一種榛子殼提取紫杉醇的方法
【專利說(shuō)明】
[0001 ]
技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明公開(kāi)一種榛子殼提取紫杉醇的方法，涉及從平歐榛子果實(shí)硬殼中提取紫杉醇技 術(shù)，屬天然植物提取領(lǐng)域。
[0002]
【背景技術(shù)】： 紫杉醇(Taxol)，又名紫杉素，化學(xué)名稱5b，20-環(huán)氧-1，2a，4，7b，10b，13a-六羥基紫杉 烷-11烯-9-羧-4，10-二乙酸酯-2-乙甲酸酯-【2 ' R，3 ' R】-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酶，分 子式:C47H51N014。紫杉醇(Paclitaxel，現(xiàn)已商品化，注冊(cè)名為Taxol),-種具有細(xì)胞毒性 化合物，1961年，Wani及其同事從歐洲短葉紅豆杉中提取到該物質(zhì)，因其在短葉紅豆杉中含 量極低，因此當(dāng)時(shí)沒(méi)有引起人們的注意，直到1971年，Horwitz博士發(fā)現(xiàn)其抗癌機(jī)理是基質(zhì) 癌細(xì)胞的快速繁殖。腫瘤學(xué)家認(rèn)為紫杉醇是近年來(lái)已發(fā)現(xiàn)的最好的抗癌藥物之一。
[0003] 平歐榛子是用東北野生平榛(也叫山榛子）與歐洲土耳其榛子雜交得到的一種速 生榛子樹(shù)，結(jié)果率高，生長(zhǎng)迅速，在東北近幾年推廣迅速，僅吉林省，2015年種植面積即達(dá)到 1000萬(wàn)畝，未來(lái)計(jì)劃達(dá)到4000萬(wàn)畝，產(chǎn)量預(yù)計(jì)2020年達(dá)到5000萬(wàn)斤，榛子果實(shí)不同于其他堅(jiān) 果，榛子殼占榛子果實(shí)比重達(dá)到50%_80%，榛子殼除了做果炭等燃料無(wú)更好的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，每 年浪費(fèi)巨大。1970年，美國(guó)人發(fā)現(xiàn)野生榛子葉和樹(shù)皮中含有微量紫杉醇，但是由于提取工藝 和提取價(jià)值，未被廣泛采用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明公開(kāi)一種榛子殼提取紫杉醇的方法，工藝簡(jiǎn)單、容易操作、提取成本低廉、 適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005] 本發(fā)明所述的一種榛子殼提取紫杉醇的方法，包括以下步驟： 將3_5kg榛子殼洗凈，烘干，粉碎到100~200目，加入4~6倍的丙酮浸泡，浸泡中攪拌微波 加熱控制溫度45~70度，20~30小時(shí)后過(guò)濾，得到的丙酮溶液，減壓除去溶劑，加入沉淀體積 0.5-2倍量甲醇溶解，過(guò)濾，加入10-20倍雙蒸餾水，加入總體積0.01%-0.5%的乳化劑，攪拌 均勻，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀洗滌后，烘干，用甲醇5-20ml溶解，過(guò)0.25um過(guò)濾膜，加 100-300ml水沉淀，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀烘干，在無(wú)氧氮?dú)獗Ｗo(hù)下，100-150度加熱5分 鐘，冷卻，即得。所得產(chǎn)品為白色粉末紫杉醇，純度達(dá)到97%以上。
[0006] 本發(fā)明所述的乳化劑，其特征在于是由以下原料按重量份數(shù)比混合均有制成的： 鯨蠟基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷:1-2份、蔗糖脂肪酸酯3-5份。
[0007] 本發(fā)明的積極效果在于:公開(kāi)了一種從非紅豆杉植物原料一榛子殼中提取紫杉醇 的方法，提供獲得紫杉醇的新途徑；由于榛子殼油脂含量很高，不與水互溶，同時(shí)能溶于有 機(jī)溶劑，與紫杉醇很難分離，采用新的乳化劑A具有升高原料中植物酯類，油類，生物類化合 物HLB值，使之能與水互溶，達(dá)到去除這些酯類化合物的特點(diǎn)。本發(fā)明制備方法使用溶劑簡(jiǎn) 單，克服需要了三氯甲烷，二氯甲烷，石油醚等有毒有害溶劑的方法，溶劑消耗量少，操作簡(jiǎn) 單，原材料豐富，提取率高。同時(shí)由于紫杉醇熔點(diǎn)較高的特點(diǎn)，通過(guò)高溫加熱可以分解部分 小分子化合物。起到除雜的作用。
