1-(2-呋喃基)-1,3-戊二烯類化合物及其制備方法、應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種1-(2-呋喃基)-1，3-戊二烯類化合物及 其制備方法、應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 農(nóng)藥抗性一直以來是農(nóng)業(yè)病蟲害防治中不得不面臨的問題。由于農(nóng)藥在使用一段 時(shí)間后，害蟲或病原菌會(huì)對(duì)其產(chǎn)生抗性，尤其是對(duì)于一些靶標(biāo)性強(qiáng)的農(nóng)藥，其抗性產(chǎn)生得更 快。因此，面對(duì)這個(gè)問題，在農(nóng)業(yè)病蟲害防治中需要不斷發(fā)明新型的和改進(jìn)的具殺蟲或殺菌 活性的化合物和組合物。同時(shí)，隨著人們對(duì)農(nóng)畜產(chǎn)品等日益增長的需要和對(duì)環(huán)境保護(hù)的曰 益重視，也一直需要使用成本更低、對(duì)環(huán)境友好的新型農(nóng)藥。
[0003]眾所周知，呋喃環(huán)是一富電子體系，容易同多種生物酶形成分子間氫鍵，因此，一 些含呋喃環(huán)的化合物，無論是天然的還是人工合成的都具有廣譜的生物活性，例如，抑菌、 抗病毒、抗腫瘤、殺蟲和除草等。同時(shí)，這些化合物通常都具有高效、低毒、對(duì)非靶標(biāo)生物安 全、在環(huán)境中容易降解、有害生物不容易產(chǎn)生抗性等特點(diǎn)。所以，在農(nóng)藥的研究和開發(fā)過程 中，含呋喃環(huán)的化合物顯示出越來越重要的作用。
[0004]到目前為止，還未見有1-(2-呋喃基)-1，3_戊二烯類化合物作為農(nóng)用殺菌劑使用 的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明將氨基脲引入1-(2-呋喃基)-1，3_戊二烯分子結(jié)構(gòu)中，合成了一些1-(2-呋 喃基)-1，3_戊二烯化合物，發(fā)現(xiàn)了一些結(jié)構(gòu)新穎、活性優(yōu)異的活性化合物或活性先導(dǎo)化合 物，為新農(nóng)藥的創(chuàng)制奠定了較好的基礎(chǔ)。
[0006] -種1-(2-呋喃基)-1，3_戊二烯類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下：
[0008] 通式（I)中R為氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、甲氧基、硝基或苯基，R為一 取代或二取代。
[0009] -種1-(2-呋喃基)-1，3_戊二烯類化合物的制備方法，包括：中間體的合成和利用 所述中間體來合成目標(biāo)化合物兩個(gè)步驟。
[0010] 進(jìn)一步地，如上所述的方法，所述中間體的合成包括以下步驟：
[0011]a、向苯乙酮衍生物和無水乙醇的混合物中加入NaOH溶液，形成溶液I;
[0012]b、在冰浴攪拌下，將糠醛與無水乙醇的混合液慢慢滴入所述溶液I中進(jìn)行反應(yīng)，形 成溶液II;
[0013]c、應(yīng)完成后，向溶液II加入蒸餾水，調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗滌， 再用無水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體。
[0014] 進(jìn)一步地，如上所述的方法，所述苯乙酮衍生物為4-溴苯乙酮、聯(lián)苯單乙酮、3-溴 苯乙酮、2,4-二氯苯乙酮、3,4-二氯苯乙酮中的一種。
[0015] 進(jìn)一步地，如上所述的方法，所述步驟b中，反應(yīng)溫度為0-5°C。
[0016]進(jìn)一步地，如上所述的方法，目標(biāo)化合物的合成包括以下步驟：
[0017]e、向氨基脲與乙醇的混合物中加入冰醋酸，形成混合溶液III;
[0018]f、在攪拌條件下，將所述中間體和無水乙醇的混合溶液慢慢滴入上述混合溶液III中進(jìn)行反應(yīng)；
[0019]g、反應(yīng)完成后，用NaOH調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗滌后再用無水乙 醇重結(jié)晶，最終得到本發(fā)明化合物。
[0020] 進(jìn)一步地，如上所述的方法，所述步驟f中，反應(yīng)的條件為:在70°C下反應(yīng)20小時(shí)以 上。
[0021] -種如上所述1-(2-呋喃基)-1，3_戊二烯類化合物用于防治植物病原真菌的用 途。
[0022] 進(jìn)一步地，如上所述的用途，所述植物病原真菌為水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、 玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、葡萄白腐病菌、瓜類炭疽病菌、蘋果輪紋病 菌、柑橘綠霉病菌和馬鈴薯晚疫病菌。
[0023]本發(fā)明提供的化合物結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、新穎，易于合成，對(duì)植物病原真菌有較好的防治效 果。在目前已知的植物病原真菌抑制劑中未見報(bào)道。
【具體實(shí)施方式】
[0024]為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面本發(fā)明中的技術(shù)方案進(jìn)行清 楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于 本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他 實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0025]本發(fā)明提供了一類具有抑菌活性的化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下：
[0027]通式（I)中R為氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、甲氧基、硝基或苯基，R可以 為一取代或二取代。
[0028]通式為(I)的化合物制備過程中的主要反應(yīng)方程式為：
[0030] 式中R的含義同上。
[0031] 實(shí)施例1:
[0033](丨）中間體丨-(4-溴苯基)-5-( 2-呋喃基)-2，4-戊二烯-1 -酮的合成
[0034] 將0.02mol4-溴苯乙酮溶解在30mL無水乙醇中，再向其中加入10mL10%Na0H溶 液。在冰浴攪拌下，將0.02mol2-呋喃丙烯醛和20mL無水乙醇的混合液用恒壓滴液漏斗慢 慢滴入上述混合溶液中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完 成后，向混合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10%的HC1調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析 出，過濾，洗滌，再用無水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體1-(4-溴苯基)-5-(2-呋喃基)-2,4_戊 二烯-1-酮。
