N-脂環(huán)基-2-[1-(呋喃酚醚-5-基)亞氨氧基]酰胺及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一類化合物的新用途，具體是N-脂環(huán)基-2-[1-(呋喃酚醚-5-基）亞 氨氧基]酰胺作為制備殺菌劑的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 柳愛平等[中國專利CN98112665.0 ;華中師范大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2004， 38(1) :66-68]描述了 4種3,3_二甲基-1-(1，2,4-三唑-1-基）丁酮肟芐基醚的制備及 其在100mg/L劑量下對稻瘟病菌、稻紋枯病菌、油菜菌核病菌、棉花立枯病菌和小麥赤霉病 菌的菌絲具有殺菌作用。
[0003] 中國發(fā)明專利描述了 1-(1，2,4_三唑-1-基）酮肟醚和肟醚酰胺及其殺菌 活性[1-(1，2,4_三唑-1-基）酮肟醚及其作為制備殺菌劑的應(yīng)用，中國發(fā)明專利， ZL201110112389. 5,2013. 3. 13授權(quán)；1-(1，2,4_三唑基）酮肟醚酰胺及其應(yīng)用，中國發(fā)明專 利，ZL201110154877.2,2013. 6. 12 授權(quán)]。中國專利[201010553848.9]描述了基于呋喃酚 研發(fā)一系列化合物在制備非氨基甲酸酯類農(nóng)藥中的應(yīng)用，中國專利[ZL201010533786. 5] 描述了一系列4-(苯并呋喃-5-基）-2-芐亞氨基噻唑的制備及其作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用， 中國專利[01^ 102786515六]描述了一系列2-(2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基） 嗎啉的制備方法及其作為制備抗抑郁藥應(yīng)用。中國專利描述了基于呋喃酚研發(fā)的非氨基 甲酸酯類農(nóng)藥或其他功能化合物，具體化合物的制備與應(yīng)用的中國發(fā)明專利：4_(苯并呋 喃-5-基）-2_芐亞氨基噻唑及其作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用，ZL201010533786. 5,2012. 7. 25 授權(quán)；4-(苯并呋喃-5-基）-2_芳氨基噻唑及其制備方法與應(yīng)用，ZL201010553848. 9， 2012. 7. 4授權(quán)；5-[2-(芐亞氨基）噻唑-4-基]呋喃酚醚作為制備殺菌劑的應(yīng)用， ZL201110102467. 3,2013. 3. 27授權(quán)；4-(苯并呋喃-5-基）-2_芐亞氨基噻唑作為制備 除草劑的應(yīng)用，21201110102443.8,2013.6.5授權(quán) ；5-[2-(芐亞氨基）噻唑-4-基]呋 喃酚醚及其作為制備殺蟲劑的應(yīng)用，ZL201110102455. 0,2013. 6. 12授權(quán)；具有除草活 性的5-(2_芳氨基噻唑-4-基）呋喃酚醚類化合物及制備方法，ZL201210016277.4， 2014.8. 13授權(quán)；2-(2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-5-基）嗎啉及其制備方法與應(yīng)用， ZL201210106643. 5,2014. 7. 23授權(quán)；4-(苯并呋喃-5-基）-2_苯氨基噻唑作為殺菌劑的應(yīng) 用，ZL201310111413. 2,2014. 5. 28授權(quán)；2-(2_芐亞肼基）-4-(苯并呋喃-5-基）噻唑及 其制備方法與應(yīng)用，21201310109794.0,2015.4.1授權(quán) ；2-(1，2,4-三唑-1-甲基）-2-(苯 并呋喃-5-基）-1，3_ 二氧戊環(huán)及其應(yīng)用，CN201310247669. 6,2013. 6. 20 ;N-[4-(苯并呋 喃-5-基）噻唑-2-基]酰胺及其制備方法與應(yīng)用，CN201310308471.4,2013.7.22。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的N-脂環(huán)基_2-[1-(呋喃酚醚-5-基） 亞氨氧基]酰胺或其鹽：
[0005]
[0006] 其中，R選自氫、（；~(：2烷基、C3~C4直鏈或C3~C4支鏈烷基；R1、R2選自：氫、 Ci~C 2烷基、C3~C4直鏈或C3~C4支鏈烷基；n選自：1、2、3、4、5或6;其鹽選自：鹽酸鹽、 氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、蘋果酸鹽、乳酸鹽、 丁二酸鹽或丁烯二酸鹽。n優(yōu)選：1、2、3或4。
