13-甲基-7,8,9，11，12，13，14， 15.16.17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基倆酷胺；
[0110] 化合物 18 (135，153，175)-17-甲氧基-13-甲基-15-(3-((5-甲基嚷挫-2-基）氨 基)-3-氧丙基)-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-3-基乙酸醋；
[0111] 化合物 19 3-((135，15尺，175)-17-下基-3，17-二徑基-13-甲基-7,8,9，11，12，13， 14.15.16.17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺；
[0112] 化合物20 3-( (13S，15R，17S)-17-下基-17-徑基-3-甲氧基-13-甲基-7，8，9，11， 12.13.14.15.16.17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺；
[0113] 化合物 21 3-((135，15尺，175)-17-氯基-3，17-二徑基-13-甲基-7,8,9，11，12，13， 14.15.16.17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺；
[0114] 化合物22 (13S，15R，17S)-17-氯基-17-?基-13-甲基-15-(3-((5-甲基嚷挫-2-基)氨基)-3-氧丙基)-7,8,9，ll，12，13，14，15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-3-基乙 酸醋；
[0115] 化合物23 3-( (13S，15R，17S)-17-氯基-17-徑基-3-甲氧基-13-甲基-7，8，9，11， 12.13.14.15.16.17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺；
[0116] 化合物24 3-((135，15尺，171〇-17-(氯基甲基)-3，17-二徑基-13-甲基-7,8,9，11， 12.13.14.15.16.17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺；
[0117] 化合物25 3-((135，153，171〇-17-(氯基甲基)-17-徑基-3-甲氧基-13-甲基-7,8， 9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基）丙酷 胺；
[0118] 化合物26 3-( (13S，15R，17R)-17-(2-氨基-2-氧乙基)-3，17-二徑基-13-甲基-7， 8,9，11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基）丙 酷胺；
[0119] 化合物28 3-((135，15尺，175)-2,4-二漠-3，17-二徑基-13-甲基-7,8,9，11，12， 13.14.15.16.17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基倆酷胺；
[0120] 化合物29 3-((135，15尺，175)-2,4-二漠-3-徑基-17-甲氧基-13-甲基-7,8,9，11， 12.13.14.15.16.17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺；
[0121 ]化合物30 3-( (13S，15R，17R)-2,4-二漠-17-(氯基甲基)-3，17-二徑基-13-甲基-7,8，9,11，12,13，14,15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基） 丙酷胺；
[0122] 化合物31 3-( (13S，15R，17S)-2,4-二漠-17-下基-3，17-二徑基-13-甲基-7，8，9， 11，12，13，14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基）-N-(5-甲基嚷挫-2-基）丙酷 胺；
[0123] 化合物33 3-((135，153，175)-17-徑基-13-甲基-3-((四氨-2護化喃-2-基）氧 基）-7,8,9，ll，12，13，14，15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基）-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺；
[0124] 化合物35 3-((135，15尺，175)-3-(節(jié)氧基)-17-徑基-13-甲基-7,8,9，11，12，13， 14.15.16.17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺；
[01巧]化合物36乙酸（13S，15R，17S)-3-^基-13-甲基-15-[2-(5-甲基-嚷挫-2-基氨基 甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8，9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基 醋；
[0126]化合物37 (13S，15R，17S)-3-(節(jié)氧基)-13-甲基-15-(3-((5-甲基嚷挫-2-基)氨 基)-3-氧丙基)-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基戊酸醋；
[0127] 化合物38戊酸（13S，15R，17S)-3-^基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基 甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8，9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基 醋；
