一種環(huán)酯類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種酯類化合物的合成方法，尤其是一種環(huán)酯類化合物的合成方法， 屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 在有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，酸酯類化合物是非常常見的一種物質(zhì)，由于其穩(wěn)定性好、來 源廣泛等優(yōu)點而受到了人們的普遍關(guān)注。
[0003] 酸酯類化合物的合成方法，最耳熟能詳?shù)木褪撬崤c醇的反應(yīng)，這記載在幾乎所有 的化學(xué)教科書中。使用該方法，通過改變酸與醇的種類，而可以得到各種類型的酯化合物。
[0004]然而對于鏈狀酯化合物而言，使用這些常規(guī)方法非常容易合成，但對于環(huán)酯化合 物而言，使用常規(guī)的酸醇反應(yīng)，幾乎不可能得到，這是因為同時涉及到成酯和環(huán)化的同時完 成，這無疑是酸、醇反應(yīng)所不能做到的。
[0005] 因此，如何尋求簡單的環(huán)酯化合物合成方法，是當(dāng)前研究的課題和重點所在。針對 該難點，科研工作者進(jìn)行了大量的深入研究，并取得了諸多成果，例如目前可通過酮酸脫羧 基而得到環(huán)酯化合物，但該方法的產(chǎn)率較低，無法實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，僅僅用于實驗室研究。
[0006]有鑒于此，本發(fā)明人通過深入研究，完成了環(huán)酯化合物的合成方法研究，能夠以高 產(chǎn)率得到環(huán)酯化合物，可以充分滿足化工、醫(yī)藥、材料等領(lǐng)域的廣泛需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了尋求環(huán)酯化合物的新型合成方法，本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究和探索，在付 出了足夠的創(chuàng)造性勞動后，從而完成了本發(fā)明。
[0008] 具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案和內(nèi)容涉及一種下式（III)所示環(huán)酯類化合物的合 成方法，所述方法包括：在有機(jī)溶劑中，于催化劑、配體和復(fù)合助劑存在下，下式（I)化合物 和下式（II)化合物發(fā)生反應(yīng)，從而得到所述式（III)化合物，
[0009]
[0010] 其中，R「R2各自獨立地選自H、C「C6烷基、C「(:滿氧基或鹵素；
[0011]R3選自c 烷基、苯基或帶有取代基的苯基，所述取代基為C 烷基或鹵素。
[0012] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述Ci-Q烷基的含義是指具有1-6個碳原子的直鏈 或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔 丁基、正戊基、異戊基或正己基等。
[0013] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述Ci-Q烷氧基的含義是指具有上述含義的C 烷基與氧原子相連后得到的基團(tuán)。
[0014] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述鹵素的含義是指鹵族元素，非限定地例如可為 F、Cl、Br或I。
[0015] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述催化劑為二（三環(huán)己基膦）氯化鎳 (NiCl2(PCy3)2)、雙（1，5_ 環(huán)辛二烯）鎳（Ni(C0D)2)、乙酰丙酮鎳（Ni(acac)2)或二（三苯基 膦）氯化鎳（NiCl2 (PPh3) 2)中的任意一種，最優(yōu)選為Ni(C0D) 2。
[0016] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述配體為下式L1-L3中的任意一種，
[0017]
[0018]取'丨幾處乃匕丄〇
[0019] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述復(fù)合助劑為有機(jī)銅化合物與三氯化鈰的混合 物；其中，有機(jī)銅化合物與三氯化鈰的摩爾比為1:3-4,例如可為1:3、1:3. 5或1:4。
[0020] 所述有機(jī)銅化合物為Cu(OAc) 2 (乙酸銅）、Cu(TFA) 2 (三氟乙酸銅）、[(CH3CN) 4Cu] PF6(六氟磷酸四乙腈銅）、三氟乙酰丙酮銅或六氟乙酰丙酮銅中的任意一種，最優(yōu)選為六氟 乙酰丙酮銅。
[0021] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述有機(jī)溶劑為2-甲基-2- 丁醇與苯的混合溶劑， 其中2-甲基-2- 丁醇與苯的體積比為1:2。
[0022] 其中，所述有機(jī)溶劑的用量并沒有嚴(yán)格的限定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)實際情況 進(jìn)行合適的選擇與確定，例如其用量大小以方便反應(yīng)進(jìn)行和后處理即可，在此不再進(jìn)行詳 細(xì)描述。
[0023] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與式（II)化合物的摩爾比為 1:1. 4-2,例如可為 1:1. 4、1:1· 6、1:1· 8 或 1:2。
[0024] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式⑴化合物與催化劑的摩爾比為 1:0. 04-0. 08,例如可為 1:0. 04、1:0· 06 或 1:0. 08。
