一種美素舒利新晶習的制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及美素舒利新晶習及其制備方法。
【背景技術】
[0002]美素舒利，化學名稱為2_(4'-甲氧基苯氧基)-4_硝基甲磺酰苯胺，它是一種水難溶性1.1類非留體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用?？捎糜谑中g和急性創(chuàng)傷后的疼痛及炎癥、耳鼻咽部炎癥引起的疼痛、痛經(jīng)等各種疼痛，也可用于上呼吸道感染引起的發(fā)熱等癥狀以及慢性關節(jié)炎癥(如類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎等)。該藥物晶體呈現(xiàn)明顯的長針狀，我們通過大量研究發(fā)現(xiàn)，利用溶液結(jié)晶的方式得到的均為類針狀晶體；而通過固-固轉(zhuǎn)變方式，以無定形為橋梁可以獲得完全不同于原晶體形態(tài)的晶體，新晶體呈不規(guī)則塊狀。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種晶型相同、晶習不同的美素舒利新晶體，具有如下特征:
[0004]1、粉末X射線衍射
[0005]儀器:D8Advance X 射線衍射儀(Bruker，Germany)
[0006]靶:Cu-Κα輻射
[0007]波長:1.5406Α
[0008]管壓:40KV
[0009]管流:40mA
[0010]步長:0.02。
[0011]掃描速度:10°/min
[0012]結(jié)果表明:
[0013]美素舒利原晶體的譜圖在4.83°，9.64。,11.04° ,11.78° ,14.44° ,16.16°，
18.01。,19.00°，20.67。,21.58° ,22.09°和23.91°處有明顯的衍射峰。經(jīng)無定形轉(zhuǎn)晶后所得晶體的特征峰與原晶體的特征峰位置一致。
[0014]2、掃描電子顯微鏡
[0015]儀器:S_3400NII 掃描電子顯微鏡(Tokyo，Japan)
[0016]加速電流:20KV
[0017]發(fā)射電流:71000nA
[0018]結(jié)果表明:美素舒利原晶體呈長針狀，經(jīng)過無定形轉(zhuǎn)晶后晶體呈不規(guī)則塊狀。
[0019]本發(fā)明的另一個目的是提供一種無定形介導的美素舒利新晶習的制備方法。
[0020]無定形的制備:包括將美素舒利原料藥置高溫油浴鍋中加熱使之完全熔融成液體，取出后迅速浸于液氮中固化，得到無定形。
[0021]油浴溫度需高于美素舒利的熔點，優(yōu)選溫度為150°C。
[0022]加熱時間需保證全部藥物熔融完全，優(yōu)選時間為5min。
[0023]無定形轉(zhuǎn)晶制得新晶體:包括將上述制得的無定形置鼓風干燥廂中加熱至完全轉(zhuǎn)晶，獲得具有新形態(tài)特征的晶體。
[0024]鼓風干燥廂溫度為60°C，加熱時間為24h。
【附圖說明】
[0025]圖1是美素舒利原晶體的粉末X射線衍射圖。
[0026]圖2是美素舒利無定形的粉末X射線衍射圖。
[0027]圖3是美素舒利無定形轉(zhuǎn)晶后新晶體的粉末X射線衍射圖。
[0028]圖4是美素舒利原晶體的掃描電子顯微鏡圖。
[0029]圖5是美素舒利無定形轉(zhuǎn)晶后新晶體的掃描電子顯微鏡圖。
【具體實施方式】
[0030]實施例
[0031]1、粉末X射線衍射
[0032]儀器:D8Advance X 射線衍射儀(Bruker，Germany)
[0033]靶:Cu-Κα輻射
[0034]波長:1.5406Α
[0035]管壓:40KV
[0036]管流:40mA
[0037]步長:0.02。
[0038]掃描速度:10°/min
[0039]結(jié)果表明:
[0040]美素舒利原晶體的譜圖在4.83°，9.64。,11.04° ,11.78° ,14.44° ,16.16°，
18.01。,19.00°，20.67。,21.58° ,22.09°和23.91°處有明顯的衍射峰。經(jīng)無定形轉(zhuǎn)晶后所得晶體的特征峰與原晶體的特征峰位置一致。
[0041 ] 2、掃描電子顯微鏡
[0042]儀器:S_3400NII 掃描電子顯微鏡(Tokyo，Japan)
[0043]加速電流:20KV
[0044]發(fā)射電流:71000nA
[0045]結(jié)果表明:美素舒利原晶體呈長針狀，經(jīng)過無定形轉(zhuǎn)晶后晶體呈不規(guī)則塊狀。
[0046]實施例1:無定形的制備
[0047]將美素舒利原料藥l.0g平鋪于鋁箔中，置150°C油浴中5min使之完全熔融成液體，取出后迅速浸于液氮中固化，所得產(chǎn)物置P205干燥器中，密封，于-20°C冷藏，備用。
[0048]實施例2:無定形轉(zhuǎn)晶制得新晶體
[0049]將上述制得的無定形密封于西林瓶中，置60°C鼓風干燥廂中放置24h，使無定形完全轉(zhuǎn)晶，獲得具有新形態(tài)特征的晶體。
【主權項】
1.一種美素舒利新晶習的晶體，其特征在于，使用Cu-Κα輻射，以度2 Θ表示的X射線粉末衍射光譜顯示在 4.83°，9.64。,11.04°，11.78°，14.44°，16.16 °，18.01。，19.00°，20.67°，21.58°，22.09°和23.91°處有明顯的衍射峰，掃描電子顯微鏡圖顯示其形態(tài)呈無規(guī)則的塊狀，與長針狀的原晶體形態(tài)不同。2.根據(jù)權利要求1所述的美素舒利新晶習的制備方法，其特征在于，將美素舒利晶體轉(zhuǎn)變成無定形，再加熱轉(zhuǎn)晶獲得具有新形態(tài)特征的晶體。3.如權利要求2所述的美素舒利新晶習的制備方法，其特征在于，將美素舒利原料藥置150°C油浴鍋中5min使之完全熔融成液體，取出后迅速浸于液氮中固化，獲得無定形，再在60°C條件下加熱24h使完全轉(zhuǎn)晶，獲得具有新形態(tài)特征的晶體。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種美素舒利新晶習。將美素舒利晶體制備成無定形，再加熱轉(zhuǎn)晶獲得具有新形態(tài)特征的晶體，新晶體晶型與原晶體相同，晶體形態(tài)不同。X射線粉末衍射光譜顯示經(jīng)無定形轉(zhuǎn)晶后所得晶體的特征峰與原晶體的特征峰位置一致，掃描電子顯微鏡圖顯示原晶體形態(tài)為長針狀，轉(zhuǎn)晶后晶體呈無規(guī)則的塊狀。
【IPC分類】C07C303/44, C07C311/08
【公開號】CN105384664
【申請?zhí)枴緾N201510664641
【發(fā)明人】張建軍, 王璇
【申請人】中國藥科大學
【公開日】2016年3月9日
【申請日】2015年10月15日