二苯乙二酮腙-氯代苯甲醛雙席夫堿的結(jié)構(gòu)、制備和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及有機(jī)合成、光學(xué)材料和藥物化學(xué)領(lǐng)域，使用較簡單的方法一步合成目 標(biāo)產(chǎn)物，純度好，產(chǎn)率高。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，人們對巧光的研究越來越多，巧光物質(zhì)的應(yīng)用范圍越來越 廣。巧光物質(zhì)除用作染料外，還在有機(jī)顏料、光學(xué)增白劑、光氧化劑、涂料、化學(xué)及生化分析、 太陽能捕集器、防偽標(biāo)記、藥物示蹤及激光等領(lǐng)域得到了更廣泛的應(yīng)用。其中有機(jī)巧光材料 廣泛用于光學(xué)電子器件，DNA診斷、光化學(xué)傳感器、激光染料、有機(jī)電致發(fā)光器件等方面。
[0003] 席夫堿及其金屬配合物是配位化學(xué)中的重要分支，其配位的靈活性、結(jié)構(gòu)的多樣 性，使其應(yīng)用領(lǐng)域非常廣泛。眾所周知，席夫堿化合物在抗菌、抗腫瘤等方面有很好的活性， 具有共輛結(jié)構(gòu)的席夫堿類化合物也是光學(xué)材料的重要成員，另外，含有取代苯環(huán)或雜環(huán)的 席夫堿因其取代基團(tuán)和取代位置的豐富多變、易于修飾，使其在配位化學(xué)、藥物化學(xué)、新材 料等領(lǐng)域具有突出的貢獻(xiàn)。因此，新型席夫堿的合成研究具有重大意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的內(nèi)容是合成了Ξ種可用作巧光材料及抗癌藥物的化合物(化合物①， 化合物②和化合物③)，其中化合物①外觀呈黃色塊狀晶體，烙點(diǎn)145. 9-146.6°C，分子式 C2品心4化，化學(xué)名為：苯偶酷二腺一N，Ν' -二（2-氯-1-甲酯基苯）備稱抓冊CB)，結(jié)構(gòu)如 下：
[000引化合物②外觀呈黃色塊狀晶體，烙點(diǎn)100. 8-111. 0°C，分子式C2化。N4CI2,化學(xué)名 為：苯偶酷二腺一N，Ν' -二（3-氯-1-甲酯基苯）備稱抓HMCB)，結(jié)構(gòu)如下：
[0006] 化合物③外觀呈黃色塊狀晶體，烙點(diǎn)為：179. 0-179.6°C，分子式CzsHwNaCIz，化學(xué) 名為苯偶酷二腺一N，Ν'-二（4-氯-1-甲酯基苯）（簡稱抓HPCB)，結(jié)構(gòu)如下：
[0007] 1、結(jié)構(gòu)鑒定。
[000引元素分析表明Ξ種化合物具有相同的分子式C2品。N4CI2;單晶結(jié)構(gòu)分析表明， 抓冊CB屬于單斜晶系，空間群為Ρ21/n，a= 9. 251 (5)A，b= 15. 733 (8)A，c= 16. 977 巧）A,α= 90。，β= 95. 300(7)。，丫 = 90。，V= 24600)A3，Z= 4,有關(guān)的iHNMR譜、 "CNMR譜分別見附圖1、附圖2,附圖3、附圖4分別是該化合物的熱楠球晶體結(jié)構(gòu)圖和晶體 結(jié)構(gòu)堆積圖巧DHMCB屬于正交晶系，空間群為化na，a= 11.619 (4)A，b= 23. 173(8)A，c =9. 165(3)A，曰=β= 丫 =90°，V= 2467.6(巧）A3，Z= 4,有關(guān)的古NMR譜、"CNMR分別 見附圖7、附圖8,附圖9、附圖10分別是該化合物的熱楠球晶體結(jié)構(gòu)圖和晶體結(jié)構(gòu)堆積圖。 抓HPCB屬于Ξ斜晶系，空間群為P-l，a= 9. 661 (5)A，b= 11.492(6)A，c= 13. 018(7) A，曰=111. 040(7)。，丫 = 93. 954(7)。，V= 1241. 7(11)Α]'，Z=2,有關(guān)的電NMR譜、 "CNMR譜分別見附圖13、附圖14,附圖15、附圖16分別是該化合物的熱楠球晶體結(jié)構(gòu)圖和 晶體結(jié)構(gòu)堆積圖。
[0009] 2、合成方法。
[0010] Ξ種化合物的合成方法相似，分別有兩種合成方法，方法一特征在于：W二苯乙二 酬腺和鄰氯苯甲醒（間氯苯甲醒或?qū)β缺郊仔眩樵?，在合適的有機(jī)溶劑中一步完成，步 驟如下。
