龍脷葉由來(lái)天然產(chǎn)物丁基2-脫氧-3，6-脫水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的全合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及龍腳葉由來(lái)天然產(chǎn)物了基2-脫氧-3,6-脫 水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的全合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 了基2-脫氧-3,6-脫水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧是從中藥龍腳葉[Sauropus ；1"03付曰1：113 119.('10叫1176'；[]1化；[]1636)]中發(fā)現(xiàn)的3,5-脫水的六碳糖類化合物，結(jié)構(gòu) 式如下：
[0003]
[0004] 研究發(fā)現(xiàn)，該天然產(chǎn)物具有潛在的抗炎、抗過(guò)敏和止痛的藥理活性。參見(jiàn)文獻(xiàn) (a)Wang,C.Η. ；Li,W. ;Liu,Η.L. ;Wang,J. ；Li,G.Q. ；Wang,G.C. ;Li，Y.L.Carbohydr. Res. 2014,384,99.化）Zhen,H.S. ;Liu,R. ;Qiu,Q. ;Jiang,J.G. ;Yang,Y.Y.Qiin.J.Exp. Tradit.Med.化1·!!!. 2013,19,270. (c)Lin,比；Lin,B.StraitF^harm.J. 2011,23,23.等。
[0005] 通過(guò)文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，該天然產(chǎn)物在植物中的含量較低，提取分離比較困難。為了拓 展了基2-脫氧-3,6-脫水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的來(lái)源，我們?cè)噲D通過(guò)全合成的方法 來(lái)制備獲得該天然產(chǎn)物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種天然產(chǎn)物了基2-脫氧-3,6-脫水-目-D-阿拉伯糖巧 喃糖巧的全合成方法，為進(jìn)一步W該天然產(chǎn)物為先導(dǎo)物，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾與改造，尋找成 藥性更好的具有抗炎、抗過(guò)敏和止痛的藥理活性候選藥物提供基礎(chǔ)。
[0007] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
[000引 W2-脫氧-目-D-阿拉伯糖化喃糖為原料，首先經(jīng)正了基選擇性保護(hù)一位居基得 至IJT基2-脫氧-α/目-D-阿拉伯糖化喃糖巧及了基2-脫氧-α/目-D-阿拉伯糖巧喃糖 巧的混合物，不經(jīng)分離，直接進(jìn)行二甲基叔了基娃離對(duì)6位居基的選擇性保護(hù)再經(jīng)過(guò)柱層 析分離得到了基2-脫氧-6-0-二甲基叔了基娃基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧。3, 5位的居 基由對(duì)甲氧基予基保護(hù)得到了基2-脫氧-3, 5-0-二對(duì)甲氧基予基-6-0-二甲基叔了基娃 基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧。該中間體再在四了基氣化倭的作用下選擇性的脫去6位的 娃離保護(hù)基得到伯醇了基2-脫氧-3, 5-0-二對(duì)甲氧基予基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧。在 2,6-二甲基化巧和Η氣甲礙酸酢存在的條件下，將上述伯醇礙醜化得到了基2-脫氧-3， 5-0-二對(duì)甲氧基予基-6-0-Η氣甲礙醜基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧。該中間體不穩(wěn)定， 在堿性反應(yīng)液中直接經(jīng)過(guò)分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)得到了基2-脫氧-3,6-脫水-5-0-對(duì)甲氧基予 基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧后，在10 %的鉛碳催化氨化條件下脫去5位的對(duì)甲氧基予基得 到目標(biāo)天然產(chǎn)物了基2-脫氧-3,6-脫水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧。
[0009]
[0010] 本發(fā)明合成方法所述的了基2-脫氧-3,6-脫水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指：W2-脫氧-目-D-阿拉伯糖化喃糖為原料的糖巧化反應(yīng)，溶劑為DMF，反應(yīng)試劑為 正了醇和Η氣醋酸，反應(yīng)溫度5(TC，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)至24小時(shí)。
[0011] 本發(fā)明合成方法所述的了基2-脫氧-3,6-脫水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指；W了基2-脫氧-α/目-D-阿拉伯糖化喃糖巧及了基2-脫氧-α/目-D-阿拉伯 糖巧喃糖巧的混合物為原料的6為選擇性娃離化反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為DMF，反應(yīng)試劑可W為 TBSC1和咪哇，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)至16小時(shí)。
[0012] 本發(fā)明合成方法所述的了基2-脫氧-3,6-脫水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指；W了基2-脫氧-6-0-二甲基叔了基娃基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧為原料的對(duì)甲 氧基予基化反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為DMF，反應(yīng)試劑為漠予和鋼氨，反應(yīng)溫度為0°C，反應(yīng)時(shí)間為2 小時(shí)至6小時(shí)。
[0013] 本發(fā)明合成方法所述的了基2-脫氧-3,6-脫水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指：了基2-脫氧-3, 5-〇-二對(duì)甲氧基予基-6-0-二甲基叔了基娃基-目-D-阿拉伯糖 巧喃糖巧在四了基氣化倭的作用下發(fā)生的脫除娃離的反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為四氨巧喃，反應(yīng)試 劑為Imol/L的四了基氣化倭的四氨巧喃溶液，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為10-20小時(shí)。
