一種具有抗菌活性的伏立康唑醋酸銅配合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于無(wú)機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、生物化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及金屬配合物的合 成、結(jié)構(gòu)解析、紫外、紅外和抗菌活性的研究。
【背景技術(shù)】
[0002] 金屬配合物在環(huán)境科學(xué)、材料科學(xué)、生命科學(xué)等學(xué)科有著潛在的應(yīng)用。金屬配合物 能存儲(chǔ)氣體和分離氣體(Y.He,W.Zhou,G.Qian,B.Chen,Chem.Soc.Rev. 2014， 43，5657-5678；Z.Zhang,Y.Zhao,Q.Gong,Z.Li,J.Li,Chem.Commun., 2013, 49，653-661);Zn(II)和Cd(II)的配合物可以有效地催化Biginelli反應(yīng)（P.Li，S. Regati,R.J.Butcher,H.D.Arman,Z.Chen,S.Xiang,B.Chen,C.G.Zhao, TetrahedronLett.，2011，52，6220-6222);亞銅鹽的配合物具有特殊的光學(xué)性質(zhì)以· Hu,F.-Y.Yu,P.Zhang,D.-R.Lin,DaltonTrans. ,2013，42，7731-7740)。因此，設(shè) 計(jì)和開(kāi)發(fā)新功能金屬配合物仍然存在著挑戰(zhàn)。
[0003]最近藥物配合物的合成、活性以及構(gòu)效關(guān)系的研究受到廣泛觀注，并取得了一定 進(jìn)展(李海霞，陳榕，劉永根.抗菌金屬配合物藥物研究現(xiàn)狀分析.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010,28 (12):258〇-2582)兒-半胱氨酸縮鄰香草醛〇!(11)配合物、4,4'-二氨基二苯甲烷縮鄰香草 醛希夫堿Cu(II)配合物和4，4 二氨基二苯甲烷縮鄰香草醛希夫堿Fe(II)配合物對(duì)腫瘤細(xì) 胞增殖的抑制效果較好(劉善斌.新型過(guò)渡金屬配合物的合成、表征及應(yīng)用研究：[D].青島： 中國(guó)海洋大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，2011);以不同結(jié)構(gòu)的氨基化合物與吲哚_2、3_二酮為原料合 成了系列席夫堿化合物，再以該系列配體得到系列金屬配合物。研究表明，[CdL3 (CH3C00)] ·H2〇(C1)、[C0L4(CH3COO)] ·3H2〇(C3)和[ZnL6(CH3C00)] ·3H2〇(C5)對(duì)人體乳腺 癌細(xì)胞的增殖有較好的抑制作用(張鵬飛.吲哚-2、3-二酮類(lèi)席夫堿配合物的合成表征與生 物活性研究：[D].青島：中國(guó)海洋大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，2014)。
[0004]伏立康唑是一種新型廣譜三唑類(lèi)抗真菌藥物，可抑制真菌細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14 α_甾醇的脫甲基作用，從而抑制真菌麥角留醇的合成。伏立康唑抑制酵母菌并殺滅某些絲 狀有機(jī)物，對(duì)霉菌的羊毛甾醇14α_去甲基酶的親和性比對(duì)酵母菌的更高，可使麥角甾醇合 成完全受阻，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。伏立康唑是一個(gè)含三唑環(huán)的雜環(huán)有機(jī)配體，因此合成和設(shè)計(jì)這 類(lèi)三唑環(huán)的金屬配合物有著重要研究意義。
[0005]因此合成一種具有抗菌活性配合物并研究它的抑菌性質(zhì)，為該配合物的工業(yè)化生 產(chǎn)及其抑菌活性應(yīng)用提供依據(jù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明解決現(xiàn)有抑菌劑的合成成本高和抗菌活性低等缺點(diǎn)的問(wèn)題，提供了一種具 有抗菌活性的伏立康唑醋酸銅配合物的合成方法，該化合物抑菌活性強(qiáng)，其制備方法簡(jiǎn)單， 合成時(shí)間短，原材料來(lái)源充足且用途廣泛。該化合物是個(gè)新化合物，未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
