guó)巴斯夫公司研制的一種 廣譜的三唑類殺菌劑，主要對(duì)一系列禾谷類作物病害如立枯病、白粉病、眼紋病等十多種病 害有很好的防治作用，并能防治糖用甜菜、花生、油菜、草坪、咖啡、水稻及果樹等中的病害。 氟環(huán)唑是一種內(nèi)吸性三唑類殺菌劑，其活性成分氟環(huán)唑抑制病菌麥角留醇的合成，阻礙病 菌細(xì)胞壁的形成，并且氟環(huán)唑分子對(duì)一種真菌酶（14-dencthylase)有強(qiáng)力親和性，與目前 已知的殺菌劑相比，能更有效抑制病菌原真菌。氟環(huán)唑可提高作物的幾丁質(zhì)酶活性，導(dǎo)致真 菌吸器的收縮，抑制病菌侵入，這是氟環(huán)唑在所有三唑類產(chǎn)品中獨(dú)一無二的特性。對(duì)香蕉、 蔥蒜、芹菜、菜豆、瓜類、蘆筍、花生、甜菜等作物上的葉斑病、白粉病、銹病以及葡萄上的炭 疽病、白腐病等病害有良好的防效。
[0003] 氟環(huán)唑的合成工藝路線目前有很多種，專利US5081317、US4464381、US5268517、 US4906652、EP0388871、EP0427061、EP0515876、CN101513183 等分別報(bào)道了合成氟環(huán)唑的 不同方法，但從成本的角度考慮，其中總收率最高、最具備成本優(yōu)勢(shì)的合成路線為烯烴環(huán) 氧化路線，如下式（1)所示。而合成烯烴中間體最合適的原料中間體為1-氯-3- (2-氯 苯）-2_ (4-氣苯）_2_丙醇。
[0004]
但是合成1_氯_3_ (2-氯苯）_2_ (4-氣苯）_2_丙醇需要用到格氏反應(yīng)，而文獻(xiàn)US5081317和US5268517報(bào)道合成此化合物用到大量乙醚做溶劑，生產(chǎn)上安全性較差，很難 實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。文獻(xiàn)EP415247、W09302086、US5099040分別報(bào)道了以甲基叔丁基、二乙氧 基甲烷、甲苯/四氫呋喃為溶劑的鄰氯氯芐參與的格氏反應(yīng)，但均應(yīng)用于與烷基取代的酮 反應(yīng)，對(duì)于芳基酮化合物的反應(yīng)鮮少應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的就是針對(duì)上述方法存在的不足之處，提供一種1-氯-3- (2-氯 苯）-2-(4-氟苯）-2-丙醇的合成工藝，該工藝中格氏反應(yīng)以工業(yè)化放大安全性較乙醚(沸 點(diǎn)34. 6°C，閃點(diǎn)-45°C)高很多的二乙氧基甲烷(沸點(diǎn)88°C，閃點(diǎn)一 6°C)和甲苯為反應(yīng)溶劑， 反應(yīng)收率達(dá)到了現(xiàn)有以乙醚為溶劑的高收率水平。由于二乙氧基甲烷的低親水性，反應(yīng)溶 劑回收套用時(shí)無需特殊的除水操作，可以經(jīng)過簡(jiǎn)單的共沸除水后直接用于格氏反應(yīng)套用， 簡(jiǎn)化了工藝操作，降低了原料成本的同時(shí)降低了生產(chǎn)成本，減少了對(duì)環(huán)境的污染，滿足了工 業(yè)化放大生產(chǎn)的安全性要求。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 一種氟環(huán)唑中間體1-氯-3- (2-氯苯）-2-(4-氟苯）-2_丙醇的合成工藝，該工藝 是以鄰氯氯芐和2-氯-4' -氟苯乙酮為原料，經(jīng)格氏反應(yīng)和親核加成反應(yīng)兩步獲得所述 1_氯_3_ (2-氯苯）-2_(4_氣苯）_2_丙醇，具體步驟如下： (1) 格氏試劑制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向干燥的反應(yīng)釜中加入新刨鎂肩，先加入一部分反 應(yīng)溶劑，滴加少量鄰氯氯芐后，格氏反應(yīng)引發(fā)；然后加入另一部分反應(yīng)溶劑，在10-60 °C和 攪拌條件下再滴加剩余的鄰氯氯芐，待原料轉(zhuǎn)化完全后將所得反應(yīng)液（即格氏試劑）直接用 于下步反應(yīng)； (2) 親核加成反應(yīng)：將步驟（1)所得格氏試劑轉(zhuǎn)移至另一反應(yīng)釜中，轉(zhuǎn)移過程中少量未 反應(yīng)鎂肩被分離；向反應(yīng)釜內(nèi)滴加2-氯-4' -氟苯乙酮的有機(jī)溶液進(jìn)行親核加成反應(yīng)，滴 加完畢后保溫反應(yīng)〇. 5-2h;反應(yīng)完成后滴加稀鹽酸淬滅，體系pH值控制在4-5左右，萃取 分液，有機(jī)層經(jīng)水洗后，脫溶濃縮，即得到1-氯-3- (2-氯苯）-2-(4-氟苯）-2-丙醇的粗 品，可以直接用于后續(xù)的脫水反應(yīng)。
