一種γ-倒捻子素的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種γ -倒捻子素的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] γ -mangostin化學(xué)名稱為1，3，6，7-四羥基-2，8_雙（3-甲基-2-丁烯基）-9_shan 酮，分子式為C23H2306，分子量396.44，通常是以亮黃色粉末狀存在，恪點(diǎn)181.6-182.6e°C。 γ -倒捻子素是從藤黃科藤黃屬植物山竹子(Garcinia mangostanaLl)果殼中分離出的主 要生物活性的化合物。山竹子又名莽吉柿、倒捻子、鳳果，在東南亞地區(qū)山竹子的果殼是治 療痢疾、扭傷、傷寒、潰瘍、皮膚感染，消炎和殺菌的民間傳統(tǒng)用藥又稱為山竹黃酮，是一類 廣泛運(yùn)用于飲食和醫(yī)學(xué)上的氧雜蔥酮化合物，具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗癌的活性。倒捻子 素主要從藤黃屬植物山竹子果殼中分離提取，山竹果是一種帶有芳香氣味的熱帶水果，號 稱"水果皇后"。
[0003] 長期以來，倒捻子素被認(rèn)為是藤黃屬植物鳳果或山竹果樹的主要色素，1855年， Schm記等首次從水果殼中分離出倒捻子素；1942年，YateS等確定其結(jié)構(gòu)。近年來，人們才確 定山竹子果殼的主要成分及其生物活性，山竹主要的一類代謝產(chǎn)物即氧雜蒽酮 (xanthones)，亦有文獻(xiàn)稱咕噸酮類化合物，它是山竹中的主要活性物質(zhì)。到目前為止，已經(jīng) 從山竹果皮，葉，根，心材等部位分離得到60多個(gè)氧雜蒽酮，其中α-倒捻子素和γ-倒捻子素 在山竹中所占的比重較大。它們具有不同程度的殺菌消炎、抗痢疾、治療潰瘍的活性。研究 表明γ-倒捻子素有如下作用：
[0004] 1、抑制環(huán)氧化酶的作用
[0005] 2、抗艾滋病作用
[0006] 3、5-輕色胺2Α受體抑制作用。
[0007] γ -mangostin在天然提取物中的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于α-mangostin，不利于它的進(jìn)一步 藥理及臨床研究，因此對γ -mangostin的合成研究顯得非常有意義
[0008] 倒捻子素雖然在山竹果中大量存在，但提取分離過程復(fù)雜、產(chǎn)率低，不利于其他 利用范圍的擴(kuò)大化。因此倒捻子素的合成研究就顯得非常有意義。迄今為止，α-倒捻子素的 合成方法已見報(bào)道，但γ -倒捻子素合成方法的研究尚在進(jìn)行中。綜上所述，γ -倒捻子素作 為黃酮類化合物的一種單體，具有多種重要功效，如治療慢性痢疾、傷口感染、潰瘍，幫助傷 口愈合，甚至在治療癌癥方面都有明顯功效，近年來成為研究熱點(diǎn)。
[0009] 目前合成γ -倒捻子素化合物的報(bào)道很少，研究剛剛起步，因此尋找一種反應(yīng)條件 溫和，原料成本低，操作相對簡單的合成方法有著十分重要的意義?；谏鲜鲈蚣翱紤]到 現(xiàn)有的條件，作者以贊倒捻子素為母體進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾和改造，設(shè)計(jì)合成了 γ -倒捻子素， 且反應(yīng)條件溫和，原料成本低，操作簡單。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明所要解決的問題是提供一種工藝簡單易行且收率高的γ -倒捻子素合成方 法。
[0011] 解決上述問題的技術(shù)方案:所提供的γ -倒捻子素的合成方法，包括以下步驟：
[0012] 步驟1將山竹提取物、二氯乙烷、有機(jī)堿、無水三氯化鋁和碘化鈉回流反應(yīng)，待反應(yīng) 完全后，再加鹽酸中和反應(yīng)液至中性，減壓回收二氯乙烷，放置冷卻，得γ-倒捻子素粗品；
[0013] 步驟2將步驟1所得的γ-倒捻子素粗品用無水乙醇重結(jié)晶，然后用吸附劑脫色，濃 縮乙醇，放置結(jié)晶，抽濾后得γ -倒捻子素精品。
