一種維生素a中間體c14醛的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及維生素A中間體的合成，具體是設(shè)及維生素A中間體C14醒的合成方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 合成C14醒的主要方法之一是W β紫羅蘭酬為原料，經(jīng)過Darzens縮合反應(yīng)制備 得到C14醒，該方法也是目前工業(yè)化生產(chǎn)使用的路線。反應(yīng)式如下式：
該方法存在W下不足： (1) 收率低，反應(yīng)需在比較苛刻的條件進(jìn)行； (2) 副反應(yīng)多，產(chǎn)物提純困難。
[0003] 因此，有部分研究人員提出了甲硫酸法，反應(yīng)式如下式：
但甲硫酸法在制備時(shí)使用昂貴的艦甲燒，使用危險(xiǎn)的強(qiáng)堿DMS0鋼鹽，且硫酸氣味難W控制，造成環(huán)境惡劣的影響。
[0004] 還有學(xué)者提出麟酸醋工藝：
但此工藝中，脫落的麟酸醋將產(chǎn)生大量含憐廢水，且可生化性很差，同樣難W避免環(huán)境 問題。
[0005] 有基于此，提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種維生素A中間體C14醒的合成 方法，解決了現(xiàn)有C14醒的合成方法收率低、產(chǎn)物提純困難等問題。
[0007] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明是通過W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種維生素A中間體C14醒的合成方法，包括W下步驟：（1)W環(huán)巧樣醒為原料，與氯 代異下締基甲酸格氏試劑縮合制得C14締酸徑基物； (2)在酸催化下同時(shí)水解徑基成締控W及締酸得到C14醒。
[0008] 所述氯代異下締基甲酸格氏試劑的制備方法為： 將儀粉加入反應(yīng)溶劑內(nèi)、攬拌、升溫，并加入艦?；罨瘍x粉，同時(shí)稱取氯代異下締基甲 酸溶解在反應(yīng)溶劑中，然后將上述溶液緩慢滴加進(jìn)燒瓶中，觀察反應(yīng)溶劑沸騰情況，待看見 燒瓶?jī)?nèi)產(chǎn)生大量泡沫視為引發(fā)成功，對(duì)反應(yīng)體系進(jìn)行降溫，保持燒瓶?jī)?nèi)反應(yīng)在微沸狀態(tài)進(jìn) 行，待氯代異下締基甲酸滴畢，升溫并繼續(xù)保溫。
[0009] 所述步驟（1)中的縮合反應(yīng)溫度為-20°C到50?？s合保溫時(shí)間為1. 0-10. 0小時(shí)。
[0010] 所述步驟（2)中的酸為硫酸、鹽酸或醋酸。
[0011] 所述的反應(yīng)溶劑為四氨巧喃、甲基四氨巧喃或乙酸。
[0012] 所述維生素A中間體C14醒的合成方法的反應(yīng)式為：
[0013] 本發(fā)明一種維生素A中間體C14醒的合成方法，具有如下有益效果： 1、 路線簡(jiǎn)潔，不必經(jīng)過β-紫羅蘭酬中間體，從環(huán)巧樣醒直接縮合得到，產(chǎn)物的收率和 純度均高； 2、 在酸性體系得到產(chǎn)物，避免高溫強(qiáng)堿環(huán)境中產(chǎn)物的變質(zhì)； 3、 氯代異下締基甲酸格氏試劑的縮合物水解成締控和締酸，并水解得到醒一步進(jìn)行。
【具體實(shí)施方式】
[0014]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于 此。
[0015] 本發(fā)明中使用的原料均可W采用市售產(chǎn)品，或通過本領(lǐng)域公知的方式合成。
[001引 實(shí)施例1 1、氯代異下締基甲酸格氏試劑制備 將36. 5克（1.Imol)儀粉置于四口燒瓶中，加入300ml四氨巧喃，強(qiáng)烈攬拌，溫度升 至66°C，并加入1顆艦粒活化儀粉，同時(shí)稱取132. 5克（1.Imol)氯代異下締基甲酸溶解在 300ml四氨巧喃中，緩慢滴加進(jìn)燒瓶中，觀察四氨巧喃沸騰情況，待看見燒瓶?jī)?nèi)產(chǎn)生大量泡 沫視為引發(fā)成功，隨即將水浴溫度降至40°C對(duì)反應(yīng)體系進(jìn)行降溫，保持燒瓶?jī)?nèi)反應(yīng)在微沸 狀態(tài)進(jìn)行，待氯代異下締基甲酸滴畢，將溫度升至50°C繼續(xù)保溫2. 0小時(shí)。
