一種低水溶性白芨多糖多孔膜的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種低水溶性白巧多糖多孔膜的制備方法，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 白巧為白巧蘭科屬，又稱蓮及草、白根、雪如末等，千百年來一直作為傳統(tǒng)中藥使 用，其主要功能是抗菌消炎、桂腐生肌、收斂瘡口等，且無(wú)毒副作用、安全舒適、可降解、無(wú)污 染，生物相容性好。它是一種良好的天然生物工程材料，可作為藥物輔料應(yīng)用于藥物制劑。 白巧鱗莖中含大量的水溶性白巧多糖，是白巧的主要功能性成分。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，白巧多糖 的提取方法有間歇式提取工藝、連續(xù)逆流提取及酶法精制等，但主要提取方法是醇化法。
[0003] 在生物醫(yī)用材料中白巧多糖得到了廣泛的應(yīng)用到。中國(guó)專利公開號(hào) CN101297824A，公開日期為2008年11月05日，發(fā)明名稱為：一種緩釋藥膜的制備方法，該 產(chǎn)品是由白巧、甲殼胺、棘油W及甘油制成，能用于治療各種鼓膜穿孔，經(jīng)濟(jì)且環(huán)保。另外， 中國(guó)專利公開號(hào)CN102477102A，公開日期為2012年05月30日，發(fā)明名稱為：一種白巧多糖 用于止血材料的方法，該產(chǎn)品是將白巧塊莖干品加水溶解提取，用乙醇沉淀干燥制成粗粉， 再將粗粉處理制成海綿狀材料和止血牙塞等制品，具有止血效率較優(yōu)，凝血時(shí)間縮短，使用 方便等特點(diǎn)。中國(guó)專利公開號(hào)CN103462941A，公開日期為2013年12月25日，發(fā)明名稱為： 一種治療口腔潰瘍的貼膜及其制備方法，該產(chǎn)品是將白巧塊莖用水提醇沉法提取出白巧多 糖后制成膜，此貼膜可促進(jìn)開放性創(chuàng)傷、燒傷、燙傷等其它外傷的愈合，具有療效好、快速達(dá) 到效果等特點(diǎn)。
[0004] 白巧多糖中存在親水基團(tuán)的徑基，極易與水分子結(jié)合，使得由白巧多糖制備的材 料遇水時(shí)在短時(shí)間內(nèi)很快溶解，在使用過程中無(wú)法讓白巧多糖的藥用價(jià)值得到最大發(fā)揮， 限制了白巧多糖在生物醫(yī)用方面的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)W上問題，本發(fā)明的目的在于提供一種低水溶性白巧多糖多孔膜的制備方 法，為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為： 一種低水溶性白巧多糖多孔膜的制備方法，所述的制備方法按W下步驟進(jìn)行： a. 氨氧化鋼溶液的配制 在20~30°C的溫度下將氨氧化鋼溶于蒸饋水中，制成濃度為0. 1~0. 15mol/L的氨氧化 鋼溶液； b. 白巧多糖溶液的制備 將白巧多糖在40~50°C的溫度下加入到經(jīng)步驟a得到的氨氧化鋼溶液中，W200~400轉(zhuǎn) /min的轉(zhuǎn)速攬拌3~化后，置于真空度為0. 07~0.IMPa的環(huán)境中3~化，去除氣泡，得到白巧 多糖溶液。
[0006] 其中，白巧多糖與氨氧化鋼的質(zhì)量比為：96:4~99:1。
[0007] C.低水溶性白巧多糖多孔膜的制備 將無(wú)水乙醇W0. 3~0. 5mL/min的速度滴加到經(jīng)步驟b所獲得的白巧多糖溶液中，在 20~30°C下靜置7~lOh，去除上層清液，得到白巧多糖水凝膠；將得到的白巧多糖水凝膠 在-20~-10°C的環(huán)境下放置8~12h，再將其移置在溫度為-65~-55°C、真空度為2~5Pa的環(huán) 境下冷凍干燥12~2地，取出即得低水溶性白巧多糖多孔膜。
[0008] 其中，滴加的無(wú)水乙醇總體積與白巧多糖溶液的體積比為1. 5:1~2:1。
[0009]由于采用了W上技術(shù)方案，本發(fā)明的制備方法中采用氨氧化鋼與白巧多糖分子中 的乙酷基發(fā)生反應(yīng)，脫除白巧多糖分子中的乙酷基，從而降低白巧多糖的水溶性。
[0010] 其中氨氧化鋼與白巧多糖之間所設(shè)及的反應(yīng)方程式為：
方程式中：M為甘露糖，G為葡萄糖，Ac為COCH3。
[0011] 其中，白巧多糖結(jié)構(gòu)單元中甘露糖與葡萄糖的比例為4:1，在溫度為40~5(TC、攬 拌器W200~400轉(zhuǎn)/min的轉(zhuǎn)速下，白巧多糖中的乙酷基與氨氧化鋼發(fā)生上述反應(yīng)，得到去 除了乙酷基的白巧多糖。
[0012] 為了更好的使白巧多糖溶于水并與氨氧化鋼反應(yīng)，W200~400轉(zhuǎn)/min的轉(zhuǎn)速在 40~50°C的溫度下攬拌3~化，加快反應(yīng)進(jìn)程。
