一種異丁基硼酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種異丁基硼酸的制備方法。
【背景技術(shù)】
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[0002]異丁基硼酸是合成硼替佐米的重要中間體。硼替佐米又稱保特佐米，是一種造血系統(tǒng)惡性腫瘤治療藥物，屬哺乳動(dòng)物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑，用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。異丁基硼酸的制備是合成藥物硼替佐米的最關(guān)鍵一步，目前報(bào)道的異丁基硼酸的合成路線都存在反應(yīng)條件嚴(yán)格，操作困難，收率不高等問題。
[0003]專利CN103242356A報(bào)道了一種異丁基硼酸的合成方法，該方法采用溴代丁烷為原料，采用格氏方法，用金屬鎂和硼酸三甲酯制備異丁基硼酸。該專利方法在操作的過程中要使用超聲波，而超聲波在工業(yè)生產(chǎn)上目前還無法實(shí)現(xiàn)，因此該方法并不合適大規(guī)?；纳a(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

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[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種生產(chǎn)成本低且環(huán)保性強(qiáng)的異丁基硼酸的制備方法。
[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn):
[0006]—種異丁基硼酸的制備方法，包括如下步驟:
[0007](I)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，先向反應(yīng)器中加入甲苯和二異丙胺，然后于10?20°C下通入三氯化硼，混合物回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液冷卻降溫、過濾，濾液濃縮，剩余物減壓蒸餾得到二異丙胺基氯化硼；
[0008](2)于-20?-10°C將二異丙胺基氯化硼滴加到異丁基溴化鎂中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加鹽酸酸化，混合物回流I?2h，然后分液、萃取，有機(jī)相濃縮得到異丁基硼酸粗品，最后經(jīng)重結(jié)晶得到異丁基硼酸純品。
[0009]所述二異丙胺與三氯化硼的投料摩爾比為4:1，反應(yīng)時(shí)間為I?2h。
[0010]所述二異丙胺基氯化硼與異丁基溴化鎂的投料摩爾比為1:1，反應(yīng)溫度為20?25°C，反應(yīng)時(shí)間為4?8h。
[0011]本發(fā)明的有益效果是:
[0012](I)采用廉價(jià)易得的原料，大幅降低了生產(chǎn)成本，滿足規(guī)?；a(chǎn)的需要；
[0013](2)最大限度地降低了三廢的生成，符合綠色化學(xué)的理念；
[0014](3)產(chǎn)品純度和收率均較高，工藝條件穩(wěn)定，操作簡單，適合企業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
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[0015]為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
[0016]實(shí)施例1
[0017]10升玻璃反應(yīng)器配機(jī)械攪拌，溫度計(jì)，恒壓滴液漏斗，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入甲苯，4摩爾二異丙胺，20°C下通入I摩爾三氯化硼，完畢后回流攪拌反應(yīng)lh，降溫至25°C，快速過濾掉體系生產(chǎn)的固體。濾液濃縮，剩余物減壓蒸餾，得到二異丙胺基氯化硼液體。再于-20°C下，將二異丙胺基氯化硼滴入等摩爾的異丁基溴化鎂中。滴畢升溫至25°C反應(yīng)4h，加入鹽酸酸化，回流lh，降溫，靜置。有機(jī)相濃縮，重結(jié)晶純化后得到異丁基硼酸純品，摩爾收率82%。
[0018]實(shí)施例2
[0019]10升玻璃反應(yīng)器配機(jī)械攪拌，溫度計(jì)，恒壓滴液漏斗，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入甲苯，4摩爾二異丙胺，10°C下通入I摩爾三氯化硼，完畢后回流攪拌反應(yīng)lh，降溫至25°C，快速過濾掉體系生產(chǎn)的固體。濾液濃縮，剩余物減壓蒸餾，得到二異丙胺基氯化硼液體。再于-1o°c下，將二異丙胺基氯化硼滴入等摩爾的異丁基溴化鎂中。滴畢升溫至25°C反應(yīng)8h，加入鹽酸酸化，回流lh，降溫，靜置。有機(jī)相濃縮，重結(jié)晶純化后得到異丁基硼酸純品，摩爾收率83%。
[0020]以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種異丁基硼酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，先向反應(yīng)器中加入甲苯和二異丙胺，然后于10?20°C下通入三氯化硼，混合物回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液冷卻降溫、過濾，濾液濃縮，剩余物減壓蒸餾得到二異丙胺基氯化硼； (2)于-20?-10°C將二異丙胺基氯化硼滴加到異丁基溴化鎂中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加鹽酸酸化，混合物回流I?2h，然后分液、萃取，有機(jī)相濃縮得到異丁基硼酸粗品，最后經(jīng)重結(jié)晶得到異丁基硼酸純品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異丁基硼酸的制備方法，其特征在于:所述二異丙胺與三氯化硼的投料摩爾比為4:1，反應(yīng)時(shí)間為I?2h。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異丁基硼酸的制備方法，其特征在于:所述二異丙胺基氯化硼與異丁基溴化鎂的投料摩爾比為1:1，反應(yīng)溫度為20?25°C，反應(yīng)時(shí)間為4?8h。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種異丁基硼酸的制備方法，涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，二異丙胺先與三氯化硼反應(yīng)得到二異丙胺基氯化硼，然后將二異丙胺基氯化硼滴加到異丁基溴化鎂中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加鹽酸酸化，分液、萃取，有機(jī)相濃縮得到異丁基硼酸粗品，最后經(jīng)重結(jié)晶得到異丁基硼酸純品。本發(fā)明采用廉價(jià)易得的原料，大幅降低了生產(chǎn)成本，最大限度地降低了三廢的生成，符合綠色化學(xué)的理念；并且產(chǎn)品純度和收率均較高，工藝條件穩(wěn)定，操作簡單，適合企業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】C07F5/02
【公開號】CN105153210
【申請?zhí)枴緾N201510438318
【發(fā)明人】楊青, 張 浩, 趙士民, 徐劍霄, 汪洪湖
【申請人】蚌埠中實(shí)化學(xué)技術(shù)有限公司
【公開日】2015年12月16日
【申請日】2015年7月22日