[0007]本發(fā)明提供了一種具有抗菌活性配合物的合成方法，并對(duì)它的結(jié)構(gòu)、光譜性質(zhì)、抗 菌活性進(jìn)行了研究。
[0008] 本發(fā)明的具體合成步驟。
[0009] 實(shí)施例一、配合物的合成 將伏立康唑(FZ)0.035g(0.1mmol)和0.019965g(0.1mmol)醋酸銅溶于水和甲醇 的混合液中，然后將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到燒瓶中加熱，反應(yīng)溫度為65度。反應(yīng)液反應(yīng)10分鐘后降至 室溫，移入試管中。5天后得到深藍(lán)色塊狀晶體1。將所得產(chǎn)品1經(jīng)單晶X-射線衍射分析確定 其分子結(jié)構(gòu)，見(jiàn)圖1。
[0010] 將產(chǎn)物1和配體FZ的抗菌性進(jìn)行測(cè)試，其抗菌活性(MIC-50,ygmL-4見(jiàn)表一、二。
[0011] 上述的一種具有抗菌活性的伏立康唑醋酸銅配合物的合成方法，該化合物可作為 優(yōu)良的抗菌藥物使用。
[0012] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明是一種具有抗菌活性的伏立康唑醋酸銅配合物在溶劑 熱合成條件下得到，制備方法工藝簡(jiǎn)單，易操作，合成時(shí)間短，產(chǎn)率高，反應(yīng)快速，原料來(lái)源 充足，生產(chǎn)成本低廉，合成出來(lái)的材料缺陷少，結(jié)晶度高。實(shí)驗(yàn)重現(xiàn)性好，環(huán)境友好。該配合 物在生物活性領(lǐng)域有優(yōu)良的潛在的應(yīng)用前景，可以應(yīng)用于新型抗菌劑。
【附圖說(shuō)明】
[0013] 圖1、化合物1的晶體結(jié)構(gòu)圖。
[0014] 圖2、化合物1的紫外光譜圖。
[0015]圖3、化合物1的紅外光譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0016]下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)的說(shuō)明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn) 行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過(guò)程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí) 施例。
[0017]本發(fā)明提供了一種配合物的合成方法，并對(duì)其紫外、紅外和抗菌活性等性質(zhì)進(jìn)行 了研究。
[0018]為實(shí)現(xiàn)上述目的，將伏立康唑和醋酸銅溶于水和甲醇中，然后將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到燒 瓶中加熱，反應(yīng)溫度為65度。反應(yīng)液反應(yīng)10分鐘后降至室溫，將反應(yīng)液移入試管中。5天后得 到深藍(lán)色塊狀晶體1。將所得產(chǎn)品1經(jīng)單晶X-射線衍射分析確定其分子結(jié)構(gòu)，見(jiàn)圖1。
[0019]本發(fā)明的具體合成步驟如下。
[0020] 實(shí)施例一、產(chǎn)品1的合成 將伏立康唑(FZ)0.035g(0.1mmol)和0.019965g(0.1mmol)醋酸銅溶于水和甲醇的 混合液中，然后反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到燒瓶中加熱，反應(yīng)溫度為65度。反應(yīng)液反應(yīng)10分鐘后降至室 溫，并移入試管中。5天后得到深藍(lán)色塊狀晶體1。將所得產(chǎn)品1經(jīng)單晶X-射線衍射分析確定 其分子結(jié)構(gòu)，見(jiàn)圖1。