[0007] 本發(fā)明提供N-脂環(huán)基-2-[1-(呋喃酚醚-5-基）亞氨氧基]酰胺選自：N-環(huán)丙 基-2-[l-(7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-5-基）_2_(1，2,4-三唑-1-基） 乙亞氨氧基]乙酰胺、N-環(huán)丙基-2-[l-(7-乙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋 喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙亞氨氧基]乙酰胺或N-環(huán)丙基-2-[l-(7-丙氧基-2， 2-二甲基_2,3_二氫苯并呋喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙亞氨氧基]乙酰胺。
[0008] 本發(fā)明提供N-脂環(huán)基-2-[1-(呋喃酚醚-5-基）亞氨氧基]酰胺的制備方法，其 特征在于它的制備反應(yīng)如下：
[0010] 其中，R選自氫、(；~(：2烷基、C3~C4直鏈或支鏈烷基；R 1、!?2選自：氫、(：:~(：2烷 基、C3~C 4直鏈或支鏈烷基；n選自：1、2、3、4、5或6。
[0011] 本發(fā)明提供N-脂環(huán)基-2-[1-(呋喃酚醚-5-基）亞氨氧基]酰胺在制備殺菌劑 中的應(yīng)用。
[0012] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明提供的N-脂環(huán)基_2-[1-(呋喃酚 醚-5-基）亞氨氧基]酰胺或其鹽具有殺菌活性。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 以下實(shí)施例旨在說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的進(jìn)一步限定。
[0014] 實(shí)施例1
[0015] (Z)-1-(2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基）-2-(1，2,4_ 三唑-1-基）乙酮 肟（D1)的制備
[0017] 8. 4mmol 化合物Bl，12. 6mmol 1，2,4-三氣挫，2. 33g (16. 8mmol)碳酸鐘，50mL 乙酸 乙酯，回流3. Oh。反應(yīng)畢，抽濾得棕色液體，冰浴條件下，滴加9mmol濃硝酸，析出白色固體， 抽濾得粗品，加適量乙酸乙酯溶解，滴加30 % NaOH調(diào)至pH7,攪拌至溶液澄清，分液，水相用 乙酸乙酯萃取2次，合并有機(jī)相，干燥、減壓蒸餾得1. 6g白色固體1-(2, 2-二甲基-2, 3-二 氫苯并呋喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙酮（C1)，收率74.0%，m.p. 128~130°C ; 4 NMR(400MHz，CDC13) S :1.52(s，6H，2XCH3)，3.07(s，2H，CH2)，5.62(s，2H，CH2)，6.81(d， J = 8. 0Hz，1H，C6H37-H)，7. 83 ~7. 91(m，2H，C6H34,6-H)，8. 03(s，1H，三唑環(huán) 3-H)，7. 97(s， 1H，三唑環(huán)5-H)。
[0018] 9. 5mmol化合物Cl，14. 3mmol NH20H. HC1，14. 3mmol無水酉昔酉愛納，無水乙酉享50mL，回 流完全。冷卻至室溫，抽濾得無色液體，減壓蒸餾得白色固體，乙醇和水重結(jié)晶得2. 03g白 色粉末1-(2,2_二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙酮（D1)， 收率 78. l%，m.p. 149 ~lSlt^H NMR(400MHz，CDC13) S :1.46(s，6H，2XCH3)，2.99(s，2H， CH2)，5. 43(s，2H，CH2)，6. 72(d，J = 8. 0Hz，1H，C6H37-H)，7. 52(d，J = 8. 0Hz，1H，C6H36-H)， 7. 54(s，1H，C6H34-H)，7. 97(s，1H，三唑環(huán) 3-H)，8. 35(s，1H，三唑環(huán) 5-H) ;13C NMR(101MHz， CDC13) S :28. 1，42. 5,43. 6,87. 8,109. 6,123. 3,125. 8,127. 1，128. 1，144. 3,150. 9,151. 6， 160. 4。
[0019] 實(shí)施例2
[0020](Z) -1- (7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-5-基）-2- (1，2,4-三 唑-1-基）乙酮肟的制備
[0022] 按實(shí)施例1的方法制備1_(7_甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋 喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙酮（C2):反應(yīng) 1. 5h，收率80. l%，m.p. 152 ~ISStVH NMR(400MHz，CDC13) S :1.57(s，6H，2XCH3)，3.11(s，2H，CCH2)，3.93(s，3H，0CH3)，5.64(s， 2H，CH2)，7. 45 (s，1H，C6H2)，7. 47 (s，1H，C6H2)，8. 04 (s，1H，三唑環(huán) 3-H)，8. 39 (s，1H，三唑環(huán) 5-H) 〇
