一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸多西環(huán)素為廣譜半合成四環(huán)素類抗生素，抗菌譜與四環(huán)素類似，但抗菌作用較之強(qiáng)10倍。該藥水溶性強(qiáng)，吸收好，分布廣，臨床應(yīng)用較多且效果好。微生物對本與四環(huán)素、土霉素等有密切的交叉耐藥性?？诜樟己?。主要用于敏感的革蘭陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結(jié)炎、蜂窩組炎、等，也用于治療斑疹傷寒、羌蟲病、支原體肺炎等。尚可用于治療霍亂，也可用于預(yù)防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染。獸藥臨床主要用于畜禽呼吸道疾病，大腸桿菌，沙門氏菌等的治療。
[0003]鹽酸多西環(huán)素結(jié)構(gòu)中含有酚羥基和烯醇式羥基，干燥條件下穩(wěn)定，但遇陽光易變色，在酸性及堿性條件下都不夠穩(wěn)定，以發(fā)生水解，從而影響其作用；而且其水溶酸性較強(qiáng)，對胃的刺激性也較大，因而在一定程度上限制了鹽酸多西環(huán)素的應(yīng)用。
[0004]目前，鹽酸多西環(huán)素主要由注射液、片劑、可溶性粉和注射用粉針等，其中，注射液、片劑、可溶性粉等劑型多采取添加抗氧化劑、遮光劑或者包衣的方法，但在解決多西環(huán)素穩(wěn)定性方面不甚理想。粉針劑雖然解決了多西環(huán)素穩(wěn)定性的我問題，但是該劑型生產(chǎn)條件較高，而且臨床以注射形式給藥，也不適合現(xiàn)代化規(guī)模化養(yǎng)殖保健用藥的需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，以克服現(xiàn)有鹽酸多西環(huán)素制劑含有機(jī)物雜質(zhì)問題。
[0006]本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是:一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，包括以下步驟:
1 )、將鹽酸多西環(huán)素采用球磨機(jī)研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A ;
2)、將乙基纖維素溶解于有機(jī)溶劑中配置成溶液B;
3)、在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑
C；
4)、將明膠與60°C-80°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護(hù)液D，恒溫30°C待用；
5)、在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護(hù)液D中形成溶液E，水浴由30°C升至50°C，攪拌使有機(jī)溶劑揮發(fā)；
6)、通過檢測溶液E揮發(fā)出的蒸汽中有機(jī)物來判斷有機(jī)溶劑是否揮發(fā)完，直到揮發(fā)出的蒸汽中沒有有機(jī)物檢測時(shí)，溶液E進(jìn)行抽濾、水洗，然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環(huán)素。
[0007]本發(fā)明通過對揮發(fā)的蒸汽中有機(jī)物含量的檢測來判斷有機(jī)物是否揮發(fā)完全，確保鹽酸多西環(huán)素乳液中不含有機(jī)物后再進(jìn)行抽濾，干燥，避免成品鹽酸多西環(huán)素粉末中含有有機(jī)物導(dǎo)致不純的問題。
[0008]進(jìn)一步地，所述鹽酸多西環(huán)素中多西環(huán)素的百分含量為15%_25%。
[0009]進(jìn)一步地，所述鹽酸多西環(huán)素中多西環(huán)素的百分含量為20%_25%。
[0010]進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶劑為乙醇、乙二醇、二氯甲烷或甲苯。
[0011]進(jìn)一步地，所述乙基纖維素的用量為鹽酸多西環(huán)素的2-3倍。
[0012]綜上，本發(fā)明的有益效果是:
本發(fā)明通過對揮發(fā)的蒸汽中有機(jī)物含量的檢測來判斷有機(jī)物是否揮發(fā)完全，確保鹽酸多西環(huán)素乳液中不含有機(jī)物后再進(jìn)行抽濾，干燥，避免成品鹽酸多西環(huán)素粉末中含有有機(jī)物導(dǎo)致不純的問題。
【具體實(shí)施方式】
[0013]下面結(jié)合實(shí)施例，對發(fā)明作進(jìn)一步地的詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0014]實(shí)施例1:
一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，包括以下步驟:
1)、將5g鹽酸多西環(huán)素采用球磨機(jī)研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A;所述鹽酸多西環(huán)素中多西環(huán)素的百分含量為15% ;
2)、將10g乙基纖維素溶解于乙醇中配置成溶液B;
3)、在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑
C；
4)、將明膠與60°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護(hù)液D，恒溫30°C待用；
5)、在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護(hù)液D中形成溶液E，水浴由30°C升至50°C，攪拌使有機(jī)溶劑揮發(fā)；
6)、通過檢測溶液E揮發(fā)出的蒸汽中有機(jī)物來判斷有機(jī)溶劑是否揮發(fā)完，直到揮發(fā)出的蒸汽中沒有有機(jī)物檢測時(shí)，溶液E進(jìn)行抽濾、水洗，然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環(huán)素。
[0015]實(shí)施例2:
一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，包括以下步驟:
1)、將5g鹽酸多西環(huán)素采用球磨機(jī)研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A;所述鹽酸多西環(huán)素中多西環(huán)素的百分含量為20% ；
2)、將15g乙基纖維素溶解于乙二醇中配置成溶液B;
3)、在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑
C；
