2－氯－5－吡啶甲醛的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有的2-氯一5-吡啶甲醛的生產(chǎn)是以2-氯一5-甲基吡啶為原料，通過氧化 反應(yīng)得到2-氯一5-吡啶甲醛，或者用6-氯一3-羧酸吡啶加氫還原得到。氧化反應(yīng) 會發(fā)生很多的副反應(yīng)，產(chǎn)物復(fù)雜，分離困難。還原反應(yīng)的主要問題為還原的深度難以控制， 同時需要專用的加氫催化劑，價格昂貴難以得到。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明2 -氯一5 -批陡甲酸的制造方法，米用2 -氯一5 -氯甲基批陡、氯氣和 無機酸為原料，反應(yīng)生成2 -氯一 5 -吡啶甲醛，不存在副反應(yīng)，產(chǎn)品純度高，達到99. 5%以 上。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，它以2 -氯一 5 - 氯甲基吡啶、氯氣和無機酸為原料，經(jīng)過如下工藝步驟制得： 步驟一：將2 -氯一 5 -氯甲基吡啶和氯氣進行氯化反應(yīng)，再經(jīng)過精餾得到2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶； 步驟二：將步驟一所得的2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶與無機酸進行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在 50~140°C之間，反應(yīng)時間為1~4小時； 步驟三：將步驟二所得的反應(yīng)液與水進行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在0~80°C之間，得生成物 2 -氯一5 -吡啶甲醛； 在本發(fā)明中所述無機酸可以為濃硫酸、磷酸或者硝酸，其優(yōu)選方案為濃硫酸，其反應(yīng)方 程式為：
2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶與無機酸反應(yīng)的溫度在110~120°C之間，反應(yīng)時間為 1. 5~2. 5小時。步驟二中使用濃硫酸與2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶反應(yīng)，它們的重量配比 為2 : 1~8 : 1。在步驟二中，濃硫酸與2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶的重量配比其優(yōu)選方 案為3 : 1~6 : 1。
[0005] 步驟二所得的反應(yīng)液與水反應(yīng)的溫度在0~10°C之間；步驟二所得的反應(yīng)液與水 進行反應(yīng)時，其投料重量配比為：2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶：冰水=1 : 10~1 : 100。
[0006] 步驟二所得的反應(yīng)液與水反應(yīng)，所得白色沉淀物為2 -氯一 5 -吡啶甲醛，經(jīng)過 濾，烘干得到2 -氯一 5 -吡啶甲醛；或者將過濾后的濾餅加入水中，用液堿調(diào)pH值，使溶 液的pH值達到8~11，過濾得到2 -氯一5 -吡啶甲醛。用液堿調(diào)pH值時，優(yōu)選的pH值 為 8. 5 ~9. 5〇
[0007] 采用如上技術(shù)方案后，本發(fā)明以2 -氯一 5 -氯甲基吡啶為原料，經(jīng)氯化、精餾得 至IJ2 -氯一 5 -二氯甲基批陡，2 -氯一 5 -二氯甲基批陡先與無機酸、再與水反應(yīng)得到2 - 氯一 5 -吡啶甲醛，不存在副反應(yīng)，產(chǎn)品純度高，達到99. 5以上，該產(chǎn)品主要用作醫(yī)藥中間 體，是生產(chǎn)治療艾滋病的原料之一，同時也用作有機合成中間體。
【具體實施方式】
[0008] 實施例一：依照申請?zhí)枮?004100655033,發(fā)明名稱為合成2 - 5 -三氟甲基吡啶 的方法的專利申請，進行氯化反應(yīng)，氯化開始后，用氣相色譜分析反應(yīng)物料，當(dāng)2 -氯一 5 - 三氯甲基吡啶的含量達到〇. 3%時，停止氯化反應(yīng)，將得到的2 -氯一 5 -氯甲基吡啶和2 - 氯一 5 -二氯甲基吡啶的混合物蒸餾除去溶劑四氯化碳，然后減壓蒸餾，除去2 -氯一 5 - 氯甲基吡啶，得到2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶，熔點60°C，純度98. 5%。將除去的餾分套回 進行下批氯化。
[0009] 實施例二：依照申請?zhí)枮?004100655033,發(fā)明名稱為合成2 - 5 -三氟甲基吡啶 的方法的專利申請，進行氯化反應(yīng)，氯化開始后，用氣相色譜分析反應(yīng)物料，當(dāng)2 -氯一 5 - 氯甲基吡啶的含量小于〇. 5%時，停止氯化反應(yīng)，將得到的2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶和2 - 氯一 5 -三氯甲基吡啶的混合物蒸餾除去溶劑四氯化碳，然后減壓蒸餾，除去2 -氯一 5 - 氯甲基吡啶，收集2 - 5 -二氯甲基吡啶和2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶的混合物，氣相色譜 分析，2 -氣一 5 -二氣甲基批陡76%，2 -氣一 5 -二氣甲基批陡23%，收率98%。
[0010] 實施例三：在帶有攪拌機和溫度計及尾氣導(dǎo)出管的1000ml四口燒瓶中投入濃硫 酸600克，開啟攪拌，將100克2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶慢慢流入燒瓶中。然后，慢慢升溫 到120°C，當(dāng)溫度達到80°C時，開始有氯化氫氣體放出，通過尾氣導(dǎo)出管導(dǎo)入堿液吸收。當(dāng) 溫度達到ll〇°C時開始保溫，在110 - 120°C之間保溫2小時結(jié)束反應(yīng)，降低溫度到30°C。 然后將反應(yīng)液慢慢加入到1000克冰和2000克水組成的冰水中，邊加反應(yīng)液邊攪拌，有白色 沉淀析出。加完后，繼續(xù)攪拌，然后過濾，50°C烘干得到64. 3克2 -氯一 5 -吡啶甲醛，液 譜分析純度：99. 45 %，收率90. 1 %。
[0011] 其反應(yīng)方程式為：
實施例四、五、六：2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法與實施例三相同，反應(yīng)工藝條件見 表一： 表一