[0014] 本發(fā)明合成方法所述的了基2-脫氧-3,6-脫水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指；W了基2-脫氧-3, 5-0-二對(duì)甲氧基予基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧為原料的Η氣 礙醜化及分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為二氯甲焼，反應(yīng)試劑為2,6-二甲基化巧和Η氣甲礙 酸酢，反應(yīng)溫度為-2(TC到室溫，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)至12小時(shí)。
[0015] 本發(fā)明合成方法所述的了基2-脫氧-3,6-脫水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指；W了基2-脫氧-3,6-脫水-5-0-對(duì)甲氧基予基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧為原料 的催化氨化反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為甲醇或二氧六環(huán)或四氨巧喃，反應(yīng)試劑為10%的鉛碳，反應(yīng)溫 度為5(TC，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)至24小時(shí)。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面的具體實(shí)施例可更詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但不W任何形式限制本發(fā)明。
[0017] 實(shí)施例1
[0018] 了基2-脫氧-6-0-二甲基叔了基娃基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧（3)的制備 [001引將2-脫氧-目-D-阿拉伯糖化喃糖（2g，12. 2mmol)，正了醇（40 μ L)和立氣醋酸 (0. 5mL)的Ν，Ν-二甲基甲醜胺（2mL)在5(TC的條件下攬拌10-24小時(shí)，將反應(yīng)液濃縮， 所得的粗品融入20mLN，N-二甲基甲醜胺中，在0°C的條件加入咪哇（1.66g，24. 4mmol)和 TBSC1 (2. 38g，15. 9mmol)，室溫?cái)埌?-16小時(shí)后將反應(yīng)液投入冰水中，用二氯甲焼萃取，收 集有機(jī)層溶液用飽和食鹽水洗兩次，無(wú)水硫酸鋼干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱分離（正己焼/己酸 己醋：20/1)得到無(wú)色油狀物3(1. 34g，4. 0mmol，33%兩步）。
[0020] [ α ]〇2° = +46. 9(c = 1. 0 in CHCy;1H-NMR(300MHz，CDC!3) : δ 5. 19(1H，t，J = 4. 3Hz)，4. 49 (IH，dd，J = 8. 1，4. IHz)，3. 83-3. 78 (3H，m)，3. 66 (IH，dd，J = 10. 1，4. 3Hz)， 3. 58 (IH，dt，J = 9. 5,6. 7Hz)，3. 30 (IH，dt，J = 9. 5,6. 7Hz)，3. 03 (IH，s)，2. 91 (IH，s)， 2. 09 (2H，t，J = 4. 4Hz)，1. 49-1. 40 (2H，m)，1. 22-1. 30 (2H，m)，0. 85-0. 83 (12H，m)，0. 03 (細(xì)， s) ;"C-NMR(75MHz，CDC!3) :103. 1，79. 1，71. 7,70. 2,67. 3,64. 0,41. 5,31. 2,25. 3(CX：3)， 18.8,17.8,13.3, -5. 9, -6. 0 ;IR(neat，cm 1) :3415,2928,2856,2384,1638,1618,1464， 1400, 1256, 1109, 1035,837,779,750 ;HRMS(ESI)m/z Calcd. for CieH34Na〇5Si[M+化Γ : 357. 2073, found 357.2068.
[00川 實(shí)施例2
[0022] 了基2-脫氧-3, 5-0-二對(duì)甲氧基予基-6-0-二甲基叔了基娃基-目-D-阿拉伯糖 巧喃糖巧（4)的制備
[0023] 將3(1.2邑，3.6111111〇1)溶于01。巧1111)中，在0^的條件下將上述溶液緩緩加入含 有鋼氨巧76mg，14. 4mmol，60%inliquidparaffin)和對(duì)甲氧基予基氯（PMBCl，1.75mL， 13.OmmoU的DMF(lOmL)溶液中，保持0°C攬拌2-6小時(shí)后將反應(yīng)液投入冰水中，用己離萃 取，收集有機(jī)層用飽和食鹽水洗兩次，無(wú)水硫酸鋼干燥，過(guò)濾，濃縮，經(jīng)柱分離（正己焼/己 酸己醋：20/1)得到淡黃色油狀物4(1. 8g，85% )。
[0024] [α]02° =-4. l(c = 1. 0 in C肥y;iH-NMR(CDCl3) :δ7. 15-7. 12(4H，dd，J=8. 5， 1. 8Hz)，6. 77-6. 73 (4H，dd，J = 8. 5,1. 8Hz)，5. 15 (IH，dd，J = 5. 5, 3. 7Hz)，4. 69 (IH，d，J =10. 7Hz) ,4.41 (lH，d，J= 11.3Hz)，4. 40 (lH，d，J= 10. 7Hz)，4. 28 (lH，d，J= 11.3Hz), 4. 14 (IH，t，J = 4. OHz)，3. 96-3. 90 (2H，m)，3. 82 (IH，ddd，J = 8. 8, 5. 4,1.甜z)，3. 712 (3H， s)，3. 708 (3H，s)，3. 67 (IH，d，J= 5.6Hz)，3. 60 (IH，dt，J= 9. 5,6.6Hz)，3. 30 (IH，dt，J= 9. 5,6.6Hz)，2. 23 (IH，dd，J= 14. 2, 5. 5Hz)，1. 89 (IH，ddd，J= 14. 2, 5. 4, 3. 7Hz)， 1. 50-1. 40 (2H，m) ,1.30-1. 22 (2H，m)，0.85-0. 83 (12H，m)，0.00 化H，s) ;"C-醒R(75MHz， CDCI3) :158. 4 化X2)，128. 7,128.6, 113. 2,113. 1，102. 9,78. 5,77.6, 76. 8,71. 8,70. 2， 67. 3,63. 7,54. 7(CX^，38. 7,31. 3,25. 5(CX：3)，18. 8,17. 8,13. 4, -5. 9(CX。；IR(neat， cm') :2928,2855,1615,1514,1400,1249,1121,1039,835；HRMS(ESI)m/zCalcd.for €32??；?Si[M+Na]+ :597. 3224,found597. 3222.
[00幼 實(shí)施例3
[0026] 了基2-脫氧-3, 5-0-二對(duì)甲氧基予基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧巧