呋喃并色滿肟噻唑甲醚及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及新化合物的制備方法與應(yīng)用，具體是呋喃并色滿肟噻唑甲醚的制備與 作為制備殺菌劑的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 自1974年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)肟醚類殺菌劑霜脲霉（Cymoxan)至今，有關(guān)該類結(jié)構(gòu)的活 性化合物不斷涌現(xiàn)[具有生物活性的肟醚類化合物的研究進(jìn)展?，F(xiàn)代農(nóng)藥，2008,7(2): 6-10]。通過(guò)選取具有活性的先導(dǎo)化合物成肟，并引入較高生物活性的雜環(huán)成肟醚是新農(nóng)藥 創(chuàng)制的研究熱點(diǎn)之一。柳愛(ài)平等[中國(guó)專利CN98112665.0 ;華中師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科 學(xué)版），2004,38(1):66-68]描述了4種3,3-二甲基-1-(1，2,4-三唑-1-基）丁酮肟芐基 醚的制備及其在l〇〇mg/L劑量下對(duì)稻瘟病菌、稻紋枯病菌、油菜菌核病菌、棉花立枯病菌和 小麥赤霉病菌的菌絲具有殺菌作用。
[0003] 中國(guó)發(fā)明專利描述了 1_(1，2, 4-三唑-1-基）酮肟醚和肟醚酰胺及其殺菌 活性[葉姣，玄文靜，胡艾希.1_(1，2, 4-三唑-1-基）酮肟醚及其作為制備殺菌劑的 應(yīng)用，中國(guó)發(fā)明專利，ZL201110112389. 5,2013. 3. 13授權(quán)；葉姣，玄文靜，胡艾希，劉 臻或.1-(1，2,4_三唑基）酮肟醚酰胺及其應(yīng)用，中國(guó)發(fā)明專利，ZL201110154877. 2， 2013. 6. 12 授權(quán)]。
[0004] 中國(guó)專利[201010553848. 9]描述了基于呋喃酚研發(fā)一系列化合物在制備非氨 基甲酸酯類農(nóng)藥中的應(yīng)用，中國(guó)專利[ZL201010533786.5]描述了一系列4-(苯并呋 喃-5-基）-2-芐亞氨基噻唑的制備及其作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用，中國(guó)專利[CN102786515 A]描述了一系列2-(2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-5-基）嗎啉的制備方法及其作為制 備抗抑郁藥應(yīng)用。中國(guó)專利描述了基于呋喃酚研發(fā)的非氨基甲酸酯類農(nóng)藥或其他功能化合 物，具體化合物的制備與應(yīng)用的中國(guó)發(fā)明專利：4_ (苯并呋喃-5-基）-2-芐亞氨基噻唑及其 作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用，ZL201010533786. 5, 2012. 7. 25授權(quán)；4-(苯并呋喃-5-基）-2-芳 氨基噻唑及其制備方法與應(yīng)用，ZL201010553848. 9,2012. 7. 4授權(quán)；5-[2-(芐亞氨基） 噻唑-4-基]呋喃酚醚作為制備殺菌劑的應(yīng)用，ZL201110102467. 3,2013. 3. 27授權(quán)； 4_(苯并呋喃-5-基）-2-芐亞氨基噻唑作為制備除草劑的應(yīng)用，ZL201110102443. 8， 2013.6. 5授權(quán)；5-[2-(芐亞氨基）噻唑-4-基]呋喃酚醚及其作為制備殺蟲劑的應(yīng)用， ZL201110102455. 0,2013. 6. 12授權(quán)；具有除草活性的5-(2_芳氨基噻唑-4-基）呋喃酚 醚類化合物及制備方法，21201210016277.4,2014.8.13授權(quán) ；2-(2,2-二甲基-2,3-二氫 苯并呋喃-5-基）嗎啉及其制備方法與應(yīng)用，ZL201210106643. 5,2014. 7. 23授權(quán)；4-(苯 并呋喃-5-基）-2_苯氨基噻唑作為殺菌劑的應(yīng)用，ZL201310111413. 2,2014. 5. 28授權(quán)； 2-(2-芐亞肼基）-4-(苯并呋喃-5-基）噻唑及其制備方法與應(yīng)用，21201310109794.0， 2015. 4. 1授權(quán)；2-(1，2,4_三唑-1-甲基）-2-(苯并呋喃-5-基）-1，3_二氧戊環(huán)及其應(yīng) 用，CN201310247669.6,2013.6.20 ;N-[4-(苯并呋喃-5-基）噻唑-2-基]酰胺及其制備 方法與應(yīng)用，CN201310308471. 4,2013. 7. 22。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供呋喃并色滿肟噻唑甲醚（I)或其鹽：
[0006]
[0007] 式中Y1選自：氫、甲基、乙基、、氟、氯、溴或碘；Y2選自：氫、甲基、乙基；其鹽選自： 鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、蘋果酸鹽、 乳酸鹽、丁二酸鹽或丁烯二酸鹽。
[0008] 本發(fā)明的目的在于提供呋喃并色滿肟噻唑甲醚選自如下化合物：
[0009]
[0010] 本發(fā)明的目的在于提供呋喃并色滿肟噻唑甲醚的制備方法，其特征在于：以呋喃 酚經(jīng)下列反應(yīng)制得呋喃并色滿肟噻唑甲醚：
[0011]
[0012] 式中Y1選自：氫、甲基、乙基、、氟、氯、溴或碘；Y2選自：氫、甲基、乙基；X選自：氯、 溴或碘。
[0013] 本發(fā)明的目的在于提供呋喃并色滿肟噻唑甲醚或其鹽在制備殺菌劑中的應(yīng)用?！揪唧w實(shí)施方式】
[0014] 以下實(shí)施例旨在說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步限定。
[0015] 實(shí)施例1
[0016] 3_ ((2, 2_二甲基_2, 3_二氛苯并咲喃_7_基）氧基）丙臆（G)的制備
[0017]
[0018] 50mmol咲喃酸，500mmol丙稀腈，5mmol碳酸鉀，5mmol叔丁醇，氮?dú)獗Ｗo(hù)?；亓?48h;加入4mmol85%磷酸淬滅反應(yīng)；減壓蒸餾回收丙稀腈14. 27g，加入二氯甲燒溶解攪 拌，抽濾，50mL2mol/L氫氧化鈉和3mLDMS0混合溶液洗滌，50mL二氯甲烷再反萃；飽和食 鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾回收二氯甲烷，得到白色晶體3-((2, 2-二甲基-2, 3-二 氫苯并呋喃-7-基）氧基）丙腈，收率 75. 56 ~58°CNMR(400MHz，DMS0)S: 1.42(s，6H，2XCH3)，2.97(t，J= 6.0Hz，2H，CNCH2)，3.00 (s，2H，CH2)，4.15 (s，2H，0CH2)， 6. 71 ~6. 84(m，3H，C6H3)。
[0019] 實(shí)施例2
[0020] 2,2-二甲基-7,8-二氫-211-呋喃并[3,2-11]色滿-6(311)-酮（8)的制備
[0021]
[0022] 20mmol3-((2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）丙腈（G)，30mL濃鹽 酸，回流2h;反應(yīng)液倒入100mL冰水中，靜置，抽濾；濾餅溶于200mL5%碳酸氫鈉溶液中， 二氯甲烷洗滌3次，5 %的碳酸氫鈉溶液反萃取，18 %的鹽酸調(diào)pH7,析出固體，抽濾，干燥， 得到橘紅色固體3-((2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）丙酸（F)，收率80%;
[0023] 30mL多聚磷酸（PPA)，攪拌至60°C，加入20mmolF，反應(yīng)1.5h;反應(yīng)溫度降至 10°C，加入100mL冰水，攪拌0. 5h ;150mL乙酸乙酯萃取，200mL 2mol/L氫氧化鈉洗滌，減壓 蒸餾回收乙酸乙酯，柱色譜分離的黃綠色固體2, 2-二甲基-7,8-二氫-2H-呋喃并[3, 2-h] 色滿-6(311)-酉同，收率36.5%，111.口.138~140。(：；111匪1?(4001抱，〇)(：13)8:1.54(8,611， 2 X CH3)，2. 82 (t，J = 6. 4Hz，2H，C0CH2)，3. 07 (s，2H，CH2)，4. 60 (t，J = 6. 4Hz，2H，0CH2)， 6. 82 (d，J = 7. 9Hz，1H，C6H2)，7. 43 (d，J =