δ10. 52 (S, 1H), 7. 37-7. 32 化 /= 8. 5 Hz, 2Η), 7. 26-7. 25 (d, /= 8.0Hz, 1 Η), 7. 23-7. 21 (m, 2 Η), 7. 09-7. 07 (d, /= 8. 5 Hz, 1H),6. 96-6. 95 (d, /= 2.0Hz, 1H),6. 87-6. 84 (d, /= 8.1Hz, 1H); "CNMR(125MHz, (f-DMSO) :δ158.44, 135.86, 135.24, 134.35, 130.74, 130.52, 127.90, 120.96, 120.29, 116. 59〇 陽02引實施例4 :3d產物的制備 室溫下，在25血圓底燒瓶中加入3mmol，330mg苯硫酪和3. 6mmol，842mg4-甲氧基艦 代苯，0. 25equiv，140mg艦化亞銅，0. 25equiv，140mg締胺酬配體，2equiv，978mg碳酸飽， 在二甲基亞諷1OmL溶劑中120乂條件下反應8小時，反應完成冷卻后向體系中加入1OmL飽 和化C1水溶液，用乙酸乙醋萃取3次，每次lOmU合并有機相，用無水化2SO4干燥后，蒸除 溶劑，硅膠柱層析得所述的4'-甲氧基-2-徑基苯硫酸674mg，產率93%。核磁共振氨譜見 圖4。
[0024]咱NMR (500 MHz, (f-DMSO) : δ9. 92 (S, 1H)，7. ：M-7. 32 化 / =8. 3Hz, 2H), 7.05-7.02 (m, IH), 6.99-6.98 (d, /= 7.8 Hz, 2H), 6.85-6.84 (d, /= 8.0 Hz,IH)，6. 74-6.68(m, 2H)，3. 77 (s, 3H); "CNMR(125MHz, (f-DMSO) : δ160.43, 155.63, 135.76, 130.99, 130.34, 128. 53，124. 54，120. 88，116. 37，116. 26，56. 43。 陽02引實施例5 :3e產物的制備 室溫下，在25血圓底燒瓶中加入3mmol，330mg苯硫酪和3. 6mmol，979mg3-Ξ氣甲基 艦代苯，0. 25equiv，140mg艦化亞銅，0. 25equiv，140mg締胺酬配體，2equiv，978mg碳酸 飽，在二甲基亞諷1OmL溶劑中120°C條件下反應8小時，反應完成冷卻后向體系中加入1OmL 飽和化Cl水溶液，用乙酸乙醋萃取3次，每次lOmU合并有機相，用無水Na2S〇4干燥后，蒸除 溶劑，200-300目的硅膠柱層析得所述的3' -Ξ氣甲基-2-徑基苯硫酸697mg，產率86%。 核磁共振氨譜見圖5。
[0026] 咱NMR(500MHz, (f-DMSO) :δ10. 11 (S, 1H), 7. 53-7. 50 化 / = 7.8 Hz, 2H), 7. 38-7. 30 (m, 4H), 7. 37-7. 36 (d, / = 7.6Hz,IH), 7. 32-7. 28 (m,IH), 7. 24-7. 23 (d, /= 7.7Hz,IH), 7.01-7.00 (d, /= 8.1Hz,IH), 6.89-6.86 (m, IH); "CNMR(125MHz, (f-DMSO) : δ158.94, 140.02, 136.56, 132.30, 132.20, 131.13, 124.30, 124.27, 123.28, 123.25, 121.26, 117.44, 117. 36〇
[0027] 實施例6 :3f產物的制備 室溫下，在25血圓底燒瓶中加入3mmol，564mg4-漠苯硫酪和3. 6mmol，1015mg4-漠 艦代苯，0. 25equiv，140mg艦化亞銅，0. 25equiv，140mg締胺酬配體，2equiv，978mg碳酸 飽，在二甲基亞諷lOmL溶劑中120°C條件下反應8小時，反應完成冷卻后向體系中加入lOmL 飽和化Cl水溶液，用乙酸乙醋萃取3次，每次lOmU合并有機相，用無水Na2S〇4干燥后，蒸 除溶劑，200-300目的硅膠柱層析得所述的2-徑基苯硫酸939mg，產率87%。核磁共振氨譜 見圖6。