[0011] 1)將二苯乙二酬腺全部溶于合適的有機(jī)溶劑后，按照一定的物質(zhì)的量之比加入 鄰氯苯甲醒（間氯苯甲醒或?qū)β缺郊仔?，在一定溫度下攬拌或研磨反應(yīng)幾小時(shí)即可完成。
[0012] 2)過濾，待濾液自然揮發(fā)，析出的塊狀黃色晶體即為目標(biāo)產(chǎn)物；若采用固相反應(yīng)， 則反應(yīng)完畢用合適的有機(jī)溶劑重結(jié)晶即可得目標(biāo)產(chǎn)物晶體；化學(xué)反應(yīng)方程式見附圖19。
[0013] 方法二特征在于：W二苯乙二酬和鄰氯苯甲醒腺（間氯苯甲醒腺或?qū)β缺郊仔严伲?為原料，在合適的有機(jī)溶劑中一步完成，步驟如下。
[0014] 1)將二苯乙二酬全部溶于合適的有機(jī)溶劑后，按照一定的物質(zhì)的量之比加入鄰 氯苯甲醒腺（間氯苯甲醒腺或?qū)β缺郊仔严?，在一定溫度下攬拌或研磨反應(yīng)幾小時(shí)即可完 成。
[0015]2)過濾，待濾液自然揮發(fā)，析出的塊狀黃色晶體即為目標(biāo)產(chǎn)物；若采用固相反應(yīng)， 則反應(yīng)完畢用合適的有機(jī)溶劑重結(jié)晶即可得目標(biāo)產(chǎn)物晶體；化學(xué)反應(yīng)方程式見附圖20。
[001引 W上兩種方法的區(qū)別在于反應(yīng)物不同，但反應(yīng)物的摩爾比均介于4:1與1:4之間。
[0017] W上兩種方法中的有機(jī)溶劑(反應(yīng)用溶劑或重結(jié)晶用溶劑）選自：甲醇、乙醇、乙 臘、二氯甲燒、氯仿、四氨巧喃、丙酬等，反應(yīng)時(shí)也可w不用有機(jī)溶劑，原料之間直接反應(yīng)（固 相反應(yīng))。
[0018] 優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為常溫或加熱回流，反應(yīng)方法為攬拌或研磨。
[0019] 優(yōu)選的，所述反應(yīng)時(shí)間選自：0.5 -lOh。
[0020] 本發(fā)明的有益效果是：能夠W比較簡單的步驟和反應(yīng)物合成比較復(fù)雜的功能分子 材料。
[0021] 3、紫外和巧光性質(zhì)。
[0022] 化合物①在306.Onm有一個(gè)強(qiáng)吸收峰，紫外光譜見附圖5 ;在380. 6nm有很強(qiáng)的巧 光發(fā)射峰，巧光光譜見附圖6;化合物②在305.Onm處有一個(gè)強(qiáng)吸收峰，紫外光譜見附圖11; 在355. 2nm處有很強(qiáng)的巧光發(fā)射峰，巧光光譜見附圖12;化合物③在309.Onm處有一個(gè)強(qiáng) 吸收峰，紫外光譜見附圖17;在383.Onm處有很強(qiáng)的巧光發(fā)射峰，巧光光譜見附圖18。
[0023] 4、體外抗腫瘤活性。
[0024] 將處于對數(shù)期生長的A549肺癌細(xì)胞，用0. 25%膜酶消化細(xì)胞，使其成為單細(xì)胞，用 含10%胎牛血清的F12K培養(yǎng)液制成濃度為1. 25X107個(gè)/L的單細(xì)胞懸液，將細(xì)胞接種于 96孔培養(yǎng)板中，每孔200μL誨孔2. 5X1〇3個(gè)細(xì)胞)。將96孔細(xì)胞培養(yǎng)板置于C0 2培養(yǎng)箱 中，在37°C，5%C02條件下，培養(yǎng)4她。
[00巧]當(dāng)孔內(nèi)細(xì)胞長滿（90%滿即可）時(shí)，按實(shí)驗(yàn)分組加入不同劑量的本西弗堿溶液 (200μL/孔)，使待測化合物的終濃度分別為5μM、10μM、30μM、50μM、100μM，每組設(shè)3 個(gè)復(fù)孔，培養(yǎng)96h。
[0026] 各個(gè)孔中分別加入20μL濃度為0.5g/L的MTT，繼續(xù)培養(yǎng)4h，使MTT還原為甲瑣 (化rmazan)。吸出全部上清液后，每孔加入200μL的DMS0,震搖15min，使甲瑣充分溶解后， 運(yùn)用酶聯(lián)免疫檢測儀測定490nm處的吸光度（0D值)，然后按照下式進(jìn)行計(jì)算。
[0027] 細(xì)胞抑制率％=(對照組0D值-實(shí)驗(yàn)組0D值）/對照組0D值X100%。
[0028] 測試結(jié)果表明，運(yùn)Ξ種西弗堿分子（抓冊CB，抓HMCB，抓HPCB)對肺癌細(xì)胞A549的 IC50(藥物的半數(shù)抑制濃度）分別為28.0、25.0、33.0μM。運(yùn)表明該系列西弗堿分子對肺 癌細(xì)胞具有較好的抑制效果。
【附圖說明】
[0029