有機化合物中或與之相關的改進的制作方法
【專利說明】有機化合物中或與之相關的改進
[0001] 本發(fā)明涉及新化合物、制備所述化合物的方法及其作為香料成分的用途，尤其是 其作為香料成分賦予香料組合物鈴蘭氣味特征的用途。本發(fā)明還涉及通過所述化合物加香 的香料組合物和制品如精細香料或消費品組合物，或者含有所述化合物的香料組合物。
[0002] 具有鈴蘭（或山谷百合）氣味特征的化合物作為香料成分是非常尋求的。這些化 合物是花香基質(zhì)中的重要成分并且可以作為協(xié)調(diào)劑通過生成許多類型的香料中起作用。這 種類型的化合物廣泛用于個人護理和消費者護理產(chǎn)品以及精細香料，以便生成令人愉快的 氣味或掩蔽令人不愉快的氣味。
[0003] 因其鈴蘭氣味香型而具有廣泛價值的極佳的香料成分是4(4-羥基-4-甲基戊 基）3_環(huán)己烯甲醛，另外其已知為環(huán)己醛（cyclohexalKLyral?)。該化合物已經(jīng)廣泛應 用于精細香料以及個人和家庭護理產(chǎn)品。然而，根據(jù)消費者安全科學委員會（European ScientificCommitteeforConsumerSafety) (SCCS)的發(fā)現(xiàn)，其具有過敏的問題并且目前 其可能會在歐盟受到管制。
[0004] 本發(fā)明所要解決的問題是提供新的成分和新的香料制劑，特別地，它們被調(diào)香師 注意并認為與環(huán)己醛具有基本上相同的氣味特征以及具有與環(huán)己醛相比類似或甚至改善 的香料性能。
[0005] 因此，在第一個方面，本發(fā)明提供式（I)的化合物5, 9-二甲基-9-羥基-癸 烯-4-醛
[0006]
[0007] 申請人發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物具有令人想起環(huán)己醛的經(jīng)典花香、青香、鈴蘭氣味香型。 因此，5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛能夠作為環(huán)己醛的極其適合的替代品。
[0008] GB981，702公開了一種制備γ，δ-不飽和醛和酮的方法。該專利概括性地描述了 烯丙醇與烯醇醚的反應以及隨后在高溫下的重排反應。在試圖證明合成方法的范圍的努力 中，提供了使用各種帶有不同官能團的烯丙醇的實例。所述實例包括帶有飽和和不飽和烷 基、環(huán)烷烴、雙鍵、芳族環(huán)以及含氧官能團例如羥基的烯丙醇。
[0009] 在GB981，702的實施例27中，其意圖描述從羥基-取代的烯丙醇底物羥基芳樟醇 起始制備化合物5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛的方法。
[0010] 反應通過在磷酸中混合羥基芳樟醇和乙烯基乙基醚來進行。將該有機混合物在堿 性下進行后處理并蒸餾，之后將餾出物加入到亞硫酸氫鈉水溶液中并將有機層棄去。然后 將水相用30%氫氧化鈉處理，之后用乙醚萃取。將水相棄去并將醚層用碳酸氫鹽處理。將 乙醚蒸發(fā)后，蒸餾粗產(chǎn)物以分離終產(chǎn)物。將終產(chǎn)物通過其氣味特征以及其沸點和折射率來 表征。
[0011] 分離的終產(chǎn)物被描述為具有"令人愉快的果香和煙熏-油脂氣味"。這一發(fā)現(xiàn)，當 考慮到申請人自己的發(fā)現(xiàn)即目標化合物5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛實際上顯示了 與GB981，702中所報告的氣味完全不相關的經(jīng)典鈴蘭氣味時，是難以理解的。此外，如申請 人所測量的，化合物5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛的沸點和折射率測量值顯著不同于 根據(jù)所述實施例27的方法獲得的產(chǎn)物。具體來說，實施例27中獲得的產(chǎn)物具有所報告的 83-85°C/0. 03mm的沸點和nD2°l. 4698的折射率。事實上，申請人發(fā)現(xiàn)的5, 9-二甲基-9-羥 基-癸烯-4-醛的真實值是 106-109°C/0. 05mm和nD2°l. 4659。