[0025] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與配體的摩爾比為1:0. 1-1. 15， 例如可為 1:0. 1、1:0. 12、1:0. 14 或 1:0. 15。
[0026] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式⑴化合物與復(fù)合助劑的摩爾比為 1:0. 2-0. 3,即所述式（I)化合物的摩爾用量與組成所述復(fù)合助劑的有機(jī)銅化合物和三氯 化鈰兩者的總摩爾用量的比為1:0. 2-0. 3,例如可為1:0. 2、1:0. 25或1:0. 3。
[0027] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)溫度為70-90°C，例如可為70°C、80°C或90°C。
[0028] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)時間為6-9小時，例如可為6小時、7小時、8小 時或9小時。
[0029] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)結(jié)束后的后處理具體如下：反應(yīng)結(jié)束后，自然 冷卻到室溫后，加入丙酮稀釋，再用飽和碳酸鈉水溶液充分洗滌，然后用乙酸乙酯萃取2-3 次，合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥，再減壓濃縮，殘留物上300-400目硅膠柱色譜，以正己 烷和乙酸乙酯的等體積混合物做淋洗液，洗脫液濃縮后，從而得到所述（III)化合物。
[0030] 綜上所述，本發(fā)明提供了一種環(huán)酯類化合物的合成方法，所述方法通過催化劑、配 體、復(fù)合助劑和有機(jī)溶劑的綜合選擇與協(xié)同作用，從而可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，為環(huán)酯類 化合物提供了全新的合成方法反應(yīng)方法，在有機(jī)合成領(lǐng)域具有廣泛的研究潛力和工業(yè)化應(yīng) 用前景。
【具體實施方式】
[0031] 下面通過具體的實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但這些例舉性實施方式的用途和 目的僅用來例舉本發(fā)明，并非對本發(fā)明的實際保護(hù)范圍構(gòu)成任何形式的任何限定，更非將 本發(fā)明的保護(hù)范圍局限于此。
[0032] 實施例1
[0033]
[0034] 室溫下，向適量有機(jī)溶劑（體積比為1:2的2-甲基-2-丁醇與苯的混合溶劑）中， 加入lOOmmol上式（I)化合物、140mmol上式（II)化合物、4mmol催化劑Ni(C0D)2、10mmol 配體L1和20mmol復(fù)合助劑（為5mmol六氟乙酰丙酮銅與15mmol三氯化鋪的混合物）；然 后升溫至70°C并在該溫度下攪拌反應(yīng)9小時。
[0035] 反應(yīng)結(jié)束后，自然冷卻到室溫后，加入丙酮稀釋，再用飽和碳酸鈉水溶液充分洗 滌，然后用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥，再減壓濃縮，殘留物上 300-400目硅膠柱色譜，以正己烷和乙酸乙酯的等體積混合物做淋洗液，洗脫液濃縮后，從 而得到上式（III)化合物（其中MeO為甲氧基），產(chǎn)率為97. 2%。
[0036] 4NMR(CDC13, 400MHz) :δ8. 36 (d，J=8. 8Hz，1H)，7. 44-7. 41 (m，3H)，7. 33 (d，J= 7. 6Hz, 2H), 7. 27-7. 24 (m, 3H), 7. 21-7. 16 (m, 2H), 7. 09 (d,J= 8. 8Hz, 1H), 6. 55 (s, 1H), 3. 7 2 (s, 3H) 〇
[0037] 實施例2
[0038]
[0039] 室溫下，向適量有機(jī)溶劑（體積比為1:2的2-甲基-2-丁醇與苯的混合溶劑）中， 加入lOOmmol上式（I)化合物、170mmol上式（II)化合物、6mmol催化劑Ni(C0D)2、12mmol 配體L1和25mmol復(fù)合助劑（為5mmol六氟乙酰丙酮銅與20mmol三氯化鋪的混合物）；然 后升溫至80°C并在該溫度下攪拌反應(yīng)8小時。
[0040] 反應(yīng)結(jié)束后，自然冷卻到室溫后，加入丙酮稀釋，再用飽和碳酸鈉水溶液充分洗 滌，然后用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥，再減壓濃縮，殘留物上 300-400目硅膠柱色譜，以正己烷和乙酸乙酯的等體積混合物做淋洗液，洗脫液濃縮后，從 而得到上式（III)化合物，產(chǎn)率為97. 4%。
[0041]蟲匪1?(〇)(：13,4001抱）：5 8.35((1，了 = 8.4抱，1!1)，7.47((1，了 = 8.4抱，1!1)，7.44-7. 41 (m，3H)，7. 33 (d，J= 7. 6Hz，2H)，7. 28-7. 25 (m，3H)，7. 21-7. 14 (m，3H)。
[0042] 實施例3
[0043]
[0044] 室溫下，向適量有機(jī)溶劑（體積比為1:2的2-甲基-2- 丁醇與苯的混合溶劑）中， 加入lOOmmol上式（I)化合物、200mmol上式（II)化合物、8mmol催化劑Ni(C0D)2、15mmol 配體L1和30mmol復(fù)合助劑（為6. 5mmol六氟乙酰丙酮銅與23. 5mmol三氯化鋪的混合物）； 然后升溫至90°C并在該溫度下攪拌反應(yīng)6小時。
[0045] 反應(yīng)結(jié)束后，自然冷卻到室溫后，加入丙酮稀釋，再用飽和碳酸鈉水溶液充分洗 滌，然后用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥，再減壓濃縮，殘留物上 300-400目硅膠柱色譜，以正己烷和乙酸乙酯的等體積混合物做淋洗液，洗脫液濃縮后，從 而得到上式（III)化合物（其中Me為甲基），產(chǎn)率為97.