[0023] 按實(shí)施例1的方法制備l-(7_甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋 喃-5-基）-2-(1，2,4_ 三唑-1-基）乙酮肟：反應(yīng) 3. 5h，收率 94. 5%，m.p. 203 ~SOetVH NMR(400MHz，CDC13) S :1.52(s，6H，2XCH3)，3.04(s，2H，CCH2)，3.88(s，3H，0CH3)，5.44(s， 2H，CH2)，7. 20 (s，1H，C6H2)，7. 26 (s，1H，C6H2)，7. 96 (s，1H，三唑環(huán) 3-H)，8. 35 (s，1H，三唑環(huán) 5-H)〇
[0024] 實(shí)施例3
[0025](Z) -1- (7-乙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-5-基）-2- (1，2,4-三 唑-1-基）乙酮肟的制備
[0027] 按實(shí)施例1的方法制備1_(7_乙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋 喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙酮（C3):收率86. 0%，m.p.169~171 °C/H NMR(400MHz，CDC13)S:1. 46(t，J= 8. 0Hz，3H，CH3)，1. 57(s，6H，2XCH3)，3. 10(s，2H，CH2)， 4.18(q，J= 8.0Hz，2H，CH2)，5.6 (s，2H，CH2)，7.27 (s，1H，C6H24-H)，7.44 (s，1H，C6H26-H)， 8. 01 (s，1H，三唑3-H)，8. 26 (s，1H，三唑5-H)。
[0028] 按實(shí)施例1的方法制備l-(7_乙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋 喃-5-基）-2-(1，2,4_ 三唑-1-基）乙酮肟（D3):收率 77.4%，m.p. 181 ~184°C/H NMR(400MHz，CDC13) S :1. 42(t，J = 8. 0Hz，3H，CH3)，1. 51(s，6H，2XCH3)，3. 02(s，2H，CH2)， 4. 12 (q，J = 8. 0Hz，2H，CH2)，5. 43 (s，2H，CH2)，7. 17 (s，1H，C6H24-H)，7. 22 (s，1H，C6H26-H)， 7. 96 (s，1H，三唑環(huán) 3-H)，8. 34 (s，1H，三唑環(huán) 5-H)。
[0029] 實(shí)施例4
[0030](Z) -1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-5-基）-2- (1，2,4-三 唑-1-基）乙酮肟的制備
L0032」 按買施例1的萬法制爸1_(7_內(nèi)氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯開吠 喃-5-基）-2-(1，2,4_ 三唑-1-基）乙酮（C4):收率 85. 3 %，m.p. 147 ~149 °C/H NMR(400MHz，CDC13) S :1. 〇3(t，J = 8. 0Hz，3H，CH3)，1. 26(s，6H，2XCH3)，1. 87 ~1. 92(m， 2H，CH2)，3. 09 (s，2H，CH2)，4. 03 ~4. 07 (m，2H，CH2)，5. 66 (s，2H，CH2)，7. 44 (s，2H，C6H24-H)， 7. 51 (s，2H，C6H26-H)，8. 09 (s，1H，三唑環(huán) 3-H)，8. 51 (s，1H，三唑環(huán) 5-H)。
[0033] 按實(shí)施例1的方法制備1- (7_丙氧基_2, 2_二甲基_2, 3_二氛苯并咲 喃-5-基）-2-(1，2,4_ 三唑-1-基）乙酮肟（D4):收率 77.8%，m.p. 161 ~163°C。
[0034] 實(shí)施例5
[0035]N-環(huán)丙基-2-[1- (2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-5-基）-2- (1，2,4-三 唑-1-基）乙亞氨氧基]乙酰胺的制備
[0036]
[0037] 0.8mmo1 Dl, 1. Ommol N_環(huán)丙基_2_氯乙酰胺，0?4mmol四丁基溴化銨（TBAB)和 KI 0. 14g(0. 8mmol)，甲苯10mL，攪拌下滴加1. 13g 30% NaOH水溶液，滴畢，60°C TLC跟蹤 反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢，加適量乙酸乙酯后，水洗，飽和食鹽水洗，干燥有機(jī)相，減壓蒸餾得粗 品，柱層析得0. 19g N-環(huán)丙基-2_[1_(2, 2_二甲基_2, 3_