00，51.56，75.96，76.99，175.51。 [0042] 實施例2
[0043] 氬氣保護下將150mg 1-(三甲基硅基）丙炔溶于15mL二氯甲烷，加入350mg四丁基 氟化銨，保持內(nèi)溫25°C攪拌反應30分鐘。再加入68.8mg R型3-甲磺酰氧基-2-甲基-丙酸甲 酯，在內(nèi)溫20°C繼續(xù)反應90分鐘，反應結(jié)束。減壓蒸去溶劑，加入二氯乙烷稀釋剩余物，所得 有機相分別用飽和氯化銨水溶液和水洗滌各2次。棄去水相，有機相加入無水硫酸鈉干燥4 小時以上。濾除硫酸鈉，蒸干溶劑，剩余物通過硅膠柱層析純化(洗脫劑:石油醚/乙酸乙酯 = 20/1，v/v)。收集合并含純品的洗脫液，減壓濃縮至干，得R型2-甲基-己-4-炔酸甲酯 4211^，摩爾收率85.5%。
[0044] 實施例3
[0045] 氮氣保護下將150mg 1-(三甲基硅基）丙炔溶于15mL三氯甲烷，加入410mg四丁基 氯化銨，保持內(nèi)溫15°C攪拌反應90分鐘。再加入75.Omg R型3-甲磺酰氧基-2-甲基-丙酸甲 酯，將內(nèi)溫升至35°C繼續(xù)反應60分鐘，反應結(jié)束。減壓蒸去溶劑，加入二氯甲烷稀釋剩余物， 所得有機相分別用飽和氯化銨水溶液和水洗滌各2次。棄去水相，有機相加入無水硫酸鈉干 燥4小時以上。濾除硫酸鈉，蒸干溶劑，剩余物通過硅膠柱層析純化(洗脫劑:石油醚/乙酸乙 酯= 20/1，v/v)。收集合并含純品的洗脫液，減壓濃縮至干，得R型2-甲基-己-4-炔酸甲酯 4711^，摩爾收率87.7%。
[0046] 實施例4
[0047] 氬氣保護下將150mg 1-(三甲基硅基）丙炔溶于15mL乙醚，加入520mg四丁基溴化 銨，保持內(nèi)溫20°C攪拌反應60分鐘。再加入60.2mg R型3-甲磺酰氧基-2-甲基-丙酸甲酯，在 內(nèi)溫10°C繼續(xù)反應120分鐘，反應結(jié)束。減壓蒸去溶劑，加入三氯甲烷稀釋剩余物，所得有機 相分別用飽和氯化銨水溶液和水洗滌各2次。棄去水相，有機相加入無水硫酸鈉干燥4小時 以上。濾除硫酸鈉，蒸干溶劑，剩余物通過硅膠柱層析純化(洗脫劑:石油醚/乙酸乙酯= 20/ l，v/V)。收集合并含純品的洗脫液，減壓濃縮至干，得R型2-甲基-己-4-炔酸甲酯35mg，摩爾 收率81.4%。
[0048] 實施例5
[0049] 氮氣保護下將150mg 1-(三甲基硅基）丙炔溶于15mL甲苯，加入640mg四丁基碘化 銨，保持內(nèi)溫25°C攪拌反應120分鐘。再加入62.Omg R型3-甲磺酰氧基-2-甲基-丙酸甲酯， 在內(nèi)溫5°C繼續(xù)反應120分鐘，反應結(jié)束。減壓蒸去溶劑，加入乙醚稀釋剩余物，所得有機相 分別用飽和氯化銨水溶液和水洗滌各2次。棄去水相，有機相加入無水硫酸鈉干燥4小時以 上。濾除硫酸鈉，蒸干溶劑，剩余物通過硅膠柱層析純化(洗脫劑:石油醚/乙酸乙酯=20/1， v/V)。收集合并含純品的洗脫液，減壓濃縮至干，得R型2-甲基-己-4-炔酸甲酯34mg，摩爾收 率 76.8%〇 [0050] 實施例6
[00511 氬氣保護下將150mg 1-(三甲基硅基）丙炔溶于15mL乙腈，加入740mg四丁基碘化 銨，保持內(nèi)溫15°C攪拌反應120分鐘。再加入73.Omg R型3-甲磺酰氧基-2-甲基-丙酸甲酯， 將內(nèi)溫升至30°C繼續(xù)反應90分鐘，反應結(jié)束。減壓蒸去溶劑，加入甲苯稀釋剩余物，所得有 機相分別用飽和氯化銨水溶液和水洗滌各2次。棄去水相，有機相加入無水硫酸鈉干燥4小 時以上。濾除硫酸鈉，蒸干溶劑，剩余物通過硅膠柱層析純化(洗脫劑:石油醚/乙酸乙酯= 20/1，v/v)。收集合并含純品的洗脫液，減壓濃縮至干，得R型2-甲基-己-4-炔酸甲酯38mg， 摩爾收率72.9%。
