一種3,4-二氫嘧啶酮/硫酮類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)雜環(huán)化合物的合成領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類 化合物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 3, 4-二氨喀晚酬類化合物（DHPMs，或Biginelli化合物）具有重要的藥劑活性， 它可作為巧通道劑、降壓劑、抗過敏劑等，并在抗微生物、抗病毒、抗癌、殺菌等領(lǐng)域都有著 廣泛的用途，是今年來生物活性有機(jī)雜環(huán)化合物的合成熱點(diǎn)之一。運(yùn)類化合物一般采用 Biginelli反應(yīng)縮合得到，因而也被稱為Biginelli化合物。
[0003] 經(jīng)典的Biginelli縮合反應(yīng)是在濃鹽酸存在下于乙醇中回流反應(yīng)18小時，得到3， 4-二氨喀晚-2-酬，雖然此法開創(chuàng)了多組分、一鍋煮法在喀晚-2-酬衍生物合成中的先驅(qū)， 但其主要不足之處是反應(yīng)時間較長，收率較低，通常只有20%-50%。因而，選用有效的催化劑 和促進(jìn)劑、優(yōu)化反應(yīng)條件提高產(chǎn)品收率，成了人們研究的熱點(diǎn)之一。
[0004] 針對制備3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物過程中使用催化劑的研究已有較 多的文獻(xiàn)報道。如中國專利CN102716757A公開了一種W顆?；钚蕴繛檩d體，吸附氯 化銅而成的催化劑在制備3, 4-二氨喀晚-2-酬的合成方法，中國專利CN1886382公開 了使用聚苯胺鹽類作為可重復(fù)使用的催化劑來制備取代的二氨喀晚酬的方法，中國專利 CN102010374A公開了一種可生物降解的離子液體催化3, 4-二氨喀晚-2-酬的合成方法， 中國專利CN102225912A公開了（R)-四氨嚷挫-2-硫酬-4-簇酸（(R)-TTCA)催化合成 3, 4-二氨喀晚-2 (IH)-酬化合物的方法；此外，周美云等人采用離子液體四氣棚酸正下基 化晚鹽（比py]BF4)作催化劑和反應(yīng)介質(zhì)（《用離子液體四氣棚酸正下基化晚鹽作催化劑和 反應(yīng)介質(zhì)合成3;4-二氨喀晚-2-酬》.周美云，李毅群.暨南大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)與醫(yī)學(xué) 版），2006, 03:435-438.)，梁兵等人進(jìn)行了W濃硫酸為催化劑，芳香醒、尿素和乙酷乙酸乙 醋為原料，無溶劑下發(fā)生Biginelli縮合反應(yīng)的研究（《微波福射下濃硫酸催化喀晚酬的無 溶劑合成》.梁兵，王錫天，王進(jìn)賢.化學(xué)研究與應(yīng)用，2006, 08:927-930.)，趙曉東等人 開展了用氨基乙酸作為催化劑在無任何溶劑的條件下催化合成3, 4-二氨喀晚-2 (IH)-酬 類化合物研究（《氨基乙酸催化一鍋法合成3;4-二氨喀晚-2(m)-酬》.趙曉東，于 楊，劉迪.迂寧石油化工大學(xué)學(xué)報，2007, 02:35-38.)，化Od油a化ShNIKNAM等人開展了 W金屬硫酸氨鹽M(服〇4)n(Ca(服〇4)2,化化S〇4)2和過硫酸氨鐘制劑oxoneO時為催化劑 合成3, 4-二氨喀晚-2 (IH)-酬的研究（《W金屬硫酸氨鹽為催化劑在無溶劑條件下高效 合成 3; 4-二氨喀晚-2 (IH)-酬》.Khod油aWishNIKNAM,MohammadAliZ0LFIG0L,Z址ra 冊SSIENI肥JAD,化derDA肥甜VAR.催化學(xué)報，2007, 07:591-595.)，栗俊苗展開了鈕催化 C-H活化實(shí)現(xiàn)3;4-二氨喀晚酬的4-位高選擇性聯(lián)芳基化研究（《鈕催化C-H活化實(shí)現(xiàn) 3; 4-二氨喀晚酬的4-位高選擇性聯(lián)芳基化研究》.栗俊苗.鄭州大學(xué)，2012.)。W上報道 雖可顯著提高3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物的產(chǎn)品收率，但其存在制備成本高、催化劑 用量大、反應(yīng)條件要求高、耗時長的缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在提供一種成本低、反應(yīng)溫和、操作簡便、快速制備3, 4-二氨喀晚酬/硫 酬類化合物的合成方法。