[0128] 化合物39 3-環(huán)戊基丙酸（13S，15R，17S)-3-^基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7，8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a] 菲-17-基醋；
[0129] 化合物40 十二燒酸（13S，15R，17S)-3-^基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基 氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基醋；
[0130] 化合物 41 十二燒酸（13S，15R，17S)-17-^ 基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基 氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-3- 基醋；
[0131] 化合物42 ^碳-10-締酸（13S，15R，17S)-3-^基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷 挫-2-基氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并 [a]菲-17-基醋；
[0132] 化合物43班巧酸單{(135，153，175)-3-徑基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基 氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基}醋；
[0133] 化合物44班巧酸單{(135，153，175)-3-徑基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基 氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基}醋鋼鹽；
[0134] 化合物45乙酸（135，153，175)-3-甲氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨 基甲酯基)-乙基]-17-氧-7，8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17- 基醋；
[0135] 化合物46憐酸單Kl3S，15R，17S)-3-甲氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基 氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基}醋；
[0136] 化合物47憐酸單{α3S，15R，17S)-3-甲氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基-嚷挫-2-基氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9，ll，12，13，14，15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基}醋二鋼鹽；
[0137] 化合物48叔下氧基幾基氨基乙酸（13S，15R，17S)-3-甲氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基甲酯基）-乙基]-17-氧-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊 二締并[a]菲-17-基醋；
[0138] 化合物49氨基乙酸（13S，15R，17S)-3-甲氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9，ll，12，13，14，15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-l7-基醋；
[0139] 化合物50二甲基氨基乙酸（13S，15R，17S)-3-甲氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷 挫-2-基氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并
[a]菲-17-基醋；
[0140] 化合物51甲橫酸（13S，15R，17S)-3-甲氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基 氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基醋；
[0141] 化合物52乙酸（13S，15R，17S)-17-乙酷氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基 氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-3- 基醋；
[0142] 化合物53戊酸（13S，15R，17S)-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基甲酯基)-乙基]-3-戊酷氧基-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基醋；
[0143] 化合物54十二燒酸（13S，15R，17S)-3-十二酷氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷 挫-2-基氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并 [a]菲-17-基醋；
[0144] 化合物55苯甲酸（13S，15R，17S)-17-乙酷氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9，ll，12，13，14，15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-3-基醋；