[0014] 上述步驟1中的有機(jī)堿為吡啶、三乙胺或嗎啉。
[0015] 上述步驟1中鹽酸為濃鹽酸。
[0016] 上述步驟1中山竹提取物、二氯乙烷和有機(jī)堿的體積比為1:15-20:7.5-15,山竹提 取物、無水三氯化鋁和碘化鈉的質(zhì)量比1:1.6-2.0:0.0025-0.005。
[0017]上述步驟1中山竹提取物、二氯乙烷和有機(jī)堿的體積比為1:15:7.5,山竹提取物、 無水三氯化鋁和碘化鈉的質(zhì)量比1:1.6:0.0025-0.005。
[0018]上述步驟2中的吸附劑是活性炭。
[0019] 上述步驟2中γ-倒捻子素粗品、無水乙醇和活性炭的質(zhì)量比為1:20-30:15-20。 [0020]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：
[0021] 本發(fā)明由天然提取物半合成γ-倒捻子素的工藝路線，工藝簡單易行，收率高，可 以工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 山竹提取物中主要含有α-倒捻子素和β-倒捻子素，本發(fā)明通過化學(xué)手段使得α-倒 捻子素和倒捻子素都轉(zhuǎn)化為γ -倒捻子素，具體工藝如下：
[0023] 山竹提取物從山竹中的提取過程大致如下，稱取一定數(shù)量已粉碎的山竹，加入5倍 原料體積的乙醇，浸泡2h，然后加熱沸騰提取2h，過濾獲得第一次提取液，料渣再加入4倍體 積的乙醇提取第二次，過濾獲得第二次乙醇提取液，合并所有的提取液，真空濃縮干燥獲得 山竹提取物。
[0025] 實(shí)施例1
[0026] 步驟1、將山竹提取物40g加300ml二氯乙烷，300ml吡啶，64g無水三氯化鋁，O.lg碘 化鈉置于l〇〇〇ml反應(yīng)瓶中。加熱回流反應(yīng)三小時(shí)。；冷去反應(yīng)液后加6g濃鹽酸中和至反應(yīng)液 呈弱酸性，減壓回收二氯乙烷，放置冷卻得γ -倒捻子素粗品30g。
[0027] 步驟2、將上述步驟所得到的γ -倒捻子素粗品30g用600ml無水乙醇重結(jié)晶，加5g 的活性炭脫色，濃縮乙醇至原體積三分之一后放置結(jié)晶，24小時(shí)后抽濾得98%的γ-倒捻子 素精品21g。
[0028] 實(shí)施例2
[0029] 步驟1、將山竹提取物40g加300ml二氯乙烷，150ml吡啶，64g無水三氯化鋁，O.lg碘 化鈉置于l〇〇〇ml反應(yīng)瓶中。加熱回流反應(yīng)三小時(shí)。；冷去反應(yīng)液后加4g濃鹽酸中和至反應(yīng)液 呈弱酸性，減壓回收二氯乙烷，放置冷卻得γ -倒捻子素粗品29g。
[0030] 步驟2、將上述步驟所得到的γ -倒捻子素粗品29g用600ml無水乙醇重結(jié)晶，加6g 的活性炭脫色，濃縮乙醇至原體積三分之一后放置結(jié)晶，24小時(shí)后抽濾得98%的γ-倒捻子 素精品22g。
[0031] 實(shí)施例3
[0032] 步驟1、將山竹提取物40g加300ml二氯乙烷，150ml三乙胺，64g無水三氯化鋁，0.2g 碘化鈉置于l〇〇〇ml反應(yīng)瓶中。加熱回流反應(yīng)三小時(shí)。；冷去反應(yīng)液后加4g濃鹽酸中和至反應(yīng) 液呈弱酸性，減壓回收二氯乙烷，放置冷卻得γ -倒捻子素粗品28g。
[0033] 步驟2、將上述步驟所得到的γ -倒捻子素粗品28g用560ml無水乙醇重結(jié)晶，加4g 的活性炭脫色，濃縮乙醇至原體積三分之一后放置結(jié)晶，24小時(shí)后抽濾得98%的γ-倒捻子 素精品20g。
[0034] 實(shí)施例4
[0035] 步驟1、將山竹提取物40g加300ml二氯乙烷，300ml三乙胺，64g無水三氯化鋁，0 · lg 碘化鈉置于l〇〇〇ml反應(yīng)瓶中。加熱回流反應(yīng)三小時(shí)。；冷去反應(yīng)液后加6g濃鹽酸中和至反應(yīng) 液呈弱酸性，減壓回收二氯乙烷，放置冷卻得γ -倒捻子素粗品31g。