[0017] 2、C14 醒制備 將制取好的氯代異下締基甲酸格氏試劑冷至-15°C，稱取152克（1.Omol)環(huán)巧樣醒溶 解在100ml甲苯中，滴加至氯代異下締基甲酸格氏試劑中，保持溫度在10°C左右，在1. 0小 時(shí)內(nèi)滴完，升溫至30°C保溫反應(yīng)4. 0小時(shí)，加入30%硫酸300ml進(jìn)行水解反應(yīng)，回收溶劑。 得粗油195. 6克含量87. 3%，收率82. 9〇/〇。
[001引 實(shí)施例2 本實(shí)施例中，使用的酸為鹽酸，反應(yīng)溶劑為甲基四氨巧喃，縮合溫度從-20°C到50°C， 縮合保溫時(shí)間1. 0-10. 0小時(shí)。其余與實(shí)施例1相同。
[001引實(shí)施例3 本實(shí)施例中，使用的酸為醋酸，反應(yīng)溶劑為乙酸，縮合溫度從-20°C到50°C，縮合保溫 時(shí)間1. 0-10. 0小時(shí)。其余與實(shí)施例1相同。
[0020] 由上述實(shí)施例可知，本發(fā)明一種維生素A中間體C14醒的合成方法，路線簡(jiǎn)潔，不 必經(jīng)過β-紫羅蘭酬中間體，從環(huán)巧樣醒直接縮合得到，產(chǎn)物的收率和純度均高；在酸性體 系得到產(chǎn)物，避免高溫強(qiáng)堿環(huán)境中產(chǎn)物的變質(zhì)；氯代異下締基甲酸格氏試劑的縮合物水解 成締控和締酸，并水解得到醒一步進(jìn)行。
[0021] 上述實(shí)施例僅用于解釋說明本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思，而非對(duì)本發(fā)明權(quán)利保護(hù)的限定， 凡利用此構(gòu)思對(duì)本發(fā)明進(jìn)行非實(shí)質(zhì)性的改動(dòng)，均應(yīng)落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種維生素A中間體C14醛的合成方法，其特征在于包括以下步驟：（1)以環(huán)檸檬醛 為原料，與氯代異丁烯基甲醚格氏試劑縮合制得C14烯醚羥基物； (2)在酸催化下同時(shí)水解羥基成烯烴以及烯醚得到C14醛。2. 如權(quán)利要求1所述維生素A中間體C14醛的合成方法，其特征在于所述氯代異丁烯 基甲醚格氏試劑的制備方法為： 將鎂粉加入反應(yīng)溶劑內(nèi)、攪拌、升溫，并加入碘?；罨V粉，同時(shí)稱取氯代異丁烯基甲 醚溶解在反應(yīng)溶劑中，然后將上述溶液緩慢滴加進(jìn)燒瓶中，觀察反應(yīng)溶劑沸騰情況，待看見 燒瓶?jī)?nèi)產(chǎn)生大量泡沫視為引發(fā)成功，對(duì)反應(yīng)體系進(jìn)行降溫，保持燒瓶?jī)?nèi)反應(yīng)在微沸狀態(tài)進(jìn) 行，待氯代異丁烯基甲醚滴畢，升溫并繼續(xù)保溫。3. 如權(quán)利要求1所述維生素A中間體C14醛的合成方法，其特征在于：所述步驟（1)中 的縮合反應(yīng)溫度為_20°C到50°C，縮合保溫時(shí)間為1. 0-10. 0小時(shí)。4. 如權(quán)利要求1所述維生素A中間體C14醛的合成方法，其特征在于：所述步驟（2)中 的酸為硫酸、鹽酸或醋酸。5. 如權(quán)利要求2所述維生素A中間體C14醛的合成方法，其特征在于：所述的反應(yīng)溶 劑為四氫呋喃、甲基四氫呋喃或乙醚。6. 如權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述維生素A中間體C14醛的合成方法，其特征在于 所述的反應(yīng)式為：
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種維生素A中間體C14醛的合成方法，包括以下步驟：（1）以環(huán)檸檬醛為原料，與氯代異丁烯基甲醚格氏試劑縮合制得C14烯醚羥基物；（2）在酸催化下同時(shí)水解羥基成烯烴以及烯醚得到C14醛。本發(fā)明路線簡(jiǎn)潔，不必經(jīng)過β-紫羅蘭酮中間體，從環(huán)檸檬醛直接縮合得到，產(chǎn)物的收率和純度均高；在酸性體系得到產(chǎn)物，避免高溫強(qiáng)堿環(huán)境中產(chǎn)物的變質(zhì)；氯代異丁烯基甲醚格氏試劑的縮合物水解成烯烴和烯醚，并水解得到醛一步進(jìn)行。
【IPC分類】C07C45/42, C07C47/225
【公開號(hào)】CN105254479
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510665464
【發(fā)明人】曾慶宇, 鐘為水, 呂國(guó)鋒, 王平珍, 楊潔, 吳嘉圣, 吳美麗
【申請(qǐng)人】上虞新和成生物化工有限公司
【公開日】2016年1月20日
【申請(qǐng)日】2015年10月16日