由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，屬于化學(xué)合成領(lǐng) 域。
【背景技術(shù)】
[0002] 具有芳基P-氨基乙醇的化合物是一種腎上腺素受體激動(dòng)劑類藥物，例如沙美特 羅用于治療屯、血管疾病，而P-氨基醇可W由P-硝基醇的還原得到，比如周巧等人(周巧， 劉軍濤，魯毅翔，賈擱，黎星術(shù).中國藥物化學(xué)雜志第19卷.2009,Vol. 19,No2， 123-126)已經(jīng)用該方法制備了沙美特羅。P-氨基醇的制備主要通過化n巧反應(yīng)來完成， 目前應(yīng)用于化nry反應(yīng)的催化劑上主要分為無機(jī)堿、有機(jī)堿和金屬有機(jī)配合物=種，多數(shù) 催化劑催化反應(yīng)產(chǎn)率低，副反應(yīng)多，催化劑污染環(huán)境，因此，尋找合適的催化劑在P-硝基 醇的工業(yè)生產(chǎn)合成中有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種污染小，毒性小，反應(yīng)徹底的由烷基胺基 葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)；進(jìn)一步地，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種后處 理簡單高效的由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)。
[0004] 為解決W上技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種由烷基胺基葡萄糖催化反 應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，其特征在于：包括W下步驟： S1，反應(yīng)過程：先將硝基燒和烷基氨基葡萄糖混合，然后將R基-苯甲醒溶于四氨巧喃 中，向所述硝基燒和烷基氨基葡萄糖混合液中滴加，反應(yīng)底物的摩爾比為R基-苯甲醒：硝 基燒=1:9 ; S2,反應(yīng)后處理：反應(yīng)12-14h后，將反應(yīng)液分液后干燥結(jié)晶，即得反應(yīng)產(chǎn)物。
[0005] 所述反應(yīng)后處理的步驟為：向所述反應(yīng)液中加入NH4CI溶液和乙酸乙醋攬拌分 液，水相用乙酸乙醋洗涂2-3次后合并有機(jī)相溶液，再用飽和化C1溶液洗涂所述有機(jī)相溶 液2-3次，洗涂后的所述有機(jī)相溶液中加入無水M拆〇4干燥1-2小時(shí)，再將所述有機(jī)相溶液 進(jìn)行抽濾，取濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，獲得近微黃色的油狀物，所述油狀物3-4h后結(jié)晶，常溫下真空 干燥，得到微黃色粉末狀固體，即為所述反應(yīng)產(chǎn)物，產(chǎn)率為90%。
[0006] 所述畑4C1溶液和乙酸乙醋溶液的體積比為3:4。
[0007] 所述反應(yīng)后處理的步驟為：將所述反應(yīng)液倒入冰水中，收集下層油滴，置于空氣 中析晶，即得所述反應(yīng)產(chǎn)物。
[0008] 所述反應(yīng)在室溫下進(jìn)行。
[0009] 完成S1步驟，反應(yīng)12-14h后，采用薄層色譜檢測反應(yīng)液中反應(yīng)底物是否反應(yīng)完 全，經(jīng)檢測反應(yīng)完全后進(jìn)行下一步后處理。
[0010] 所述烷基胺基葡萄糖包括甲基胺基葡萄糖、乙基胺基葡萄糖、正丙基胺基葡萄糖、 異丙基胺基葡萄糖和正下基胺基葡萄糖中的任一種。 W11] 所述硝基燒包括硝基甲燒、硝基乙燒。
[0012] 所述R基包括-C1、-0H和/或-N02,所述R基的個(gè)數(shù)為1~3個(gè)，所述R基位于醒 基的臨位和/或?qū)ξ弧?br>[0013] 本發(fā)明所提供的一種由由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，所使用的催 化劑甲基胺基葡萄糖為天然糖類，屬于可降解材料，污染小，毒性小；同時(shí)反應(yīng)徹底，副反應(yīng) 少，產(chǎn)率高達(dá)90% ;后處理可采用攬拌分液和洗脫，也可采用直接分液后析晶，簡單高效。因 此，本發(fā)明所提供的一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)污染小、反應(yīng)徹底，后 處理簡單高效，符合工業(yè)界生產(chǎn)的要求。
【附圖說明】