[0012] 當申請人重復實施例27中所描述的合成條件時，未能回收任何5, 9-二甲 基-9-羥基-癸烯-4-醛。事實上，在將大量聚合殘留物除去之后所回收的是化合物的異 構(gòu)體混合物：
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[0014] 通過分析，未發(fā)現(xiàn)該化合物具有85°C/0. 03mm的沸點和1. 4682的nD2°。此外，由 調(diào)香師所描述的氣味特征為果香、柑橘香、油脂味、微熱鐵味（slightlyhotiron)和金屬 味。明顯地，這些參數(shù)與GB981，702的實施例27分離的終產(chǎn)物所公開的那些顯示出顯著的 一致性。
[0015] 從前述相當明顯的是GB981，702就化合物5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛或 其制備而言沒有構(gòu)成充分公開。事實上，GB981，702的作者沒有認識到的、而是申請人在 對該反應投入大量研究努力之后發(fā)現(xiàn)的是烯丙醇原料（如在實施例27中的羥基芳樟醇的 情形，其是使用羥基-取代的烯丙醇原料的唯一實施例）中羥基取代基的引入極大地改變 了產(chǎn)物的穩(wěn)定性和化學性質(zhì)。使用亞硫酸鹽加合物作為從復雜混合物中分離醛的方式是 GB981，702作者使用的已知技術，然而從加合物釋放終產(chǎn)物是通過在強堿（30%氫氧化鈉） 中水解以及隨后用強酸的處理而實現(xiàn)的，而這引起了非所需的副反應。
[0016] 申請人令人驚訝地發(fā)現(xiàn)5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛既是熱不穩(wěn)定的，又是 在堿性介質(zhì)中不穩(wěn)定的，因此，如果想要成功制備，需要溫和的反應和分離條件。
[0017] 因此，在另一方面，本發(fā)明提供從反應混合物制備5, 9-二甲基-9-羥基-癸 烯-4-醛（I)的方法，所述方法包括以基本上不含任何酸或堿的形式提供反應混合物，并從 所述反應混合物蒸餾混合物5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛。
[0018] 在本發(fā)明的特定實施方案中，如果用含水洗滌液中和的話，可以以基本上不含任 何酸或堿的形式提供反應混合物，所述含水洗滌液可以是任選地含有鹽如氯化鈉的水、酸 的水溶液或堿的水溶液中的一種或多種。
[0019] 酸可以選自C1-C4羧酸如乙酸，多羧酸如檸檬酸，和弱無機酸。
[0020] 堿可以選自弱堿，如碳酸（氫）鈉或鉀。
[0021 ] 當洗滌之后洗滌液具有約6. 5至約7. 5的pH時，認為反應混合物基本上不含酸或 堿。
[0022] 申請人發(fā)現(xiàn)在高于pHIO的堿性條件下，或在低于約pH4的酸性條件下，5, 9-二甲 基-9-羥基-癸烯-4-醛在環(huán)境溫度下快速降解，并且降解在高溫下甚至進行得更快。因 此，如果要實現(xiàn)制備和分離5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛的目標，則不能經(jīng)歷堿性條 件，或者如果遇到堿性條件，則其不能高于10,更具體地不能高于9. 5,并且甚至更具體地 不能高于9。應該避免強堿如氫氧化鈉，優(yōu)選地，即使使用，應該小心pH不能升高至前述數(shù) 值。并且進一步地，當蒸餾5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛以便以嗅覺純形式提供它時， 應該首先確保含有它的反應混合物如前所述的基本上不含酸或堿。
[0023] 蒸餾可以在95°C_200°C的溫度和0·Olmm-lOmm、更具體地0· 01mm-5mm的壓力下進 行。