4)、將明膠與80°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護(hù)液D，恒溫30°C待用；
5)、在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護(hù)液D中形成溶液E，水浴由30°C升至50°C，攪拌使有機(jī)溶劑揮發(fā)；
6)、通過檢測溶液E揮發(fā)出的蒸汽中有機(jī)物來判斷有機(jī)溶劑是否揮發(fā)完，直到揮發(fā)出的蒸汽中沒有有機(jī)物檢測時(shí)，溶液E進(jìn)行抽濾、水洗，然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環(huán)素。
[0016]實(shí)施例3:
一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，包括以下步驟: 1)、將6g鹽酸多西環(huán)素采用球磨機(jī)研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A;所述鹽酸多西環(huán)素中多西環(huán)素的百分含量為25% ;
2)、將12g乙基纖維素溶解于二氯甲烷中配置成溶液B;
3)、在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑
C；
4)、將明膠與70°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護(hù)液D，恒溫30°C待用；
5)、在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護(hù)液D中形成溶液E，水浴由30°C升至50°C，攪拌使有機(jī)溶劑揮發(fā)；
6)、通過檢測溶液E揮發(fā)出的蒸汽中有機(jī)物來判斷有機(jī)溶劑是否揮發(fā)完，直到揮發(fā)出的蒸汽中沒有有機(jī)物檢測時(shí)，溶液E進(jìn)行抽濾、水洗，然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環(huán)素。
[0017]實(shí)施例4:
一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，包括以下步驟:
1)、將6g鹽酸多西環(huán)素采用球磨機(jī)研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A;所述鹽酸多西環(huán)素中多西環(huán)素的百分含量為20% ；
2)、將18g乙基纖維素溶解于甲苯中配置成溶液B;
3)、在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑
C；
4)、將明膠與70°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護(hù)液D，恒溫30°C待用；
5)、在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護(hù)液D中形成溶液E，水浴由30°C升至50°C，攪拌使有機(jī)溶劑揮發(fā)；
6)、通過檢測溶液E揮發(fā)出的蒸汽中有機(jī)物來判斷有機(jī)溶劑是否揮發(fā)完，直到揮發(fā)出的蒸汽中沒有有機(jī)物檢測時(shí)，溶液E進(jìn)行抽濾、水洗，然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環(huán)素。
[0018]如上所述，可較好的實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 1 )、將鹽酸多西環(huán)素采用球磨機(jī)研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A ; 2)、將乙基纖維素溶解于有機(jī)溶劑中配置成溶液B; 3)、在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑C； 4)、將明膠與60°C-80°C水浴中溶于蒸餾水，制成保護(hù)液D，恒溫30°C待用； 5)、在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護(hù)液D中形成溶液E，水浴由30°C升至50°C，攪拌使有機(jī)溶劑揮發(fā)； 6)、通過檢測溶液E揮發(fā)出的蒸汽中有機(jī)物來判斷有機(jī)溶劑是否揮發(fā)完，直到揮發(fā)出的蒸汽中沒有有機(jī)物檢測時(shí)，溶液E進(jìn)行抽濾、水洗，然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環(huán)素。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，其特征在于，所述鹽酸多西環(huán)素中多西環(huán)素的百分含量為15%-25%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，其特征在于，所述鹽酸多西環(huán)素中多西環(huán)素的百分含量為20%-25%。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為乙醇、乙二醇、二氯甲烷或甲苯。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，其特征在于，所述乙基纖維素的用量為鹽酸多西環(huán)素的2-3倍。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸多西環(huán)素的制備方法，包括以下步驟：將鹽酸多西環(huán)素采用球磨機(jī)研磨成粉末，再將粉末溶解于水中配置成溶液A；將乙基纖維素溶解于有機(jī)溶劑中配置成溶液B；在攪拌的前提下，逐漸將溶液A傾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳劑C；將明膠與60℃-80℃水浴中溶于蒸餾水，制成保護(hù)液D，恒溫30℃待用；在攪拌的前提下將乳劑C滴加到保護(hù)液D中形成溶液E，水浴由30℃升至50℃，攪拌使有機(jī)溶劑揮發(fā)；直到揮發(fā)出的蒸汽中沒有有機(jī)物檢測時(shí)，溶液E進(jìn)行抽濾、水洗，然后干燥得到白色粉末狀的鹽酸多西環(huán)素。本發(fā)明克服了現(xiàn)有鹽酸多西環(huán)素制劑含有機(jī)物雜質(zhì)問題。
【IPC分類】C07C237/26, C07C231/24
【公開號】CN105254523
【申請?zhí)枴緾N201510707392
【發(fā)明人】廖成斌, 盧朝成
【申請人】成都中牧生物藥業(yè)有限公司
【公開日】2016年1月20日
【申請日】2015年10月28日