一種高效、快速的合成鄰氨基苯甲醛的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種高效、綠色、溫和的反應(yīng)條件下，以新型功能離子液體為催化劑， 從鄰硝基甲苯一步合成鄰氨基苯甲醛的方法。 技術(shù)背景
[0002] 鄰氨基苯甲醛是重要的中間體，被廣泛應(yīng)用于精細化工和醫(yī)藥領(lǐng)域。在醫(yī)藥上，它 可以進一步合成2-氨基-3, 5二溴苯甲醛，而它是作為合成氨溴索（ambroxol)的十分重要 的中間體。氨溴索是德國BoehringerIngelheim公司于1984年首先開發(fā)上市，現(xiàn)已成為 世界許多國家批準使用的一種良好的祛痰新藥，在目前藥品中的使用量相當可觀。從鄰硝 基甲苯一步合成鄰氨基苯甲醛，探索醫(yī)藥中間體綠色合成，降低產(chǎn)品成本就成為研究者的 熱門課題。根據(jù)近年來的文獻報道，中外學(xué)者在對氨基苯甲醛一步合成研究比較成熟，得到 90%以上較高的收率，但是在鄰氨基苯甲醛的一步合成卻是進展緩慢，文獻報道只有區(qū)區(qū) 的8%的收率（文獻：Synthesis，1978(1)，23-4.)，因此實際大生產(chǎn)的合成鄰氨基苯甲醛， 都是通過多步反應(yīng)才能實現(xiàn)的，因此過程中使用了過量的試劑、較長的反應(yīng)時間、苛刻的反 應(yīng)條件和大量溶劑的使用，且收率較差，這與綠色化學(xué)的理念相背離，而且成本相當高。因 此，開發(fā)高效、綠色的從鄰硝基甲苯一步合成鄰氨基苯甲醛不僅具有重要的經(jīng)濟效益，而且 還有良好的環(huán)境和社會效益。
[0003] 相比傳統(tǒng)有機溶劑和催化劑，離子液體具有特殊的物化特性和熱力學(xué)穩(wěn)定性、溶 解能力強、低揮發(fā)性、分子結(jié)構(gòu)可調(diào)性等特點。近幾年來，功能離子液體為人們指出了探索 環(huán)境友好的催化反應(yīng)體系的重要方向。并成功應(yīng)用于催化反應(yīng)（用作溶劑或催化劑），表現(xiàn) 出后處理簡單，離子液體可以重復(fù)使用等非常優(yōu)異的特點。因此，利用新開發(fā)的功能離子液 體用于一步合成鄰氨基苯甲醛具有非常可靠的工業(yè)應(yīng)用價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是取代常規(guī)的傳統(tǒng)的鄰氨基苯甲醛的合成方法，提供一種高效、環(huán) 境友好的離子液體催化劑，溫和反應(yīng)條件下，實現(xiàn)從鄰硝基甲苯一步合成鄰氨基苯甲醛的 方法。
[0005] 根據(jù)本發(fā)明，所述方法包括以離子液體為催化劑，常壓條件在多硫化鈉存在下，以 醇為溶劑實現(xiàn)從鄰硝基甲苯一步合成鄰氨基苯甲醛；反應(yīng)式為：
[0006]
[0007] 其中：所述離子液體的分子式為：
[0008]
[0009] 所述的鄰硝基甲苯與多硫化鈉的摩爾比為1:1~1:2。
[0010] 其中，所述離子液體的摩爾量為鄰硝基甲苯的0. 01~0. 2倍。
[0011] 其中，所述原料主要為鄰硝基甲苯，亦可用于間硝基甲苯和對硝基甲苯。
[0012] 其中，所述的醇為甲醇或乙醇或其他醇類。
[0013] 其中，反應(yīng)過程為常壓條件，反應(yīng)溫度為20~120°C。
[0014] 其中，反應(yīng)時間為1~5小時。
[0015] 其中，反應(yīng)結(jié)束后，用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，合并有機相，減壓除去溶劑即得到產(chǎn) 品。
[0016] 本發(fā)明所使用的新型功能離子液體的制備過程：
[0017] 將DBU(二氮雜二環(huán)）6mmol加入到50mL的三口燒瓶中，冰浴冷卻下，攪拌下滴加 6_〇1的醋酸，滴加溫度控制在5°C以下，混合均勻。滴加完畢，自然升溫至室溫，繼續(xù)攪拌 24h，然后，60°C真空干燥24h，得到淡黃色粘稠液體，即為離子液體，制備的離子液體用4 NMR，13CNMR結(jié)構(gòu)確認，所述離子液體為：
[0018]
[0019] 本發(fā)明所使用的多硫化鈉溶液采用常規(guī)的方法制備得到，X的個數(shù)為3-5。
[0020] 鄰氨基苯甲醛的制備過程是：
