一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體制備工藝領(lǐng)域，尤其涉及一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]鄰氯苯甘氨酸，是一種用于預(yù)防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病藥物氯R比格雷(chopidogrel)的重要中間體。其制備方法文獻(xiàn)報(bào)道較多，現(xiàn)有合成鄰氯苯甘氨酸的主要方法是以鄰氯苯甲醛為主要原料，經(jīng)氰化，水解，脫色，中和得到目標(biāo)產(chǎn)物。
[0003]CN 101058547 A等文獻(xiàn)都介紹了以鄰氯苯甲醛為主要原料，經(jīng)氰化鹽水溶液在碳酸鹽存在下進(jìn)行氰化，其氰化物在強(qiáng)堿條件下水解。其脫色工藝主要采取的方法是:水解液在活性炭存在下多次脫色至母液色澤澄清透明，再經(jīng)中和得鄰氯苯甘氨酸。按照該專利方法制備鄰氯苯甘氨酸其脫色工藝繁瑣，耗時(shí)長(zhǎng)，且活性炭用量大。工藝中產(chǎn)生的活性炭廢渣處理難度大，處理成本較高，同時(shí)造成較大的環(huán)保壓力。因此尋找一種可替代活性炭的綠色環(huán)保脫色工藝是非常有必要的，以便解決現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)成本高，環(huán)保壓力大的問題，實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了克服現(xiàn)有技術(shù)中脫色工藝反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、工藝繁瑣、成本高及環(huán)保壓力大的缺陷，提供一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝。
[0005]本發(fā)明通過下述方案實(shí)現(xiàn):
一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝，包括以下步驟:
第一步，將鄰氯苯甲醛與氰化物的反應(yīng)產(chǎn)物在強(qiáng)堿條件下水解得到水解液，將水解液升溫后加入雙氧水溶液進(jìn)行脫色反應(yīng)；
第二步，脫色反應(yīng)完成后進(jìn)行過濾，將所得濾液降溫至40攝氏度，將濾液的pH值調(diào)節(jié)至7，并且保溫10分鐘；
第三步，將溫度降至10-30攝氏度，然后抽濾，抽濾后留下的固體烘干就得到鄰氯苯甘氨酸的成品。
[0006]在所述第一步中，所述雙氧水的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%_50%，所述水解液與雙氧水的質(zhì)量比為 500:4-11 ο
[0007]在所述第一步中，脫色反應(yīng)是在水解液升溫至50-80攝氏度后進(jìn)行，脫色反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行0.5小時(shí)。
[0008]在所述第二步中，pH值調(diào)節(jié)是首先緩慢加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至9，恒溫保持10分鐘，隨后繼續(xù)加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至7，再保溫10分鐘。
[0009]在所述第三步中，抽濾后的固體用水洗或者甲醇洗后干燥。
[0010]在所述第三步中，烘干為在真空度為0.05-0.09Mpa的條件下進(jìn)行真空烘干，所述真空烘干的溫度為80-90攝氏度。
[0011]本發(fā)明的有益效果為:
1.本發(fā)明一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝使用雙氧水，不需要加活性炭脫色，避免工業(yè)廢渣的處理，大大降低環(huán)保壓力，降低了環(huán)保處理費(fèi)用；
2.本發(fā)明一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝使用雙氧水，雙氧水的生產(chǎn)成本比活性炭低，減輕了企業(yè)的負(fù)擔(dān)；
3.本發(fā)明一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)時(shí)間由以前的4小時(shí)以上縮短為I小時(shí)左右，提尚了生廣效率；
4.本發(fā)明一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝產(chǎn)品收率高、質(zhì)量好，產(chǎn)品總收率可達(dá)72%以上，純度99.0%以上。
【具體實(shí)施方式】
[0012]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明:
實(shí)施例1
一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝，包括以下步驟:
第一步，將鄰氯苯甲醛與氰化物的反應(yīng)產(chǎn)物在強(qiáng)堿條件下水解得到500g水解液投入三口圓底燒瓶中，將水解液升溫至80攝氏度后加入8g質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35%的雙氧水溶液進(jìn)行脫色反應(yīng)，脫色反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行0.5小時(shí)。
[0013]第二步，脫色反應(yīng)完成后進(jìn)行過濾，將所得濾液降溫至40攝氏度，緩慢加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至9，恒溫保持10分鐘，隨后繼續(xù)加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的鹽酸調(diào)節(jié)PH值至7，再保溫10分鐘。
[0014]第三步，將溫度降至20攝氏度，然后抽濾，抽濾后留下的固體烘干就得到鄰氯苯甘氨酸的成品。抽濾后的固體用水洗后干燥。烘干為在真空度為0.05Mpa的條件下進(jìn)行真空烘干，所述真空烘干的溫度為90攝氏度。
[0015]得到鄰氯苯甘氨酸成品65.8g，收率78.4%。高效液相色譜測(cè)其純度為99.25%最大雜質(zhì)0.1%。
[0016]本發(fā)明一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)時(shí)間由以前的4小時(shí)以上縮短為I小時(shí)左右，提高了生產(chǎn)效率；脫色工藝產(chǎn)品鄰氯苯甘氨酸的收率高、質(zhì)量好，產(chǎn)品總收率可達(dá)72%以上，純度99.0%以上。
[0017]
實(shí)施例2
一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝，包括以下步驟:
第一步，將鄰氯苯甲醛與氰化物的反應(yīng)產(chǎn)物在強(qiáng)堿條件下水解得到500g水解液投入三口圓底燒瓶中，將水解液升溫至50攝氏度后加入Ilg質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的雙氧水溶液進(jìn)行脫色反應(yīng)，脫色反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行0.5小時(shí)。
[0018]第二步，脫色反應(yīng)完成后進(jìn)行過濾，將所得濾液降溫至40攝氏度，緩慢加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至9，恒溫保持10分鐘，隨后繼續(xù)加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的鹽酸調(diào)節(jié)PH值至7，再保溫10分鐘。
[0019]第三步，將溫度降至30攝氏度，然后抽濾，抽濾后留下的固體烘干就得到鄰氯苯甘氨酸的成品。抽濾后的固體用甲醇洗后干燥。烘干為在真空度為0.07Mpa的條件下進(jìn)行真空烘干，所述真空烘干的溫度為80攝氏度。
[0020]得到鄰氯苯甘氨酸成品64.5g，收率76.8%。高效液相色譜測(cè)其純度為99.25%。最大雜質(zhì)0.35%。
[0021]實(shí)施例3
一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝，包括以下步驟:
第一步，將鄰氯苯甲醛與氰化物的反應(yīng)產(chǎn)物在強(qiáng)堿條件下水解得到500g水解液投入三口圓底燒瓶中，將水解液升溫至70攝氏度后加入4g質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的雙氧水溶液進(jìn)行脫色反應(yīng)，脫色反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行0.5小時(shí)。
[0022]第二步，脫色反應(yīng)完成后進(jìn)行過濾，將所得濾液降溫至40攝氏度，緩慢加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至9，恒溫保持10分鐘，隨后繼續(xù)加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的鹽酸調(diào)節(jié)PH值至7，再保溫10分鐘。
[0023]第三步，將溫度降至10攝氏度，然后抽濾，抽濾后留下的固體烘干就得到鄰氯苯甘氨酸的成品。抽濾后的固體用甲醇洗后干燥。烘干為在真空度為0.09Mpa的條件下進(jìn)行真空烘干，所述真空烘干的溫度為85攝氏度。
[0024]得到鄰氯苯甘氨酸成品57.3g，收率68.2%。高效液相色譜測(cè)其純度為99.43%。最大雜質(zhì)0.35%。
[0025]本發(fā)明一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝使用雙氧水，不需要加活性炭脫色，避免工業(yè)廢渣的處理，大大降低環(huán)保壓力，降低了環(huán)保處理費(fèi)用；雙氧水的生產(chǎn)成本比活性炭低，減輕了企業(yè)的負(fù)擔(dān)。
[0026]盡管已經(jīng)對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做了較為詳細(xì)的闡述和列舉，應(yīng)當(dāng)理解，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，對(duì)上述實(shí)施例做出修改或者采用等同的替代方案，這對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝，其特征在于，包括以下步驟: 第一步，將鄰氯苯甲醛與氰化物的反應(yīng)產(chǎn)物在強(qiáng)堿條件下水解得到水解液，將水解液升溫后加入雙氧水溶液進(jìn)行脫色反應(yīng)； 第二步，脫色反應(yīng)完成后進(jìn)行過濾，將所得濾液降溫至40攝氏度，將濾液的pH值調(diào)節(jié)至7，并且保溫10分鐘； 第三步，將溫度降至10-30攝氏度，然后抽濾，抽濾后留下的固體烘干就得到鄰氯苯甘氨酸的成品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝，其特征在于:在所述第一步中，所述雙氧水的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%-50%，所述水解液與雙氧水的質(zhì)量比為500:4-11。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝，其特征在于:在所述第一步中，脫色反應(yīng)是在水解液升溫至50-80攝氏度后進(jìn)行，脫色反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行0.5小時(shí)。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝，其特征在于:在所述第二步中，pH值調(diào)節(jié)是首先緩慢加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至9，恒溫保持10分鐘，隨后繼續(xù)加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的鹽酸調(diào)節(jié)pH值至7，再保溫10分鐘。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝，其特征在于:在所述第三步中，抽濾后的固體用水洗或者甲醇洗后干燥。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝，其特征在于:在所述第三步中，烘干為在真空度為0.05-0.09Mpa的條件下進(jìn)行真空烘干，所述真空烘干的溫度為80-90攝氏度。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝，包括以下步驟：第一步，將鄰氯苯甲醛與氰化物的反應(yīng)產(chǎn)物在強(qiáng)堿條件下水解得到水解液，將水解液升溫后加入雙氧水溶液進(jìn)行脫色反應(yīng)；第二步，脫色反應(yīng)完成后進(jìn)行過濾，將所得濾液降溫至40攝氏度，將濾液的pH值調(diào)節(jié)至7，并且保溫10分鐘；第三步，將溫度降至10-30攝氏度，然后抽濾，抽濾后留下的固體烘干就得到鄰氯苯甘氨酸的成品。本發(fā)明一種鄰氯苯甘氨酸的脫色工藝使用雙氧水，不需要加活性炭脫色，避免工業(yè)廢渣的處理，大大降低環(huán)保壓力，降低了環(huán)保處理費(fèi)用。
【IPC分類】C07C229/36, C07C227/12, C07C227/40
【公開號(hào)】CN105237421
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510614712
【發(fā)明人】駱建輕, 周以鴻, 賴立冬, 程龍進(jìn), 何文秀
【申請(qǐng)人】九江中星醫(yī)藥化工有限公司
【公開日】2016年1月13日
【申請(qǐng)日】2015年9月24日