[0145] 化合物56 ^碳-10-締酸（13S，15R，17S)-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨 基甲酯基)-乙基]-3-^碳-10-締酷氧基-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十氨-6護環(huán)戊 二締并[a]菲-17-基醋；
[0146] 化合物57憐酸單{(135，153，175)-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基甲酯 基)-乙基]-17-麟酷氧基-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-3-基 醋；
[0147] 化合物58憐酸單{(135，153，175)-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基甲酯 基)-乙基]-17-麟酷氧基-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-3-基 醋四鋼鹽；
[0148] 化合物59乙酸（13S，15R，17S)-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基甲酯基)-乙基]-17-麟酷氧基-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-3-基醋；
[0149] 化合物60憐酸單Kl3S，15R，17S)-3-^基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨 基甲酯基)-乙基]-17-氧-7，8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17- 基}醋；
[01加]化合物61憐酸單Kl3S，15R，17S)-3-^基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨 基甲酯基)-乙基]-17-氧-7，8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17- 基}醋立鋼鹽；
[0151] 化合物62 3-環(huán)戊基丙酸（13S，15R)-3-乙酷氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基甲酯基)-乙基]-17-麟酷氧基-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締 并[a]菲-17-基醋；
[0152] 化合物63對甲苯橫酷基橫酸（135，153，175)-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基 氨基甲酯基)-乙基]-17-對甲苯橫酷基橫酷氧基-7，8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-3-基醋；
[0153] 化合物64甲橫酸（13S，15R，17S)-17-甲橫酷氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫- 2-基氨基甲酯基)-乙基]-17-麟酷氧基-7,8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締 并[a]菲-3-基醋；
[0154]化合物67 3-((13S，1510-17-?基 13-甲基-7,8，9,11，12,13,14,15,16,17-十氨- 6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺；
[01 巧]化合物68 3-{ (13S，15R)-17-甲酯基氨基-3-徑基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14， 15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基}-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺；
[0156] 或者其藥學上可接受的鹽。
[0157] 本發(fā)明的更優(yōu)選實施方式設及選自由W下物質(zhì)組成的組中的式(I)的化合物：
[015引化合物 17 3-((135，153，175)-3-徑基-17-甲氧基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14， 15.16.17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基倆酷胺；
[0159] 化合物19 3-((135，15尺，175)-17-下基-3，17-二徑基-13-甲基-7,8,9，11，12，13， 14.15.16.17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺；
[0160] 化合物46憐酸單Kl3S，15R，17S)-3-甲氧基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基 氨基甲酯基)-乙基]-17-氧-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基}醋；和
[0161] 化合物60憐酸單{(135，153，175)-3-徑基-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨 基甲酯基)-乙基]-17-氧-7，8,9,11，12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-17- 基}醋；
[0162] 或者其藥學上可接受的鹽。
[0163] 本發(fā)明的實例
[0164] 式(I)的化合物的代表性實例如表1所示。
[01化]表1
[0166]













