新型鏈烯基硫酸酯或其鹽的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種新型的鏈締基硫酸醋或其鹽、W及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，由于對(duì)代謝綜合癥等由生活習(xí)慣引起的疾病或者健康的意識(shí)的提高，從 而市售有許多低熱量或無熱量的食品或飲料等。運(yùn)些制品中主要使用糖醇或人工甜味料等 的替代甜味料。糖醇相比砂糖雖然甜味度低，但是在生物體內(nèi)難W被消化吸收。另外，W阿 斯己甜或安賽蜜為代表的人工甜味料由于在體內(nèi)難W被吸收或者具有高的甜味度，因此， 能夠W低使用量賦予充分的甜味。運(yùn)樣，替代甜味料在不損害美味的情況下，為了實(shí)現(xiàn)低熱 量的食品或飲料是有用的。
[0003] 然而，替代甜味料的口味品質(zhì)是不一樣的，為了賦予希望的甜味，需要將不同的甜 味料組合使用。例如，阿斯己甜的甜味產(chǎn)生少許慢，具有越喝越想喝的甜味。另一方面，安賽 蜜的甜味產(chǎn)生快，具有后味良好的甜味。因此，通過將兩種甜味料組合使用，從而呈現(xiàn)更自 然的接近砂糖的甜味。另外，安賽蜜有后味中殘留苦味的技術(shù)問題，為了抑制該苦味，并用 其它的甜味料。另外，作為來自天然的甜味料的甘草甜素起味慢，是后甜味強(qiáng)的成分，其甜 味持續(xù)一定時(shí)間。
[0004] 原來，替代甜味料是為了降低成本而被開發(fā)的。然而，最近為了響應(yīng)各式各樣的消 費(fèi)者的低熱量的需求，其被認(rèn)為是使商品具有特點(diǎn)，并實(shí)現(xiàn)高附加價(jià)值的手段之一。即，為 了實(shí)現(xiàn)具有多樣化的特征的甜味，尋求具有與現(xiàn)有的甜味料不同的味道品質(zhì)的替代甜味 料。特別是，具有持續(xù)性的甜味料由于期待有風(fēng)味增強(qiáng)作用、掩蔽效果等的功能，因此，從能 夠提供更美味的食品，并且可W合理地控制熱量或糖質(zhì)攝取量的觀點(diǎn)出發(fā)，其有用性高。
[0005] 在甜味料的開發(fā)中，確定甜味受體之后，可W采用使用該甜味受體的篩選方法，將 其激動(dòng)活性作為指標(biāo)來確定賦予甜味或者增強(qiáng)甜味的成分(非專利文獻(xiàn)1)。
[0006] 另一方面，作為賦予甜味的物質(zhì)，還考慮有激動(dòng)活性W外的成分。作為其中之一， 可W列舉降甜劑化actisole)(非專利文獻(xiàn)2)。降甜劑對(duì)甜味受體具有抑制激動(dòng)活性、即甜 味的作用（非專利文獻(xiàn)2)。然而，口含該降甜劑之后，如果飲用水，則會(huì)誘發(fā)甜味。其作用機(jī) 理被認(rèn)為是由于降甜劑的反向激動(dòng)活性而造成的(非專利文獻(xiàn)2)。根據(jù)該文獻(xiàn)的記載，作為 G蛋白偶聯(lián)受體的甜味受體處于穩(wěn)定的被弱激活的狀態(tài)、即基礎(chǔ)活性高的狀態(tài)，如降甜劑那 樣的反向激動(dòng)劑具有積極地抑制其基礎(chǔ)活性的作用。在抑制了基礎(chǔ)活性的狀態(tài)下如果飲用 水，則配體和受體解離，在回到原來的被弱激活的狀態(tài)時(shí)誘發(fā)甜味。另外，如果預(yù)先在口中 含降甜劑，在降低了口腔內(nèi)的甜味受體的基礎(chǔ)活性的狀態(tài)下攝取甜味料，則可W觀察到甜 味增強(qiáng)作用（非專利文獻(xiàn)3)。運(yùn)樣，作為使甜味誘發(fā)的方法，還可W考慮利用如反向激動(dòng)劑 那樣的括抗劑的一種的方法。
[0007] 另外，食鹽廣泛地包含于自然界許多的食材中，通常的生活中幾乎不必?fù)?dān)屯、其不 足。但是，在由于運(yùn)動(dòng)等而大量出汗或者嘔吐或腹瀉的情況下，W及在中暑等的情況下，會(huì) 失去大量的鋼，從而血中的鋼量減少。因此，需要適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充W鋼為首的礦物質(zhì)。例如，厚生 勞動(dòng)省建議，為了預(yù)防中暑，要經(jīng)常地?cái)z取水分和攝取適當(dāng)?shù)柠}分。
[0008] 然而，在飲食品中配合了礦物質(zhì)成分的情況下，如果其濃度變高，則咸味變強(qiáng)，從 而有嗜好性降低的問題。因此，尋求抑制運(yùn)樣的咸味的方法，例如已知有添加菊糖(專利文 獻(xiàn)1)或D-阿洛酬糖(專利文獻(xiàn)2)等的糖類來掩蔽咸味的方法等。