[0036] 步驟2、將上述步驟所得到的γ -倒捻子素粗品31g用600ml無水乙醇重結(jié)晶，加5g 的活性炭脫色，濃縮乙醇至原體積三分之一后放置結(jié)晶，24小時(shí)后抽濾得98%的γ-倒捻子 素精品23g。
[0037] 實(shí)施例5
[0038] 步驟1、將山竹提取物40g加300ml二氯乙烷，150ml嗎啉64g無水三氯化鋁，O.lg碘 化鈉置于l〇〇〇ml反應(yīng)瓶中。加熱回流反應(yīng)三小時(shí)。；冷去反應(yīng)液后加4g濃鹽酸中和至反應(yīng)液 呈弱酸性，減壓回收二氯乙烷，放置冷卻得γ -倒捻子素粗品28g。
[0039] 步驟2、將上述步驟所得到的γ -倒捻子素粗品28g用600ml無水乙醇重結(jié)晶，加5g 的活性炭脫色，濃縮乙醇至原體積三分之一后放置結(jié)晶，24小時(shí)后抽濾得98%的γ-倒捻子 素精品19g。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種γ -倒捻子素的合成方法，其特征在于，包括以下步驟： 步驟1將山竹提取物、二氯乙烷、有機(jī)堿、無水三氯化鋁和碘化鈉回流反應(yīng)，待反應(yīng)完全 后，再加鹽酸中和反應(yīng)液至中性，減壓回收二氯乙烷，放置冷卻，得γ-倒捻子素粗品； 步驟2將步驟1所得的γ-倒捻子素粗品用無水乙醇重結(jié)晶，然后用吸附劑脫色，濃縮乙 醇，放置結(jié)晶，抽濾后得γ -倒捻子素精品。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的γ -倒捻子素的合成方法，其特征在于:所述步驟1中的有機(jī)堿 為吡啶、三乙胺或嗎啉。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的γ -倒捻子素的合成方法，其特征在于:所述步驟1中鹽酸 為濃鹽酸。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的γ -倒捻子素的合成方法，其特征在于:所述步驟1中山竹提取 物、二氯乙烷和有機(jī)堿的體積比為1:15-20:7.5-15,山竹提取物、無水三氯化鋁和碘化鈉的 質(zhì)量比 1:1 · 6-2 · 0:0 · 0025-0 · 005。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的γ -倒捻子素的合成方法，其特征在于:所述步驟1中山竹提取 物、二氯乙烷和有機(jī)堿的體積比為1:15:7.5，山竹提取物、無水三氯化鋁和碘化鈉的質(zhì)量比 1：1.6：0.0025〇6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的γ -倒捻子素的合成方法，其特征在于:所述步驟2中的吸附劑 是活性炭。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的γ -倒捻子素的合成方法，其特征在于:所述步驟2中γ-倒捻 子素粗品、無水乙醇和活性炭的質(zhì)量比為1:20-30:15-20。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種γ‐倒捻子素的合成方法，將山竹提取物、二氯乙烷、有機(jī)堿、無水三氯化鋁和碘化鈉回流反應(yīng)，待反應(yīng)完全后，再加鹽酸中和反應(yīng)液至中性，減壓回收二氯乙烷，放置冷卻，得γ-倒捻子素粗品；將所得的γ-倒捻子素粗品用無水乙醇重結(jié)晶，然后用吸附劑脫色，濃縮乙醇，放置結(jié)晶，抽濾后得γ-倒捻子素精品。本發(fā)明由天然提取物半合成γ-倒捻子素的工藝路線，工藝簡單易行，收率高，可以工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D311/86
【公開號】CN105503809
【申請?zhí)枴緾N201511016943
【發(fā)明人】郭文華, 肖金霞, 王曉瑩, 肖紅, 張瑜, 趙景輝
【申請人】陜西嘉禾生物科技股份有限公司
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2015年12月29日