[0021 ] 在裝有磁力攪拌裝置的三口燒瓶中，先加入多硫化鈉溶液，再加入醇和離子液體， 加熱至一定溫度，滴加鄰硝基甲苯，滴加完畢，繼續(xù)攪拌加熱至回流。其中鄰硝基甲苯與多 硫化鈉的摩爾比為1:1~1:2 ;離子液體的摩爾量為鄰硝基甲苯的0. 01~0. 2倍；反應(yīng)過 程為常壓條件，反應(yīng)溫度為20~120°C;反應(yīng)時間為1~5小時。用高效液相色譜（HPLC) 跟蹤反應(yīng)進度。反應(yīng)結(jié)束后，用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，合并有機相，減壓去除有機溶劑，真空 干燥后得到產(chǎn)物。
【具體實施方式】
[0022] 以下將結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步說明，本發(fā)明的實施例僅用于說明本發(fā)明的 技術(shù)方案，并非限定本發(fā)明。
[0023] 實施例1
[0024] 將多硫化鈉溶液（0.lmol)置于100mL的三口燒瓶中，攪拌下加入50mL的無水甲 醇和5_〇1離子液體，加熱至50°C，緩慢滴加鄰氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流攪拌2小 時，HPLC跟蹤檢測，待原料消失，用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，合并有機相，減壓去除有機溶劑， 真空干燥后得到產(chǎn)物，收率87. 1 %，含量96. 5 % (HPLC檢測）。
[0025] 實施例2
[0026] 將多硫化鈉溶液（0.lmol)置于100mL的三口燒瓶中，攪拌下加入50mL的無水甲 醇和5mmol離子液體，加熱至50°C，緩慢滴加鄰氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流攪拌3小 時，HPLC跟蹤檢測，原料消失，用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，合并有機相，減壓去除有機溶劑，真 空干燥后得到產(chǎn)物，收率90. 2 %，含量96. 8 % (HPLC檢測）。
[0027] 實施例3
[0028] 將多硫化鈉溶液（0.lmol)置于100mL的三口燒瓶中，攪拌下加入50mL的無水甲 醇和5_〇1離子液體，加熱至50°C，緩慢滴加鄰氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流攪拌5小 時，HPLC跟蹤檢測，原料消失，用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，合并有機相，減壓去除有機溶劑，真 空干燥后得到產(chǎn)物，收率92. 6 %，含量96. 2 % (HPLC檢測）。
[0029] 實施例4
[0030] 將多硫化鈉溶液（0.lmol)置于100mL的三口燒瓶中，攪拌下加入50mL的無水乙 醇和5_〇1離子液體，加熱至50°C，緩慢滴加鄰氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流攪拌3小 時，HPLC跟蹤檢測，原料消失，用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，合并有機相，減壓去除有機溶劑，真 空干燥后得到產(chǎn)物，收率82. 3 %，含量96. 0 % (HPLC檢測）。
[0031] 實施例5
[0032] 將多硫化鈉溶液（0.lmol)置于100mL的三口燒瓶中，攪拌下加入50mL的無水乙 醇和5_〇1離子液體，加熱至50°C，緩慢滴加鄰氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流攪拌5小 時，HPLC跟蹤檢測，原料消失，用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，合并有機相，減壓去除有機溶劑，真 空干燥后得到產(chǎn)物，收率85. 6 %，含量95. 2 % (HPLC檢測）。
[0033] 實施例6
[0034] 將多硫化鈉溶液（0.lmol)置于100mL的三口燒瓶中，攪拌下加入50mL的無水甲 醇和lOmmol離子液體，加熱至50°C，緩慢滴加鄰氨甲苯甲醛（0.lmol)，然后回流攪拌3小 時，HPLC跟蹤檢測，原料消失，用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，