[0006] 為了到達(dá)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案： 本發(fā)明的3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物的合成方法，W苯甲醒、乙酷乙酸乙醋、尿素 或硫脈為反應(yīng)物，W氯橫酸為催化劑，將反應(yīng)物與催化劑混合后，加入有機(jī)溶劑作為溶劑， 攬拌回流反應(yīng)，反應(yīng)完成后冷卻反應(yīng)至室溫，析出沉淀，抽濾，依次用丙酬和熱水洗涂，即得 到3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物。
[0007] 作為本發(fā)明改進(jìn)的技術(shù)方案，所述有機(jī)溶劑為乙二醇。
[0008] 作為本發(fā)明進(jìn)一步改進(jìn)的技術(shù)方案，所述攬拌回流的反應(yīng)溫度大于等于100°C。 進(jìn)一步地，所述攬拌回流的反應(yīng)溫度大于等于120°C。優(yōu)選地，所述反應(yīng)溫度為120°C~ 13(TC。
[0009] 作為本發(fā)明進(jìn)一步改進(jìn)的技術(shù)方案，所述反應(yīng)物的物質(zhì)的量的配比為苯甲醒：乙 酷乙酸乙醋：尿素或硫脈為1~1. 2:1~1. 2:1。進(jìn)一步地，所述反應(yīng)物的物質(zhì)的量的配比 為苯甲醒：乙酷乙酸乙醋：尿素或硫脈為1:1:1。
[0010] 作為發(fā)明進(jìn)一步改進(jìn)的技術(shù)方案，所述反應(yīng)完成時間大于等于化。進(jìn)一步地，所述 反應(yīng)完成時間大于等于化。優(yōu)選地，所述反應(yīng)完成時間為7~lOh。
[0011] 有益效果： 本發(fā)明首次采用氯橫酸作為3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物的催化劑，該催化劑具有 價格低廉、用量少等優(yōu)點(diǎn)。此外，本發(fā)明首次采用乙二醇作為制備3, 4-二氨喀晚酬/硫酬 類化合物的溶劑，在氯橫酸催化劑的作用下，其反應(yīng)條件溫和，操作簡便，耗時短，產(chǎn)品收率 高達(dá)95%，得到的3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物純度好，不需進(jìn)一步的純化處理就可滿足 分析測試和W后的實(shí)驗(yàn)要求。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 現(xiàn)結(jié)合【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說明。
[001引 實(shí)施例1 (1)催化劑的選擇及其使用量對產(chǎn)品收率的影響 從文獻(xiàn)中對各種常用催化劑進(jìn)行了大量的閱讀研究，首次采用氯橫酸作為制備 3, 4-二氨喀晚酬/硫酬類化合物的催化劑。
[0014] 固定反應(yīng)物苯甲醒、乙酷乙酸乙醋、尿素或硫脈的物質(zhì)的量的配比1:1:1，采用 乙二醇為溶劑，反應(yīng)溫度120°c，反應(yīng)時間為化，采用表1中所列的各種催化劑作為制備 3, 4-二氨喀晚酬/硫酬的催化劑，得到了不同催化劑的產(chǎn)品收率，結(jié)果見表