[0014] 圖1是反應(yīng)產(chǎn)物核磁共振譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。W下實(shí)施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明 的技術(shù)方案，而不能W此來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0016] 實(shí)施例一： 由甲基胺基葡萄糖催化二氯苯甲醒和硝基甲燒的亨利反應(yīng)： 反應(yīng)過程：向100ml的圓底燒瓶中加入10ml硝基甲燒和催化劑甲基氨基葡萄糖 0.193g，放入磁石旋轉(zhuǎn)攬拌。將3. 492g2,4-二氯苯甲醒溶于15ml四氨巧喃中，用膠頭滴 管逐滴加入反應(yīng)瓶中。室溫下反應(yīng)，TLC(薄層色譜）跟蹤。TLC檢測：反應(yīng)12小時(shí)后，點(diǎn)板 發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物完全。
[0017] 試劑用量見表1: 表1實(shí)施例一試劑用量
后處理：加入30mlNH4Cl溶液，40m化tOAc(乙酸乙醋）攬拌分液，水相用30m化tOAc洗 涂2次，合并有機(jī)相。再用30ml飽和化C1溶液洗涂2次，用無水M拆04干燥1小時(shí)。最后 抽濾完旋蒸。得到近微黃色油狀物，3小時(shí)后結(jié)晶，常溫下真空干燥。得到4. 2g微黃色粉末 狀固體，產(chǎn)率90%，m.p.(烙點(diǎn)）78~80°C。
[0018] 電NMR核磁共振及ESI-MS質(zhì)譜鑒定反應(yīng)產(chǎn)物： 參數(shù)設(shè)置：lHNMR巧00MHz，CDC13) 5 7.62 (d，lH，J=8.甜z，Ar-H)，7.41(d， 1H,J=1. 5Hz,Ar-H), 7. 32 (dd, 1H,J=1. 5Hz, 8. 5Hz,Ar-H)，5. 80 (d,J= 9. 5Hz,IH,CH-0), 4. 65 (dd,J= 13. 5Hz, 2Hz,IH, -CH2-)，4. 20 (dd,J= 9. 5Hz，13.甜z ，IH, -CH2-)，3.01(d,J= 4Hz，lH, -OH)。
[0019] ESI-MS結(jié)果：分子式為CSH7CI2NO3，分子量為 236. 05。
[0020] 核磁共振譜圖見圖1。 陽〇2U 實(shí)施例二： 由甲基胺基葡萄糖催化二氯苯甲醒和硝基甲燒的亨利反應(yīng)： 反應(yīng)過程：向100ml的圓底燒瓶中加入20ml硝基甲燒和催化劑甲基氨基葡萄糖 0.386g，放入磁石旋轉(zhuǎn)攬拌。將6. 984g2,4-二氯苯甲醒溶于30ml四氨巧喃中，用膠頭滴 管逐滴加入反應(yīng)瓶中。室溫下反應(yīng)，TLC(薄層色譜）跟蹤。TLC檢測：反應(yīng)14小時(shí)后，點(diǎn)板 發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物完全。
[0022] 試劑用量見表2: 表2實(shí)施例二試劑用量
后處理：加入60mlNH4Cl溶液，80m化tOAc(乙酸乙醋）攬拌分液，水相用30m化tOAc洗 涂3次，合并有機(jī)相。再用30ml飽和化C1溶液洗涂3次，用無水M拆04干燥2小時(shí)。最后 抽濾完旋蒸。得到近微黃色油狀物，4小時(shí)后結(jié)晶，常溫下真空干燥。得到8. 4g微黃色粉末 狀固體，產(chǎn)率90%，m.p.(烙點(diǎn)）78~80°C。
[0023]電NMR核磁共振及ESI-MS質(zhì)譜鑒定反應(yīng)產(chǎn)物： 參數(shù)設(shè)置：lHNMR巧00MHz，CDC13) 5 7.62 (d，lH，J=8.甜z，Ar-H)，7.41(d， 1H,J=1. 5Hz,Ar-H), 7. 32 (dd, 1H,J=1. 5Hz,8. 5Hz,Ar-H)，5. 80 (d,J= 9. 5Hz,IH,CH-0), 4. 65 (dd,J= 13. 5Hz, 2Hz,IH, -CH2-)，4. 20 (dd,J= 9. 5Hz，13.甜z ，IH, -CH2-)，3.01(d,J= 4Hz，lH, -OH)。
[0024]ESI-MS結(jié)果：分子式為CSH7CI2NO3，分子量為 236. 05。
[0025] 核磁共振譜圖見圖1。