[0035] (2)目標(biāo)化合物的合成
[0036] 將0.015mol氨基脲溶解在20mL 90%乙醇中，向其中加入1.5mL冰醋酸。在攪拌條 件下，將0.015mol自制的中間體和30mL無水乙醇的混合溶液用恒壓滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在70°C下反應(yīng)20小時(shí)以上，并用TLC檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，用10%的 NaOH調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗滌后再用無水乙醇重結(jié)晶，得到淺棕色粉末 狀固體產(chǎn)物，收率為90%。產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0037]1HMffi(300MHz，DMS0-d6)S(ppm):9.90(s，lH)，7.72(s，lH)，7.60(d，J= 8.1Hz， 2H) ,7.49(d,J= 8.4Hz,2H),7.08(d,J=15.3Hz,lH),6.85-6.66(m,2H) ,6.58-6.49(m,5H) ;13CMffi(75MHz，DMS0-d6)S(ppm):157.27(lC)，152.56(lC)，144.88(lC)，144.24(lC)， 138.21 (1C), 136.82( 1C), 131.46(20,131.10(20,126.77( 1C), 124.16( 1C), 122.17( 1C), 121.71(1C),112.64( 1C),111.24( 1C)〇
[0038] 實(shí)施例2:
[0040](丨）中間體丨-(4-聯(lián)苯基)-5-( 2-呋喃基)-2，4-戊二烯-1 -酮的合成[0041] 將0.02mol聯(lián)苯單乙酮溶解在30mL無水乙醇中，再向其中加入10mL10%Na0H溶 液。在冰浴攪拌下，將0.02mol2-呋喃丙烯醛和20mL無水乙醇的混合液用恒壓滴液漏斗慢 慢滴入上述混合溶液中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完 成后，向混合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10%的HC1調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析 出，過濾，洗滌，再用無水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體1-(4-聯(lián)苯基)-5-(2-呋喃基)-2,4_戊 二烯-1-酮。
[0042] (2)目標(biāo)化合物的合成
[0043] 將0.015mol氨基脲溶解在20mL90%乙醇中，向其中加入1.5mL冰醋酸。在攪拌條 件下，將0.015mol自制的中間體和30mL無水乙醇的混合溶液用恒壓滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在70°C下反應(yīng)20小時(shí)以上，并用TLC檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，用10%的 NaOH調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗滌后再用無水乙醇重結(jié)晶，得到淺棕色粉末 狀固體產(chǎn)物，收率為78%。產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0044]ΧΗNMR(300MHz,DMS0-d6)5(ppm):9.83(s,lH),7.72(d,J= 7.8Hz,5H),7.63(d,J= 8.1Hz,2H) ,7.49(t,J= 7.5Hz,2H) ,7.39(t,J= 7.2Hz, 1H), 7.11(d,J= 15.0Hz, 1H) ,6.88-6.80(m,lH),6.73-6.60(m,2H),6.55(s,2H),6.46(s,2H)；13CNMR(75MHz,DMS〇-d6)5(ppm): 157.43( 1C),152.61(1C),145.84( 1C),144.26( 1C),140.58( 1C),139.99( 1C),138.26( 1C), 136.73( 1C), 129.66(20,129.39(20,128.00( 1C), 127.00(2C),126.93( 1C), 126.83(2C), 124.05( 1C),122.17( 1C),112.72( 1C),111.25( 1C)〇
[0045] 實(shí)施例3:
[0047] (D中間體^(3-溴苯基)-5-(2-呋喃基)-2,4-戊二烯-1-酮的合成
[0048] 將0.02mol3-溴苯乙酮溶解在30mL無水乙醇中，再向其中加入10mL10%Na0H溶 液。在冰浴攪拌下，將0.02mol2-呋喃丙烯醛和20mL無水乙醇的混合液用恒壓滴液漏斗慢 慢滴入上述混合溶液中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完 成后，向混合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10%的HC1調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析 出，過濾，洗滌，再用無水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體1-(3-溴苯基)-5-(2-呋喃基)-2,4_戊 二烯-1-酮。
[0049] (2)目標(biāo)化合物的合成
[0050] 將0.015mol氨基脲溶解在20mL90%乙醇中，向其中加入1.5mL冰醋酸。在攪拌條 件下，將0.015mol自制的中間體和30mL無水乙醇的混合溶液用恒壓滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在70°C下反應(yīng)20小時(shí)以上，并用TLC檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，用10%的 NaOH調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗滌后再用無水乙醇重結(jié)晶，得到深黃色粉末 狀固體產(chǎn)物，收率為80%。產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0051] 1HMffi(300MHz，DMS0-d6)S(ppm):9.85(s，lH)，7.73(s，2H)，7.60(d，J = 7.8Hz， lH),7.51(d ,J = 7.5Hz,lH),7.37(t ,J = 7.8Hz,lH),7.06(d ,J=15.0Hz,lH),6.84-6.68(m, 2H)，6·55-6·48(m，5H);13CNMR(75MHz，DMS〇-d6)S(ppm