一種富馬酸替諾福韋二吡呋酯的純化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成領(lǐng)域，具體設(shè)及一種富馬酸替諾福韋二化巧醋的純化方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 富馬酸替諾福韋二化巧醋，化學(xué)名：9-[(時(shí)-2-[[二[[(異丙氧幾基）氧基]甲氧 基]憐酸]甲氧基]丙基]腺嚷嶺富馬酸鹽，外觀為白色或類白色結(jié)晶性粉末，在甲醇或丙 酬中溶解，在水或乙酸乙醋中微溶，在異丙醇中略溶。
[0003] 結(jié)構(gòu)式為：
富馬酸替諾福韋二化巧醋由美國吉利德制藥公司研發(fā)，為核巧酸抑制劑，是替諾福韋 (PMPA)的前藥，2001年首次在美國上市，臨床主要用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV)感染。 本品是含有1個(gè)手性中屯、的腺嚷嶺衍生物。
[0004] 專利CN200810083233. 7和它所引用的專利中，描述了替諾福韋二化巧醋的合成 方法和一種純化方法。該方法是，得到油狀的替諾福韋醋后，W異丙醇為溶劑，加入富馬酸 成鹽析晶后，然后再在異丙醇中重結(jié)晶，得到純品。該方法的弊端是，得到的產(chǎn)品經(jīng)過檢測， 富馬酸替諾福韋單醋含量大于1. 〇%，并且富馬酸的含量經(jīng)過重結(jié)晶后降低，該方法不能得 到合格的產(chǎn)品。 陽0化]專利CN201010185710. 8和它所引用的專利中，描述了替諾福韋二化巧醋的合成 方法和一種純化方法。該方法是，替諾福韋醋在低極性溶劑中，冷卻析晶后，得到較純的產(chǎn) 品后，W異丙醇為溶劑，加入富馬酸成鹽析晶后，得到合格產(chǎn)品。但該方法的弊端是，雖然能 夠得到合格的產(chǎn)品，但是產(chǎn)品的收率較低，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種富馬酸替諾福韋二化巧醋的純化方法，富馬酸替諾福韋二化巧 醋粗品，分散在乙酸乙醋中，然后用碳酸氨鋼溶液洗涂，經(jīng)過無水硫酸鋼干燥，濃縮有機(jī)溶 劑，把濃縮物溶解于異丙醇中，再加入富馬酸成鹽，冷卻析晶，得到合格的富馬酸替諾福韋 二化巧醋。 具體實(shí)施方案
[0007] 實(shí)施例一 在100血立口瓶中加入15g富馬酸替諾福韋二化巧醋粗品、50ml乙酸乙醋，然后用40% 的碳酸氨鋼溶液洗涂有機(jī)層，共洗涂3次，每次75ml，使替諾福韋單醋含量小于0. 02%，然后 用無水硫酸鋼干燥3小時(shí)，濃縮有機(jī)相，向濃縮物中加入45ml異丙醇，將體系溫度升高至 50~60°C，向其中加入3g富馬酸，保溫50~60°C，0. 5小時(shí)，開始降溫，保溫0~10°C攬拌析晶2 小時(shí)，過濾，用約0~l〇°C的異丙醇淋洗，得到富馬酸替諾福韋二化巧醋的精制品，真空干燥， 得到合格產(chǎn)品15邑。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種富馬酸替諾福韋二吡呋酯的純化方法，其特征在于把富馬酸替諾福韋二吡呋酯 粗品分散在乙酸乙酯中，然后用碳酸氫鈉溶液解離，分層，油層用碳酸氫鈉溶液洗滌、濃縮， 再在異丙醇中與富馬酸成鹽，結(jié)晶得純品。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸替諾福韋二吡呋酯的純化方法，其特征在于碳酸氫鈉 溶液的濃度為10%-40%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的富馬酸替諾福韋二吡呋酯的純化方法，其特征在于用碳 酸氫鈉溶液洗滌至純品中富馬酸替諾福韋單酯含量小于〇. 05%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種富馬酸替諾福韋二吡呋酯的純化方法，富馬酸替諾福韋二吡呋酯通過碳酸氫鈉溶液解離、乙酸乙酯提取、濃縮、富馬酸成鹽、結(jié)晶得純品富馬酸替諾福韋二吡呋酯。本發(fā)明使產(chǎn)品純度提高，雜質(zhì)降低，工藝安全，適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07F9/6561
【公開號】CN105198928
【申請?zhí)枴緾N201510731315
【發(fā)明人】韓永春
【申請人】鄭州泰豐制藥有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年11月3日