【附圖說(shuō)明】
[0008] 圖1、圖2為本發(fā)明實(shí)施例1提取化合物液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用圖； 圖3、圖4為本發(fā)明實(shí)施例2提取化合物液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用圖； 圖5為實(shí)施例3紫杉醇紅外譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0009] 通過(guò)以下實(shí)施例進(jìn)一步舉例描述本發(fā)明，并不以任何方式限制本發(fā)明，在不背離 本發(fā)明的技術(shù)解決方案的前提下，對(duì)本發(fā)明所作的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易實(shí)現(xiàn)的任何改 動(dòng)或改變都將落入本發(fā)明的權(quán)利要求范圍之內(nèi)。
[0010] 實(shí)施例1 將3000g榛子殼洗凈，烘干，粉碎到200目，加入12000ml丙酮浸泡，浸泡中攪拌微波加熱 控制溫度50度，20小時(shí)后過(guò)濾，得到的丙酮溶液減壓除去溶劑，加入100ml甲醇溶解，過(guò)濾， 加入2000ml水，加入乳化劑6.0ml，攪拌均勻，，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀洗滌后，烘干，用 甲醇8ml溶解，過(guò)0.25um過(guò)濾膜，加100ml水沉淀，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀烘干，在無(wú)氧氮 氣保護(hù)下，120度加熱5分鐘，冷卻，得到白色粉末狀紫杉醇0.23g.純度97.7%。所述的乳化劑 是由以下原料按重量份數(shù)比混合均有制成的:鯨蠟基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧 烷:1份、蔗糖脂肪酸酯3份。紫杉醇相關(guān)數(shù)據(jù)參見(jiàn)圖1、圖2,色譜峰6是紫杉醇的色譜峰，質(zhì)譜 分子量854.7843,為紫杉醇。
[0011] 實(shí)施例2 將4000g榛子殼洗凈，烘干，粉碎到150目，加入20000ml丙酮浸泡，浸泡微波加熱60度攪 拌24小時(shí)后過(guò)濾，得到的丙酮溶液減壓除去溶劑，加入180ml甲醇溶解，過(guò)濾，加入3000ml 水，加入乳化劑8.0ml，攪拌均勻，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀洗滌后，烘干，用甲醇12ml溶 解，過(guò)0.25um過(guò)濾膜，加150ml水沉淀，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀烘干，在無(wú)氧氮?dú)獗Ｗo(hù)下， 150度加熱5分鐘，冷卻，得到白色粉末狀紫杉醇0.03g.純度97.5%。所述的乳化劑是由以下 原料按重量份數(shù)比混合均有制成的：鯨蠟基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷：1.5 份、蔗糖脂肪酸酯4份。
[0012] 紫杉醇相關(guān)數(shù)據(jù)參見(jiàn)圖3、圖4,色譜峰14是紫杉醇的色譜峰，質(zhì)譜分子量 854.7843,為紫杉醇。
[0013] 實(shí)施例3 將5000g榛子殼洗凈，烘干，粉碎到100目，加入300000ml丙酮浸泡，浸泡中攪拌超聲加 速恒溫水浴70度，30小時(shí)后過(guò)濾，得到的丙酮溶液減壓除去溶劑，加入240ml甲醇溶解，過(guò) 濾，加入4000ml水，加入特制乳化劑12.0ml，攪拌均勻，，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀洗滌后， 烘干，用甲醇20ml溶解，過(guò)0.25um過(guò)濾膜，加400ml水沉淀，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀烘干， 在無(wú)氧氮?dú)獗Ｗo(hù)下，100度加熱5分鐘，冷卻，得到白色粉末狀紫杉醇0.51g.純度98.2%。所述 的乳化劑是由以下原料按重量份數(shù)比混合均有制成的:鯨蠟基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二 甲基硅氧烷:2份、蔗糖脂肪酸酯5份。圖5為本發(fā)明紫杉醇紅外譜圖。