[0180] 一般制備方法
[0181] 本發(fā)明的化合物可W由本領(lǐng)域已知的方法制備。
[0182] W下實例闡述式(I)的化合物的制備。
[0183] -般信息
[0184] 商品級試劑和溶劑在不經(jīng)進一步純化的情況下進行使用。在Merck板、預涂侶片上 進行薄層色譜(TLC)。通過W下技術(shù)完成板的可視化:1)紫外照射(254nm)，2)將板浸入茵香 醒或香草醒溶液然后加熱。使用所述溶劑用化uker DPX(200MHz)譜儀測量1H-NMR譜。
[0185] 合成原料和前體的制備
[01 化]化合物νπ可W如Messinger等，Mol Cell Endocrinol.2009(301)216-224中所披 露的合成。從雌酬出發(fā)的化合物νΠ 的詳細合成記載于Solvay Pharmaceuticals的PCT申請 W02005/047303和W02006/125800。
[0187] 芐基-C15-C16-脫氨雌酬II按前述方法由雌酬分五步制備。在-78°C在艦化亞銅和 氯化裡的存在下將化合物II用締丙基格氏試劑處理。在室溫通過棚燒四氨巧喃復合物進行 棚氨化得到化合物III，然后在堿性條件下進行過氧化氨氧化，W超過90%產(chǎn)率生成二醇 IV。在丙酬-水中進行化nes氧化得到酸V，通過使用Pd/C作為催化劑將其經(jīng)氨化脫芐基得到 化合物VI。最后一步為酷胺形成，得到β-嚷挫VII。
[0188] 將酪式νΠ 用合適的酸酢或酷面和化晚處理成C-17醋VIII。
[0189]
[0190] 化合物1
[0191] 3-((135，15尺，175)-3，17-二徑基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十氨-6Η-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-Ν-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0192]
[0193] 將化合物 ￥11(3.0旨，100111〇1-%)溶于四氨巧喃（1'冊）（751111)和水（10.51111)。將 NaBH4 (400mo 1 - % )添加到冷卻的混合物，繼續(xù)在室溫(rt)攬拌2小時。向冷卻的反應混合物 小屯、添加飽和NH4C1溶液(75ml)，并攬拌1小時。分離相，將水相用Et0Ac(3X30ml)萃取。合 并有機相，最后用鹽水洗涂。將粗析出物與甲苯共蒸。產(chǎn)物1的產(chǎn)率為2.4g(78% )。
[0194] 1h-醒R(CDCl3+MeOH-d4): 0.89(S，3H)，1.18-2.52(m，19H)，2.83(m，2H)，3.68(t， lH),6.57-6.65(m,2H),7.03(d,lH),7.11(d,lH)〇MS m/z(T0F ES"):463(M+Na)〇
[0195] 化合物2
[0196] 乙酸（13S，15R)-13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基甲酯基）-乙基]-17-氧-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十氨-6護環(huán)戊二締并[曰]菲-3-基醋
[0197]
[019引將化合物VlKlOOmol-%)溶于二氯甲燒(DCM)(15ml)。添加化晚（lOOOmol-%)和 乙酸?。?00mol-%)。將反應回流1-4小時然后進行化C。添加 DCM，將反應混合物用水、1N 肥1、水和鹽水洗涂。將反應用NasS化干燥，將溶劑蒸發(fā)。粗產(chǎn)物用快速色譜純化。C-3乙酷化2 的產(chǎn)率為86 %。
[0199]咕-醒R(DMS0-d6) :0.98(s，3H),1.35-2.40(m，22H),2.86(m，2H),6.83-6.87(m, 2H),7.11(s,IH),7.29(d,IH),11.91(s,IH)oMS m/z(TOF ES"):503(M+Na)〇
[0200] 化合物3
[0201] 乙酸（13S，15R，17S)-17-?基レ13-甲基-15-[2-(5-甲基嚷挫-2-基氨基甲酯基)-乙基]-7,8,9，ll，12，13，14，15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-3-基醋
[0202]
[0203] 將化合物2(2.6g，5.41mmol)溶于THF(40ml)和水(8ml)。將反應冷卻至0°C，緩慢加 入NaBH4(0.82g，21.64mmo 1)。將反應混合物在室溫攬拌45分鐘。將飽和畑此1 (100ml)小屯、添 加到冷的反應混合物中，將反應在室溫攬拌過夜。分離相，將NH4C1層用EtOAc萃取。合并的 有機層用鹽水和水洗涂，用化sS化干燥。蒸發(fā)掉溶劑。粗產(chǎn)物（2.6g)用快速色譜（洗脫劑： DCM:MeOH 98:2)純化。產(chǎn)物3的產(chǎn)率為1.2邑(43%)。
[0204] iH-NMR(DMS0-d6):0.79(s，3H)，l.l-2.4(m，22H)，2.82(m，2H)，4.55(d，lH)，6.81 (s,lH),6.85(s,lH),7.10(s,lH),7.28(d,lH),11.89(s,lH)〇MS m/z(T0F ES"):505(1+ Na)〇
[0205] 化合物4~6
[0206]
[0207] 化合物4
[020引 3-((135，1510-3-甲氧基-13-甲基-17-氧-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-丙酸
[0209]
[0210] 將化合物￥1(2.0旨，100111〇1-%)溶于丙酬(401111)。添加碳酸鐘（200111〇1-%)和甲基 艦（500mol-% )，在室溫攬拌過夜。添加補充量的甲基艦（200mol-% )和碳酸鐘 (lOOmo^% )，并回流10小時。將溶劑蒸發(fā)。將析出物溶于甲醇(50ml)，添加2M化0田容液，直 至抑〉12。將反應混合物在室溫攬拌4小時。將反應混合物用HC1酸化。產(chǎn)物用DCM(3 X 30ml) 萃取，用水洗涂多次，最后用鹽水洗涂。產(chǎn)物4的量為1.95g;產(chǎn)率為94%。