[0007] 上述步驟（1)中，原料鄰氯氯芐和金屬鎂的摩爾比例為1: (1-1. 5)，優(yōu)選1:1. 2， 選用該摩爾比時(shí)，能夠保證原料鄰氯氯芐轉(zhuǎn)化完全；所述反應(yīng)溶劑選用單一的二乙氧基甲 烷或二乙氧基甲烷與甲苯的混合溶劑；選用混合溶劑時(shí)，二乙氧基甲烷與甲苯的重量比為 1:10-10:1，優(yōu)選1:5-5:1 ;所用反應(yīng)溶劑總量與鄰氯氯芐總量的重量比為8:1-3:1。
[0008] 上述步驟（1)中，格氏反應(yīng)的引發(fā)溫度為10-60°C，優(yōu)選為15-40°C;格氏反應(yīng)引發(fā) 后滴加鄰氯氯芐的溫度為10_60°C，優(yōu)選15-40°C;格氏反應(yīng)時(shí)間為0. 5-2h。
[0009] 上述步驟（2)親核加成反應(yīng)中，所述格氏試劑和2-氯-4'-氟苯乙酮的摩爾比例 為 1: (0? 7-1. 0)〇
[0010] 上述步驟（2)親核加成反應(yīng)中，用于溶解2-氯-4' -氟苯乙酮的有機(jī)溶劑選用步 驟（1)中格氏試劑制備時(shí)使用的反應(yīng)溶劑，即單一的二乙氧基甲烷或二乙氧基甲烷與甲苯 的混合溶劑；所述有機(jī)溶劑與2-氯-4' -氟苯乙酮的重量比為（1-6) : 1。
[0011] 上述步驟（2)中，親核加成反應(yīng)溫度為一 20-50°C，優(yōu)選為-10~30°C，親核加成反 應(yīng)時(shí)間0. 5-2h;稀鹽酸淬滅反應(yīng)的溫度為-5~20°C。
[0012] 上述步驟（2)中，各步反應(yīng)及后處理的壓力為0.01-1.0atm。
[0013] 選用上述優(yōu)選的工藝條件，各步反應(yīng)的收率較高，且反應(yīng)過程中溫度和壓力條件 較易控制，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0014] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在： 1、本發(fā)明以二乙氧基甲烷或二乙氧基甲烷與甲苯的混合溶劑體系為格氏及其加成反 應(yīng)的溶劑，工藝條件溫和可控，操作安全，收率最高可達(dá)88%以上，且溶劑回收套用容易，設(shè) 備消耗和能耗低，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
[0015] 2、本發(fā)明在二乙氧基甲烷或二乙氧基甲烷與甲苯的混合溶劑體系中合成的 1-氯-3- (2-氯苯）-2-(4-氟苯）-2-丙醇粗品，焦油等雜質(zhì)含量低，可作為氟環(huán)唑中間體 直接用于脫水制烯烴反應(yīng)。
[0016]
【附圖說明】
[0017] 圖1為實(shí)施例1所得1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4_氟苯）-2_丙醇核磁譜圖（1HNMR)。
[0018] 圖2為實(shí)施例1所得1-氯_3_(2_氯苯)_2_ (4-氣苯）_2_丙醇核磁譜圖（13CNMR)。
[0019]
【具體實(shí)施方式】
[0020] 以下結(jié)合附圖及實(shí)施例詳述本發(fā)明。
[0021] 本發(fā)明I-氯-3_ (2_氯苯）_2-(4_氟苯）_2_丙醇的合成工藝是以鄰氯氯節(jié)和 氯-4' -氟苯乙酮為原料，經(jīng)格氏反應(yīng)和未核加成反應(yīng)兩步獲得所述1-氯-3- (2-氯 苯）-2-(4-氟苯）-2-丙醇。第一步格氏反應(yīng)時(shí)，以金屬鎂和鄰氯氯芐為反應(yīng)物，在反應(yīng)溶 劑二乙氧基甲烷(或二乙氧基甲烷和甲苯）作用下反應(yīng)生成格氏試劑。第二步親核加成反 應(yīng)是使格氏試劑與2-氯-4' -氟苯乙酮的有機(jī)溶液反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物1-氯-3- (2-氯 苯)_2_ (4-氟苯）-2-丙醇。其中，2-氯-4' -氟苯乙酮的有機(jī)溶液是由2-氯-4' -氟苯乙 酮溶解于有機(jī)溶劑中制得，有機(jī)溶劑與2-氯-4' -氟苯乙酮的重量比為（1-6) :1。本發(fā)明 化學(xué)合成工藝路線如下式（2 )所示。
[0022]
實(shí)施例1 本實(shí)施例為1-氯-3-(2-氯苯）-2-(4-氟苯）-2-丙醇的合成，具體過程如下： 向氮?dú)庵脫Q的l〇〇〇mL四口瓶中投入鎂肩17. 5g(0. 729mol，99%，1.2eq.)，投入二 乙氧基甲烷40g，全程氮