[0028]古匪R (500 MHz, (f-DMSO) : δ 10. 60 (s, IH), 7. 51-7. 49 (m, 2H), 7.12-7.10 (t, /=8. 4 Hz, 4H), 7.02-7.00 (t, / = 8. 3 Hz, IH)； 13c NMR (125 MHz, (f-DMSO) : δ 158.98, 136.37, 135.97, 133.30, 131.97, 124. 00，123. 45，120. 65，119. 65，119. 51。
【主權項】
1. 一種高效選擇性合成式(III)所示的2-?基苯硫酸類化合物的方法，其特征在于合 成方法為：式（I)所示的苯硫酪類化合物和式（II)所示的面代芳控類化合物在二甲基亞諷 為溶劑的反應介質中，在催化劑、配體和堿金屬碳酸鹽的作用下充分反應，制得反應物，所 述反應物通過后處理制得2-徑基苯硫酸類化合物；所述催化劑為0. 2摩爾當量的艦化亞 銅，所述配體為0. 2摩爾當量的締胺酬，所述堿金屬碳酸鹽為碳酸飽；式（I)或式(III)中Ri選自下列之一：烷基、面素；式（II)或式(1瓜中R2選自下列之 一：甲氧基、面素、S氣甲基。2. 根據(jù)權利要求1所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類化合物的方法，其特征 在于所述苯硫酪類化合物和二甲基亞諷溶劑的比例為SmmoVlO血。3. 根據(jù)權利要求1所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類化合物的方法，其特征 在于所述苯硫酪類化合物與碳酸飽的比例為3mmol/6mL。4. 根據(jù)權利要求1所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類化合物的方法，其特征 在于所述苯硫酪類化合物與締胺酬的比例為3mmol/0. 6mmL。5. 根據(jù)權利要求I所述的一種高效選擇性合成2-?基苯硫酸類化合物的方法，其特征 在于所述苯硫酪類化合物與面代芳控類化合物的當量比為1:1-1. 5。6. 根據(jù)權利要求1所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類化合物的方法，其特征 在于所述反應溫度為120°C，反應時間為8小時。7. 根據(jù)權利要求1所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類化合物的方法，其特征 在于所述后處理的具體方法由W下步驟組成： 1) 萃取：反應物常溫冷卻至室溫后，往反應物中添加IOmL飽和氯化鋼水溶液，然后用 乙酸乙醋萃取3次，每次IOmU萃取液合并； 2) 濃縮：將萃取液用無水硫酸鋼干燥，旋轉蒸發(fā)儀旋干，得濃縮物； 3) 將濃縮物用柱層析硅膠吸附，加入到200-300目的層析硅膠柱中，W石油酸：乙酸乙 醋按一定的比例快速柱層析，洗脫液合并，旋轉蒸發(fā)儀旋干，油累抽得產物2-徑基苯硫酸 類化合物。8. 根據(jù)權利要求7所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類化合物的方法，其特征 在于步驟2)中干燥時間為1小時。9. 根據(jù)權利要求7所述的一種高效選擇性合成2-徑基苯硫酸類化合物的方法，其特征 在于步驟3)中石油酸和乙酸乙醋的比例為3:1-5:1。
【專利摘要】本發(fā)明一種高效選擇性合成式（Ⅲ）所示的2-羥基苯硫醚類化合物的方法，合成方法為：式（Ⅰ）所示的苯硫酚類化合物和式（Ⅱ）所示的鹵代芳烴類化合物在二甲基亞砜為溶劑的反應介質中，在催化劑、配體和堿金屬碳酸鹽的作用下充分反應，制得反應物，反應物通過后處理制得2-羥基苯硫醚類化合物；催化劑為碘化亞銅，配體為烯胺酮，堿金屬碳酸鹽為碳酸銫；式（Ⅰ）或式（Ⅲ）中R1選自下列之一：烷基、鹵素；式（Ⅱ）或式（Ⅲ）中R2選自下列之一：甲氧基、鹵素、三氟甲基。本發(fā)明原料簡便易得，合成條件溫和；化學選擇性高可控；節(jié)約成本，對設備要求低；所用溶劑和水互溶，后處理方便；催化體系適應性廣，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產。
【IPC分類】C07C319/14, C07C323/20
【公開號】CN105367464
【申請?zhí)枴緾N201510596507
【發(fā)明人】徐潤生, 徐錦
【申請人】浙江農林大學暨陽學院
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2015年9月18日