[0^1] iH-NMR(CDCl3):1.05(s，3H)，1.45-2.48(m，19H)，2.93(m，2H)，3.79(s，3H)，6.70 (m,2H),7.20(d,lH)〇
[0^2] 化合物5
[0213] 3-((135，151〇-3-甲氧基-13-甲基-17-氧-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-N-(5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0214]
[0215] 將化合物4(2.0g，100mol-%)溶于干燥DCM(80ml)。添加2-氨基-5-甲基嚷挫 (200mol-%)、N-甲基嗎嘟（NMM)(300mol-%)和l-?基-lH-苯并Ξ挫化0BT)α70mol-%)。 將反應混合物攬拌5分鐘，冷卻至0°C~5°C，添加1-乙基-3-(3'二甲基氨基丙基)碳二亞胺 鹽酸鹽化DC1) (220mol-% )。將反應混合物在室溫攬拌過夜，然后用DCM稀釋，用1N肥1溶液 和5%K0H溶液洗涂。最后將有機相用水和鹽水洗涂。將粗產(chǎn)物進行色譜提純，得到1.85 (73%)的產(chǎn)物5。
[0^6] iH-NMR(CDCl3):1.06(s，3H)，1.37-2.60(m，22H)，2.90(m，2H)，3.79(s，3H)，6.70 (m，2H)，7.05(s，lH)，7.19(d，lH)，12.11(s，lH)。
[0^7] 化合物6
[021 引 3-( (13S，15R, 175)-17-? 基-3-甲氧基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17- 十氨-6H-環(huán)戊二締并[a ]菲-15-基)-N-( 5-甲基嚷挫-2-基)丙酷胺
[0219]
[0220] 使用化合物5作為原料按照對于化合物1所述的方法制得。
[0221] ^-NMR(DMS0-d6): 0.78(s,3H),1.23-2.32(m,22H),2.79(m,2H),3.69(s,3H),4.56 (d，lH)，6.63(m，2H)，7.10(s，lH)，7.15(d，lH)，11.90(s，lH)。
[0222] 化合物7~11
[0223]
[0224] 化合物7
[0225] 3-((135，151〇-3-甲氧基-13-甲基-17-氧-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-丙酸甲基醋
[0226]
[0227]在無水解步驟的情況下通過對于4所用的方法由化合物VI作為原料W72%產(chǎn)率制 得化合物7。
[022引 1h-醒R(CDCl3):1.05(s，3H)，1.44-2.40(m，19H)，2.93(m，2H)，3.70(s，3H)，3.79 (s，3H)，6.70(m，2H)，7.20(d，lH)。
[0229] 化合物8
[0230] 3-( (13S，15R, 175)-17-? 基-3-甲氧基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-丙酸甲基醋
[0231]
[0232] 將化合物7(0.5g，lOOmol-% )溶于THF( 13ml)和水（1.75ml)。將化BH4(400mol-% ) 添加到冷卻的混合物，在室溫繼續(xù)攬拌2小時。向冷卻的反應混合物小屯、添加飽和NH4CI溶 液（15ml )，攬拌1小時。分離相，水相用化OAc (3 X 30ml)萃取。合并有機相，用鹽水洗涂。將粗 析出物與甲苯共蒸。
[0233] iH-NMR(DMS0-d6):0.76(s，3H)，1.18-2.32(m,19H)，2.80(m,2H)，3.58(S，3H)，3.69 (s,3H),4.54(d,lH),6.65(m,2H),7.13(s,lH)〇MS m/z(T0F ES"):395(M+Na)〇
[0234] 化合物9
[0235] 3-((135，15尺，175)-3，17-二甲氧基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十 氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-丙酸甲基醋
[0236]
[0237]將化合物8 (250mg，1 OOmo 1 - % )溶于干燥DMF (5ml)。添加化H( 250mo 1 - % )，在室溫 攬拌30分鐘。添加甲基艦（lOOOmol-%)，在室溫攬拌，直至反應完成。將反應混合物倒入稀 1N肥1溶液。將產(chǎn)物9用化OAc萃取，用水和鹽水洗涂。
[023引 iH-NMR(DMS0-d6):0.80(s，3H)，1.22-2.33(m，19H)，2.78(m，2H)，3.21(t，lH)，3.25 (s,3H),3.57(s,3H),3.68(s,3H),6.65(m,2H),7.12(s,lH)0MS m/z(T0F ES"):409(M+Na)0
[0239] 化合物10
[0240] 3-((135，15尺，175)-3，17-二甲氧基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十 氨-6H-環(huán)戊二締并[a]菲-15-基)-丙酸
[0241]
[0242] 將化合物9溶于甲醇(2ml)，天際2M K0H溶液，直至抑為12。將反應混合物在室溫攬 拌5小時。將反應混合物用HC1酸化。將產(chǎn)物10用DCM(3 X 30ml)萃取，用水洗涂多次，最后用 鹽水洗涂。
[0243] iH-NMR(CDCl3): 0.91 (S，3H)，1.25-2.50(m,19H)，2.88(m,2H)，3.31(t，1H)，3.39 (s,3H),3.78(s,3H),6.67(m,2H),7.19(d,lH)〇MS m/z(T0F ES"):395(M+Na)〇
[0244] 化合物11
[0245] 3-((135，15尺，175)-3，17-二甲氧基-13-甲基-7,8,9，11，12，13，14，15，16，17-十 氨-6H