實施例七：在帶有攪拌機和溫度計及尾氣導(dǎo)出管的1000ml四口燒瓶中投入濃硫酸600 克，開啟攪拌，將100克2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶（76%)和2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶 (23%)的混合物慢慢流入燒瓶中。然后，慢慢升溫到120°C，當(dāng)溫度達到80°C時，開始有氯 化氫氣體放出，通過尾氣導(dǎo)出管導(dǎo)入堿液吸收。當(dāng)溫度達到ll〇°C時開始保溫，在110 - 120°C之間保溫2小時結(jié)束反應(yīng)，降低溫度到30°C。然后將反應(yīng)液慢慢加入到1000克冰和 2000克水組成的冰水中，邊加反應(yīng)液邊攪拌，有白色沉淀析出。加完后，繼續(xù)攪拌，然后過 濾。將濾餅(濕）加入其重量2倍的水中，用10%液堿調(diào)pH值，使溶液的pH值達到9,攪拌 30分鐘，過濾得到2 -氯一5 -吡啶甲醛。濾液用10 %鹽酸調(diào)pH值，使溶液的pH值達到 3,有白色沉淀析出，攪拌30分鐘，過濾得到6 -氯煙酸。2 -氯一 5 -吡啶甲醛50°C烘干， 得到52. 4克，液譜分析純度：99. 36%，收率95. 7%。6 -氯煙酸105°C烘干，得到18. 4克， 液譜分析純度：99. 1 %，收率91. 6%。
[0012] 在本發(fā)明中2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶除了與濃硫酸反應(yīng)，也可以與磷酸或者硝 酸等無機酸反應(yīng)；2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶與無機酸反應(yīng)的溫度最佳在110~120°C之 間，反應(yīng)時間最佳為1. 5~2. 5小時。濃硫酸與2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶反應(yīng)的重量配比 為2 : 1~8 : 1，其優(yōu)選方案為3 : 1~6 : 1。2-氯一 5-二氯甲基吡啶與無機酸反 應(yīng)后，所得的反應(yīng)液與水反應(yīng)的溫度最佳在〇~l〇°C之間；2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶： 冰水的重量配比為1 : 10~1 : 100,最佳為1 : 30~1 : 60。
【主權(quán)項】
1.一種2 -氯一 5 -批陡甲酸的制造方法，其特征在于它以2 -氯一 5 -氯甲基批陡、 氯氣和無機酸為原料，經(jīng)過如下工藝步驟制得： 步驟一：將2 -氯一 5 -氯甲基吡啶和氯氣進行氯化反應(yīng)，再經(jīng)過精餾得到2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶； 步驟二：將步驟一所生成的2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶與無機酸進行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在 50~140°C之間，反應(yīng)時間為1~4小時； 步驟三：將步驟二所得的反應(yīng)液與水進行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在0~80°C之間，得生成物 2 -氯一5 -吡啶甲醛。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于所述無機酸 為濃硫酸、磷酸或者硝酸。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步驟二中使 用濃硫酸時，濃硫酸與2-氯一 5 -二氯甲基吡啶的重量配比為2 : 1~8 : 1。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于2 -氯一 5 - 二氯甲基吡啶與無機酸反應(yīng)的溫度在110~120°C之間，反應(yīng)時間為1. 5~2. 5小時。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步驟二所得 的反應(yīng)液與水反應(yīng)的溫度在〇~10°c之間。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步驟二中濃 硫酸與2-氯一 5-二氯甲基吡啶的重量配比3 : 1~6 : 1。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步驟二所得 的反應(yīng)液與水反應(yīng)，所得白色沉淀物為2 -氯一 5 -吡啶甲醛，過濾，烘干得到2 -氯一 5 - 吡啶甲醛。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步驟二所得 的反應(yīng)液與水反應(yīng)，所得白色沉淀物為2 -氯一 5 -吡啶甲醛，過濾后將濾餅加入水中，用 液堿調(diào)pH值，使溶液的pH值達到8~11，過濾得到2 -氯一5 -吡啶甲醛。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于用液堿調(diào)pH 值時，使溶液的pH值達到8. 5~9. 5。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2 -氯一 5 -吡啶甲醛的制造方法，其特征在于步驟二所 得的反應(yīng)液與水進行反應(yīng)時，其投料重量配比為：2 -氯一 5 -二氯甲基吡啶：冰水=1 : 10 ~1 : 100。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2－氯－5－吡啶甲醛的制造方法，它以2－氯－5－氯甲基吡啶、氯氣和無機酸為原料，經(jīng)過如下工藝步驟制得：步驟一：將2－氯－5－氯甲基吡啶和氯氣進行氯化反應(yīng)，以氣相色譜控制氯化深度，再經(jīng)過精餾得到2－氯－5－二氯甲基吡啶；步驟二：將步驟一所得的2－氯－5－二氯甲基吡啶與無機酸進行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在50～140℃之間，反應(yīng)時間為1～4小時；步驟三：將步驟二所得的反應(yīng)液與水進行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在0～80℃之間，得生成物2－氯－5－吡啶甲醛。采用本方法制造2－氯－5－吡啶甲醛不存在副反應(yīng)，產(chǎn)品純度高，達到99.5%以上。
【IPC分類】C07D213/61
【公開號】CN105315197
【申請?zhí)枴緾N201410363354
【發(fā)明人】姜如鳳
【申請人】姜如鳳
【公開日】2016年2月10日
【申請日】2014年7月29日