[0013] 白巧多糖和氨氧化鋼的質(zhì)量比為96:4~99:1。當(dāng)氨氧化鋼的量較少時(shí)，溶液中的 徑基含量過低，只有少數(shù)白巧多糖分子與徑基發(fā)生反應(yīng)脫除了乙酷基，從而得不到白巧多 糖低水溶性的要求；當(dāng)氨氧化鋼的量較高時(shí)，溶液中OH的含量增加，白巧多糖分子可完全 脫除乙酷基，從而降低白巧多糖分子的水溶性。
[0014] 低水溶性白巧多糖多孔膜的形成過程是一個(gè)相轉(zhuǎn)變的過程，而相轉(zhuǎn)變的過程是緩 慢進(jìn)行的。在白巧多糖、水及乙醇組成的S元相體系中，乙醇做為凝固浴，在0. 3~0. 5mL/min 的速度下緩慢滴加，調(diào)控水與乙醇之間的交換速率，形成白巧多糖分子富集相和貧瘡相，在 干燥過程中，貧瘡相中的凝固浴揮發(fā)后留下空間而形成多孔結(jié)構(gòu)。當(dāng)乙醇的滴加速度低于 0. 3mL/min，形成的白巧多糖分子富集相和貧瘡相時(shí)間相當(dāng)緩慢，一旦乙醇的滴加速度超過 0.5mL/min，在白巧多糖分子表面易形成致密層，無(wú)法形成白巧多糖分子富集相和貧瘡相。
[0015] 本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)： (1)本發(fā)明的制備方法克服了白巧多糖遇水易溶的難題，該方案中使用氨氧化鋼去除 了白巧多糖的乙酷基，再加入乙醇發(fā)生相轉(zhuǎn)變，采用冷凍干燥的方法得到的白巧多糖多孔 膜是低水溶性的白巧多糖多孔膜，提高了白巧多糖在生物材料中的應(yīng)用，并為其在外科手 術(shù)、傷口創(chuàng)面和組織工程等領(lǐng)域的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
[0016] (2)本發(fā)明制備得到的白巧多糖多孔膜具有孔桐結(jié)構(gòu)，增大了其表面積，并具有良 好的透氣性。
[0017] (3)本發(fā)明制備得到的白巧多糖多孔膜具有良好的止血和抗菌消炎功能，且易被 人體吸收，不會(huì)造成傷口二次污染，易于醫(yī)生操作。
[0018] (4)低水溶性白巧多糖多孔膜的制備所設(shè)及的化學(xué)藥品只有氨氧化鋼和無(wú)水乙 醇，不會(huì)產(chǎn)生有害物質(zhì)，且采用冷凍干燥的制備方法，材料的大小和厚度可控，方法簡(jiǎn)單，工 藝成熟，易于工業(yè)化。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)描述： 白巧為白巧蘭科屬，千百年來一直作為傳統(tǒng)中藥使用，其主要功能是抗菌消炎、桂腐生 肌、收斂瘡口等，且無(wú)毒副作用、安全舒適、可降解、無(wú)污染，生物相容性好。它是一種良好的 天然生物工程材料，可作為藥物輔料應(yīng)用于藥物制劑。白巧鱗莖中含大量的水溶性白巧多 糖，是白巧的主要功能性成分。本發(fā)明制備得到的白巧多糖多孔膜是低水溶性的白巧多糖 多孔膜，克服了白巧多糖遇水易溶的難題，同時(shí)增大了膜的表面積，提高了白巧多糖在生物 材料中的應(yīng)用，并為其在外科手術(shù)、傷口創(chuàng)面和組織工程等領(lǐng)域的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
[0020] -種低水溶性白巧多糖纖維的制備方法，所述的制備方法按W下步驟進(jìn)行： a.氨氧化鋼溶液的配制 在20~30°C的溫度下將氨氧化鋼溶于蒸饋水中，制成濃度為0. 1~0. 15mol/L的氨氧化 鋼溶液。
[0021] b.白巧多糖溶液的制備 將白巧多糖在40~50°C的溫度下加入到經(jīng)步驟a得到的氨氧化鋼溶液中，W200~400轉(zhuǎn) /min的轉(zhuǎn)速攬拌3~化后，置于真空度為0. 07~0.IMPa的環(huán)境中3~化，去除氣泡，得到白巧 多糖溶液。
[0022] 其中，白巧多糖與氨氧化鋼的質(zhì)量比為：96:4~99:1。
[0023] C.低水溶性白巧多糖多孔膜的制備 將無(wú)水乙醇W0. 3~0. 5mL/min的速度滴加到經(jīng)步驟b所獲得的白巧多糖溶液中，在 20~3(TC下靜置7~lOh，去除上層清液，得到白巧多糖水凝膠；將得到的白巧多糖水凝膠 在-20~-10°C的環(huán)境下放置8~12h，再將其移置在溫度為-65~-55°C、真空度為2~5Pa的環(huán) 境下冷凍干燥12~2地，取出即得低水溶性白巧多糖多孔膜。
[0024] 其中，滴加的無(wú)水乙醇總體積與白巧多糖溶液的體積比為1. 5:1~2:1。
[00幼具體實(shí)施例： 實(shí)施例一 a.氨氧化鋼溶液的配制 在27°C的溫度下將1. 5g氨氧化鋼溶于250mL蒸饋水中，制成濃度為0. 15mol/L的氨氧 化鋼溶液。
[0026]b.白巧多糖溶液的制備 將36g白巧多糖在45°C的溫度下加入到經(jīng)步驟a所制備的氨氧化鋼溶液中，再W300 轉(zhuǎn)/min的轉(zhuǎn)速攬拌化后，置于真空度為0.OSMPa的環(huán)境中也去除氣泡，得到白巧多糖溶 液。
[0027]C.低水溶性白巧多糖多孔膜的制備 將375mL無(wú)水乙醇W0. 3mL/min的速度滴加到經(jīng)步驟b所獲得的白巧多