一種3-碘苯基疊氮化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種3-碘苯基疊氮化合 物1-(3-疊氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物1-(3-疊氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
[0004] 本化合物3-碘苯基疊氮化合物1- (3-疊氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯及相關(guān)的 衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。目前3-碘苯基疊氮化合物1_(3_疊氮基 丙基）-3-碘-4-甲氧基苯的合成較為困難。因此，需要開(kāi)發(fā)一個(gè)原料易得，操作方便，反應(yīng) 易于控制，總體收率合適的合成方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明公開(kāi)了一種3-碘苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基丙基）-2-碘-4-甲氧基苯 的制備方法，以3-(2_碘-4-甲氧基苯基）丙烯酸為起始原料，經(jīng)過(guò)還原、加氫、上Ms、疊氮 化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5,合成路線如圖1所示。合成步驟如下：
[0006] (1)3-(3-碘-4-甲氧基苯基）丙烯酸為起始原料，經(jīng)過(guò)還原反應(yīng)得到2，
[0007]
[0008] ⑵把2進(jìn)行加氫反應(yīng)，得到3，
[0009]
[0010] (3)把3進(jìn)行上Ms反應(yīng)得到4，
[0011]
[0012] (4)把4進(jìn)行疊氮化反應(yīng)得到5，
[0013]
〇
[0014] 在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選自四氫鋁鋰 中；所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自鈀碳；所述的上Ms反應(yīng)制備化合物4所 用的試劑選自三乙胺；所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物5所用的試劑選自疊氮化鈉。
[0015] 在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自四氫呋 喃；所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇；所述的上Ms反應(yīng)制備化合物4所 用的溶劑選自二碘甲烷；所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自N，N-二甲基甲酰 胺。
[0016] 在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是0°C至 室溫；所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的上Ms反應(yīng)制備化合物4所 用的溫度是〇°C至室溫；所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是室溫。
[0017] 本發(fā)明涉及一種3-碘苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯的 制備方法，目前沒(méi)有其他相關(guān)專(zhuān)利文獻(xiàn)報(bào)道。
【附圖說(shuō)明】
[0018] 圖1是化合物1_(3_疊氮基丙基）_3_碘-4-甲氧基苯的合成路線圖。
[0019] 下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對(duì)本
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一 步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改 進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0020] 具體實(shí)施例方式
[0021] 實(shí)施例1
[0022] (1)3-(3-碘-4-甲氧基苯基）丙-2-烯-1-醇的合成
[0023] 把16g3-(2-碘-4-甲氧基苯基）丙烯酸加入到200ml四氫呋喃中，降溫至0°C， 分批緩慢加入6g四氫鋁鋰，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有機(jī)相，干 燥，濃縮，得到7g3-(3_碘-4-甲氧基苯基）丙-2-烯-1-醇。
[0024] (2) 3-(2-碘-4-甲氧基苯基）丙-1-醇的合成
[0025] 把7g3-(3-碘-4-甲氧基苯基）丙-2-稀-1-醇加入到40ml甲醇中，加入0? 5g 10 %鈀碳，通入氫氣，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，過(guò)濾，收集濾液，濃縮，得到5g3-(3-碘-4-甲氧基苯 基）丙-1-醇。
[0026] (3) 3-(3-碘-4-甲氧基苯基）丙基甲磺酸酯的合成
[0027] 把5g3-(3_碘-4-甲氧基苯基）丙-1-醇加入到50ml二碘甲烷中，加入3g三乙 胺，冷卻至〇°C，加入2. 9gMsCl，室溫?cái)嚢?小時(shí)，再加入水，萃取分液，收集有機(jī)相，干燥， 濃縮，剩余物上硅膠柱分離得3. 4g3-(3_碘-4-甲氧基苯基）丙基甲磺酸酯。
[0028](4) 1- (3-疊氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯的合成
[0029]把3g3-(3-碘-4-甲氧基苯基）丙基甲磺酸酯加入到30mlN，N-二甲基甲酰胺 中，加入4g疊氮化鈉，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有機(jī)相，干燥，濃 縮，剩余物上硅膠柱分離得2. 5g1-(3-疊氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種一種3-碘苯基疊氮化合物I- (3-疊氮基丙基）-3-碘-4-甲氧基苯的制備方 法，以3- (3-碘-4-甲氧基苯基)丙稀酸為起始原料，經(jīng)過(guò)還原、加氫、上Ms、疊氮化反應(yīng)得 到目標(biāo)產(chǎn)物5,合成路線如下：2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是， (1) 3- (3-碘-4-甲氧基苯基）丙烯酸為起始原料，經(jīng)過(guò)還原反應(yīng)得到2，(2) 把2進(jìn)行加氫反應(yīng)，得到3，(3) 把3進(jìn)行上Ms反應(yīng)得到4，(4) 把4進(jìn)行疊氮化反應(yīng)得到5，3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選 自硼烷、四氫鋁鋰中的一種或兩種的混合物；所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選 自鈀碳、氫氧化鈀、雷尼鎳中的一種或幾種的混合物；所述的上Ms反應(yīng)制備化合物4所用的 試劑選自三乙胺、吡啶、碳酸鉀、氫氧化鈉中的一種或幾種的混合物；所述的疊氮化反應(yīng)制 備化合物5所用的試劑選自疊氮化鈉。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選 自四氫呋喃、二碘甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物；所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選 自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二碘甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物；所述的上Ms反應(yīng) 制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二碘 甲烷、三碘甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙 酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙 醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二碘甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基 甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是〇°C至溶劑的回流溫度；所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的上 Ms反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是OtC至溶劑的回流溫度；所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物 5所用的溫度是室溫。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種3-碘苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基丙基)-3-碘-4-甲氧基苯的制備方法，以3-(3-碘-4-甲氧基苯基)丙烯酸為起始原料，經(jīng)過(guò)還原、加氫、上Ms、疊氮化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5，本發(fā)明產(chǎn)物作為模板小分子來(lái)合成多種多樣的化合物庫(kù)。
【IPC分類(lèi)】C07C247/10
【公開(kāi)號(hào)】CN105130841
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510427453
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】湖南華騰制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年12月9日
【申請(qǐng)日】2015年7月20日