[0021] 以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能 因此而理解為對(duì)本發(fā)明專(zhuān)利范圍的限制，但凡采用等同替換或等效變換的形式所獲得的技 術(shù)方案，均應(yīng)落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有抗菌活性的伏立康唑醋酸銅配合物的合成方法，該配合物可作為優(yōu)良抗菌 藥物， 其特征在于： (1)實(shí)施例一、配合物1的合成 將一定比例的伏立康唑(FZ)和醋酸銅溶于一定量的水和有機(jī)溶劑中，然后將溶液轉(zhuǎn)移 到燒瓶中，加熱完成后降至室溫，過(guò)濾、靜置、析出深藍(lán)色塊狀的目標(biāo)產(chǎn)物1并確定其晶體結(jié) 構(gòu)， (2 )實(shí)施例二、金屬醋酸銅配合物的生物活性 其抗菌活性測(cè)量過(guò)程:取適量的產(chǎn)品1和配體FZ在適當(dāng)溫度下溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┮欢?時(shí)間后，測(cè)量其抗菌活性。2. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述的配合物的合成及用途，其特征在于所述配合物的化學(xué)式為 [Cu2(FZ)2(CH3COO)2(H2〇)] · 2H20。3. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述的配合物的合成及用途，其特征在于所選的溫度范圍從室溫 至IJ100攝氏度。4. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述的配合物的合成及用途，其特征在于加熱時(shí)間從5分鐘到30分 鐘。5. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述的配合物的合成及用途，其特征在于所選的有機(jī)溶劑為含碳 原子數(shù)為1-10的單元醇、丙酮、乙酸乙酯、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯 甲烷、四氯化碳、硝基甲烷、四氫呋喃、N-甲基吡咯烷酮、石油醚、苯、甲苯的單一溶劑或混 合溶劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述的配合物的合成及用途，其特征在于水和有機(jī)溶劑的比例為 1:0.1~1:15〇7. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述的配合物的合成及用途，其特征在于伏立康唑（FZ)和硝酸銅 的比例為1:0.1~1:5。8. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述的配合物的合成及用途，其特征在于該類(lèi)配合物木糖氧化無(wú) 色桿菌、枯草桿菌、白假絲酵母、克魯斯假絲酵母、光滑假絲酵母、新型隱球菌、黑曲霉、土曲 霉、煙曲霉、黃曲霉等具有強(qiáng)的抑菌活性，該配合物可作為優(yōu)良新型抑菌劑產(chǎn)品。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種具有抗菌活性的伏立康唑醋酸銅配合物的合成方法。合成方法如下：將伏立康唑(<b>FZ</b>)和醋酸銅溶于一定量的水和有機(jī)溶劑中,然后將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到燒瓶中，加熱完成后降至室溫，過(guò)濾、靜置、析出深藍(lán)色塊狀的目標(biāo)產(chǎn)物，并由單晶X-射線確定其晶體結(jié)構(gòu)（見(jiàn)圖1）。其化學(xué)式[Cu2(FZ)2(CH3COO)2(H2O)]·2H2O，該配合物在205nm和255nm處有紫外吸收。紅外光譜表明，配合物<b>1</b>與配體的紅外光譜相比較，配合物<b>1</b>中的C–N鍵伸縮振動(dòng)移動(dòng)了10cm-1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該配合物對(duì)木糖氧化無(wú)色桿菌、枯草桿菌、白假絲酵母、克魯斯假絲酵母、光滑假絲酵母、新型隱球菌、黑曲霉、土曲霉、煙曲霉和黃曲霉等具有強(qiáng)的抑菌活性。該配合物可作為優(yōu)良新型抑菌劑產(chǎn)品。
【IPC分類(lèi)】A61P31/00, C07F1/08, A61K31/506, A61P31/04, A61P31/10
【公開(kāi)號(hào)】CN105440062
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610010387
【發(fā)明人】汪永濤, 趙艷明, 湯桂梅, 萬(wàn)文珠
【申請(qǐng)人】齊魯工業(yè)大學(xué)
【公開(kāi)日】2016年3月30日
【申請(qǐng)日】2016年1月8日