[0014]以下實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明的積極效果所在： 采用常規(guī)的三氯甲烷或二氯甲烷或石油醚乳化劑從榛子殼提取紫杉醇與實(shí)施例1、實(shí) 施例2、實(shí)施例3的相關(guān)數(shù)據(jù)比較：
結(jié)論:傳統(tǒng)方法提取紫杉醇，為了分離紫杉醇和酯類雜質(zhì)采用常規(guī)二氯甲烷三氯甲烷 或石油醚乳化劑油水分配法分離，消耗大量有機(jī)溶劑，對(duì)環(huán)境造成很大污染，采用本例方法 可以大幅度減少有機(jī)溶劑用量，成本大幅度降低，紫杉醇純度大幅度提高。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種榛子殼提取紫杉醇，其特征在于是通過(guò)以下方法制備的： 將3-5kg榛子殼洗凈，烘干，粉碎到100~200目，加入4~6倍的丙酮浸泡，浸泡中攪拌微波 加熱控制溫度45~70度，20~30小時(shí)后過(guò)濾，得到的丙酮溶液，減壓除去溶劑，加入沉淀體積 0.5-2倍量甲醇溶解，過(guò)濾，加入10-20倍雙蒸餾水，加入總體積0.01%-0.5%的乳化劑，攪拌 均勻，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀洗滌后，烘干，用甲醇5-20ml溶解，過(guò)0.25um過(guò)濾膜，加 100-300ml水沉淀，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀烘干，在無(wú)氧氮?dú)獗Ｗo(hù)下，100-150度加熱5分 鐘，冷卻，即得； 所述的乳化劑是由以下原料按重量份數(shù)比混合均有制成的： 鯨蠟基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷:1-2份、蔗糖脂肪酸酯3-5份。2. -種榛子殼提取紫杉醇的方法，包括以下步驟： 將3_5kg榛子殼洗凈，烘干，粉碎到100~200目，加入4~6倍的丙酮浸泡，浸泡中攪拌微波 加熱控制溫度45~70度，20~30小時(shí)后過(guò)濾，得到的丙酮溶液，減壓除去溶劑，加入沉淀體積 0.5-2倍量甲醇溶解，過(guò)濾，加入10-20倍雙蒸餾水，加入總體積0.01%-0.5%的乳化劑，攪拌 均勻，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀洗滌后，烘干，用甲醇5-20ml溶解，過(guò)0.25um過(guò)濾膜，加 100-300ml水沉淀，靜置12h，過(guò)濾，得到的沉淀烘干，在無(wú)氧氮?dú)獗Ｗo(hù)下，100-150度加熱5分 鐘，冷卻，即得； 所述的乳化劑是由以下原料按重量份數(shù)比混合均有制成的：鯨蠟基聚乙二醇/聚丙二 醇-10/1二甲基硅氧烷:1-2份、蔗糖脂肪酸酯3-5份。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種榛子殼提取紫杉醇的方法，涉及從平歐榛子果實(shí)硬殼中提取紫杉醇技術(shù)，節(jié)約資源，保護(hù)環(huán)境，榛子殼用丙酮浸泡，過(guò)濾，減壓蒸發(fā)溶劑，甲醇溶解，加特殊乳化劑水重結(jié)晶，再加甲醇溶解，微孔濾膜過(guò)濾，加純水重結(jié)晶，高溫除雜，得到含量97%以上純品。本發(fā)明所用溶劑較少，同時(shí)從廢棄的榛子殼中提取紫杉醇，保護(hù)環(huán)境，可以作為替代紅豆杉樹(shù)生產(chǎn)紫杉醇的一種方法。
【IPC分類】C07D305/14
【公開(kāi)號(hào)】CN105503781
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610007438
【發(fā)明人】吳中波
【申請(qǐng)人】吉林省德盛農(nóng)牧科技發(fā)展有限公司
【公開(kāi)日】2016年4月20日
【申請(qǐng)日】2016年1月7日