[0052]綜上所述，本發(fā)明有效克服了現(xiàn)有技術中的種種缺點而具高度產(chǎn)業(yè)利用價值。 [0053]上述實施例僅例示性說明本發(fā)明的原理及其功效，而非用于限制本發(fā)明。任何熟 悉此技術的人士皆可在不違背本發(fā)明的精神及范疇下，對上述實施例進行修飾或改變。因 此，舉凡所屬技術領域中具有通常知識者在未脫離本發(fā)明所揭示的精神與技術思想下所完 成的一切等效修飾或改變，仍應由本發(fā)明的權(quán)利要求所涵蓋。
【主權(quán)項】
1. 一種R型2-甲基-己-4-烘酸甲醋的制備方法，包括如下步驟： 1) 將1-( =甲基娃基)丙烘與四下基季錠面化鹽反應，生成丙烘負離子； 2) 將步驟1所得產(chǎn)物與R型3-甲橫酷氧基-2-甲基-丙酸甲醋反應，即得R型2-甲基-己-4-烘酸甲醋； 所述R型2-甲基-己-4-烘酸甲醋的制備方法的反應方程式如下：2. 如權(quán)利要求1所述的一種R型2-甲基-己-4-烘酸甲醋的制備方法，其特征在于，所述 步驟1中，所述四下基季錠面化鹽選自四下基氣化錠、四下基氯化錠、四下基漠化錠、四下基 艦化錠中的一種或多種的組合。3. 如權(quán)利要求1所述的一種R型2-甲基-己-4-烘酸甲醋的制備方法，其特征在于，所述 步驟1中，反應溫度為0-40°C。4. 如權(quán)利要求1所述的一種R型2-甲基-己-4-烘酸甲醋的制備方法，其特征在于，所述 步驟1中，反應在溶劑中進行，所述溶劑為非質(zhì)子溶劑。5. 如權(quán)利要求1所述的一種R型2-甲基-己-4-烘酸甲醋的制備方法，其特征在于，所述 步驟1中，四下基季錠面化鹽與1-( =甲基娃基)丙烘的投料摩爾比為1~1.5:1。6. 如權(quán)利要求1所述的一種R型2-甲基-己-4-烘酸甲醋的制備方法，其特征在于，所述 步驟1和2中，反應在氣體保護的條件下進行。7. 如權(quán)利要求1所述的一種R型2-甲基-己-4-烘酸甲醋的制備方法，其特征在于，所述 步驟2中，R型3-甲橫酷氧基-2-甲基-丙酸甲醋與1-(S甲基娃基）丙烘的投料摩爾比為1:3 ~4.5〇8. 如權(quán)利要求1所述的一種R型2-甲基-己-4-烘酸甲醋的制備方法，其特征在于，所述 步驟2中，將步驟1所得產(chǎn)物與R型3-甲橫酷氧基-2-甲基-丙酸甲醋反應后的后處理步驟為： 脫溶后加入有機溶劑萃取，所得有機相水洗、干燥、濃縮，純化后即得R型2-甲基-己-4-烘酸 甲醋。9. 如權(quán)利要求8所述的一種R型2-甲基-己-4-烘酸甲醋的制備方法，其特征在于，所述 有機相水洗時，使用飽和氯化錠水溶液進行水洗。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機合成領域，特別是涉及一種R型2-甲基-己-4-炔酸甲酯的制備方法。本發(fā)明提供一種R型2-甲基-己-4-炔酸甲酯的制備方法，包括如下步驟：1）將1-(三甲基硅基)丙炔（式II化合物）與四丁基季銨鹵化鹽反應，生成丙炔負離子；2）將步驟1所得產(chǎn)物與R型3-甲磺酰氧基-2-甲基-丙酸甲酯反應，即得R型2-甲基-己-4-炔酸甲酯。本發(fā)明所提供的2-甲基-己-4-炔酸甲酯的制備方法，具有以下有益效果：1、原料成本降低；2、反應條件溫和，反應周期短（僅需2-4小時）；3、操作簡單、安全性好，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C67/317, C07C69/606, C07C67/343
【公開號】CN105503595
【申請?zhí)枴緾N201511024697
【發(fā)明人】楊世瓊, 羅宇, 孫婧, 李倩, 康立濤
【申請人】上海北卡醫(yī)藥技術有限公司
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2015年12月30日