[0024] 由于5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛的熱敏感性，盡可能地縮短蒸餾步驟的持 續(xù)時間可能是所需的。為了簡化蒸餾過程并縮短持續(xù)時間，通過用焦亞硫酸鈉水溶液處理 5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛以形成溶于水相的5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛 的磺酸鹽，可以首先從反應混合物的有機副產(chǎn)物分離5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛。 下式的磺酸鹽形成了本發(fā)明的另一方面。
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[0026] 之后，可以將有機溶劑添加到水相中，并且5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛可以 通過用弱堿例如碳酸鈉的稀溶液處理磺酸鹽而再生。一旦再生，5, 9-二甲基-9-羥基-癸 烯-4-醛分配到有機相中，并且用稀的弱酸洗滌該相以除去痕量的堿，之后進行蒸餾。
[0027] 5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛可以從烯丙醇前體制備。這一前體可以是芳樟 醇或羥基-取代的烯丙醇如羥基芳樟醇。更進一步地，其可以是羥基-取代的烯丙醇，其中 非-烯丙基羥基取代基為保護或掩蔽形式，如其乙酸酯。
[0028] 通過在酸存在下進行克萊森重排反應使烯丙醇前體轉(zhuǎn)化為5, 9-二甲基-9-羥 基-癸烯-4-醛，所述克萊森重排反應為本領域技術人員眾所周知的技術。使用酸以首先 在烯丙醇羥基基團上進行反式-醚化，而且如本領域中眾所周知的是所形成的醚進行重排 反應。
[0029] 烯丙醇前體具有下式：
[0030]
[0031] 其中，
[0032] 為雙鍵或單鍵，且
[0033] ---OR為羥基或保護的羥基，如乙酸酯、甲硅烷基醚或混合縮醛，條件時僅僅當 為單鍵時，一 一-OR存在。
[0034] 在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，所述前體是羥基芳樟醇，然而，也可以使用羥基芳樟 醇的保護形式，例如乙酸酯。
[0035] 如果所述前體包含基團=作為雙鍵，則一旦進行克萊森重排，根據(jù)本領域技 術人員已知的技術，該雙鍵可以被水解以添加羥基并釋放所需的5, 9-二甲基-9-羥基-癸 烯-4-醛。因此，采取步驟以確保如上所述的反應混合物在進行蒸餾之前基本上不包含酸 或堿。
[0036] 烯丙醇前體是商購的或者可以使用本領域技術人員已知的技術從常用的原料制 備。
[0037] 當使乙烯基醚與烯丙醇前體反應時，在酸或金屬催化劑存在下在環(huán)境溫度至約 200°C的溫度下，克萊森重排反應容易進行。典型地，該反應在高壓下在高壓釜中進行。在 高壓釜中可以使用任何所需的高于大氣壓的壓力，例如高至100巴，并且更具體地約5-20 巴。
[0038] 然而，申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當使用二甘醇二乙烯基醚或三甘醇二乙烯基醚作為乙烯 基醚時，所述反應可以在大氣壓力下在未加壓的反應容器中進行。
[0039] 任選地，反應在惰性氣氛例如氮氣氛下進行。
[0040] 一旦重排反應完全，可以用酸處理反應混合物以水解任何在反應進行過程中形成 的縮醛。
[0041] 在一個特定實施方案中，本發(fā)明提供制備5, 9-二甲基-9-羥基-癸烯-4-醛（I) 的方法，所述方法包括使烯丙醇前體、優(yōu)選羥基芳樟醇與二甘醇二乙烯基醚在酸存在下在 惰性氣氛下在大氣壓下和125-200°C的溫度下反應；用稀酸處理包含5, 9-二甲基-9-羥 基-癸烯-4-醛的反應混合物以基本上水解所有縮醛；并基本上除去所有酸和堿，之后使中 和的反應混合物以如上所述的方式進行蒸餾。
[0042] 在另一方面，本發(fā)明提供