[00%] W上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員來說，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可W做出若干改進(jìn)和變形，運(yùn)些改進(jìn)和變形 也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，其特征在于：包括以下步驟： S1，反應(yīng)過程：先將硝基烷和烷基氨基葡萄糖混合，然后將R基-苯甲醛溶于四氫呋喃 中，向所述硝基烷和烷基氨基葡萄糖混合液中滴加，反應(yīng)底物的摩爾比為R基-苯甲醛：硝 基烷=1:9 ; S2,反應(yīng)后處理：反應(yīng)12-14h后，將反應(yīng)液分液后干燥結(jié)晶，即得反應(yīng)產(chǎn)物。2. 如權(quán)利要求1所述的一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，其特征在 于：所述反應(yīng)后處理的步驟為：向所述反應(yīng)液中加入NH4Cl溶液和乙酸乙酯攪拌分液，水 相用乙酸乙酯洗滌2-3次后合并有機(jī)相溶液，再用飽和NaCl溶液洗滌所述有機(jī)相溶液2-3 次，洗滌后的所述有機(jī)相溶液中加入無水MgSO4干燥1-2小時(shí)，再將所述有機(jī)相溶液進(jìn)行抽 濾，取濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，獲得近微黃色的油狀物，所述油狀物3-4h后結(jié)晶，常溫下真空干燥， 得到微黃色粉末狀固體，即為所述反應(yīng)產(chǎn)物，產(chǎn)率為90%。3. 如權(quán)利要求2所述一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，其特征在于： 所述NH4Cl溶液和乙酸乙酯溶液的體積比為3:4。4. 如權(quán)利要求1所述的一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，其特征在 于：所述反應(yīng)后處理的步驟為：將所述反應(yīng)液倒入冰水中，收集下層油滴，置于空氣中析 晶，即得所述反應(yīng)產(chǎn)物。5. 如權(quán)利要求1所述的一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，其特征在 于：所述反應(yīng)在室溫下進(jìn)行。6. 如權(quán)利要求1所述的一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，其特征在 于：完成Sl步驟，反應(yīng)12-14h后，采用薄層色譜檢測反應(yīng)液中反應(yīng)底物是否反應(yīng)完全，經(jīng)檢 測反應(yīng)完全后進(jìn)行下一步后處理。7. 如權(quán)利要求1所述的一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，其特征在 于：所述烷基胺基葡萄糖包括甲基胺基葡萄糖、乙基胺基葡萄糖、正丙基胺基葡萄糖、異丙 基胺基葡萄糖和正丁基胺基葡萄糖中的任一種。8. 如權(quán)利要求1所述的一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，其特征在 于：所述硝基烷包括硝基甲烷、硝基乙烷。9. 如權(quán)利要求1所述的一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，其特征在 于：所述R基包括-Cl、-OH和/或-NO2，所述R基的個(gè)數(shù)為1~3個(gè)，所述R基位于醛基的臨 位和/或?qū)ξ弧?br>【專利摘要】本發(fā)明公開了一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)，其特征在于：包括以下步驟：S1，反應(yīng)過程：先將硝基烷和烷基氨基葡萄糖混合，然后將R基-苯甲醛溶于四氫呋喃中，向所述硝基烷和烷基氨基葡萄糖混合液中滴加，反應(yīng)底物的摩爾比為R基-苯甲醛：硝基烷=1:9；S2，反應(yīng)后處理：反應(yīng)12-14h后，將反應(yīng)液分液后干燥結(jié)晶，即得反應(yīng)產(chǎn)物。本發(fā)明所提供的一種由烷基胺基葡萄糖催化反應(yīng)底物的亨利反應(yīng)污染小、反應(yīng)徹底，后處理簡單高效，符合工業(yè)界生產(chǎn)的要求。
【IPC分類】C07C201/12, B01J31/02, C07C205/16
【公開號】CN105198752
【申請?zhí)枴緾N201510702832
【發(fā)明人】王靜, 焦巖, 蔡正松
【申請人】南京信息工程大學(xué)
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年10月26日