[0009] 作為運(yùn)樣的咸味的口腔內(nèi)受體之一，近年來發(fā)現(xiàn)了通過阿米洛利(amiloride)抑 制了其活性的電壓非依賴性鋼離子通道下也稱為巧NaC")。已知阿米洛利雖然抑制舌前 方的咸味，但是不抑制舌后方的咸味，作為口腔內(nèi)整體的感覺僅僅抑制約一半程度的咸味 (非專利文獻(xiàn)4)。由此認(rèn)為在咸味的口腔內(nèi)受體中除了ENaC之外還存在阿米洛利不易感性 (insusc邱t 1 i ty)的咸味受體，啟示了該受體對(duì)苦味和酸味受體的干預(yù)。具體來說，認(rèn)為 lOOmMW下的低濃度的咸味時(shí)ENaC進(jìn)行干預(yù)，而在高濃度的咸味時(shí)苦味或酸味的受體進(jìn)行 干預(yù)(非專利文獻(xiàn)5)。因此，認(rèn)為在低濃度的咸味的抑制中阻礙ENaC是有效的。
[0010] 另外，不僅在味蕾中發(fā)現(xiàn)了 ENaC，在人的許多的上皮組織(腎臟、膀脫、肺、呼吸道、 唾液腺、汗腺等）中也發(fā)現(xiàn)了E化C，它是鋼離子的流入路徑(非專利文獻(xiàn)6)。例如，已知在腎 臟中通過再吸收腎皮質(zhì)集合管中的鋼來細(xì)致地控制體內(nèi)鋼量，對(duì)體液量、血漿滲透壓、血壓 等的調(diào)節(jié)具有非常重要的作用。進(jìn)一步，報(bào)告了 E化C的過度表達(dá)或機(jī)能亢進(jìn)與W高血壓癥 或腎功能惡化為首的囊性纖維化、肺水腫、潰瘍性結(jié)腸炎、腹瀉等的疾病有關(guān)聯(lián)，E化邱且礙 劑對(duì)運(yùn)樣的疾病的預(yù)防和改善是有用的(參照非專利文獻(xiàn)6)。
[0011] 公知的鏈締基硫酸醋中，報(bào)告有順式/反式-3-癸締基硫酸醋作為帶來綠藻的形態(tài) 變化誘導(dǎo)的利它素化airomones)樣物質(zhì)(非專利文獻(xiàn)7、非專利文獻(xiàn)8)，反式-3-癸締基硫酸 醋具有抗菌活性(非專利文獻(xiàn)9)等，但是，一直W來完全未知具有甜味或咸味的調(diào)節(jié)或腳aC 阻礙作用的鏈締基硫酸醋。
[0012] 專利文獻(xiàn)1:日本專利申請(qǐng)?zhí)亻_2007-209268號(hào)公報(bào)
[OOU] 專利文獻(xiàn)2:日本專利第5314207號(hào)公報(bào)
[0014] 非專利文獻(xiàn) 1: Servant,G.et al.《國家科學(xué)院院刊（Proceedings of the National Academy of Sciences)》，2010,107(10),4746-4751.
[0015] 非專利文獻(xiàn) 2:Galind〇-Cuspinera, V.et al.《自然（Nature)》，2006,441,354- 357.
[0016] 非專利文獻(xiàn)3:Schiffman,S.S.etal.《化學(xué)知覺（化emicalsenses)》，1999,24, 439-447.
[0017] 非專利文獻(xiàn)4:Ninomiya，Y.《美國國家科學(xué)院院刊（Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America)》，1998,95,5347- 5350.
[001 引非專利文獻(xiàn)5:0ka，Y. ;et al.《自然(NaUire)》，494,472-475(2013)
[0019] 非專利文獻(xiàn)6:I3halla,V. ;et al.《美國腎臟病學(xué)會(huì)雜志（Journal of American Society of Nep虹ology)》.2008,19,1845-1854.
[0020] 非專利文獻(xiàn)7:化sumoto,K. ;et al.《化學(xué)藥品公報(bào)（化emica]_&曲armceutical Bulltein))), 2008,56( 1),133-136.
[0021 ]非專利文獻(xiàn)8:化sumoto,K. ;et al.《四面體通訊（Tetrahe化on Letters)》，2005, 46,4765-4767.
[0022] 非專利文獻(xiàn)9:La，M-P. ;et al.《化學(xué)與生物多樣性(CHEMISTRY&BIODIVERSITY)》， 2012,9,1166-1171

【發(fā)明內(nèi)容】

[0023] 本發(fā)明設(shè)及W下的1)~15)。
[0024] 1)-種下述式(1)所表示的辛締基硫酸醋或其鹽。
[0025]
[0026] (式中，波狀線表示順式或反式構(gòu)型的任一種。）
[0027] 2)-種甜味調(diào)節(jié)劑，其中，W上述1)的辛締基硫酸醋或其鹽作為有效成分。
[0028] 3) -種甜味料組合物，其中，含有上述1)的辛締基硫酸醋或其鹽。
[0029] 4)-種對(duì)食品或醫(yī)藥品類賦予或調(diào)節(jié)甜味的方法，其中，使上述1)的辛締基硫酸 醋或其鹽、或者上述2)的甜味料組合物包含于食品或醫(yī)藥品類中。
[0030] 5)-種上皮細(xì)胞鋼離子通道阻礙劑，其中，W上述1)的辛締基硫酸醋或其鹽作為 有效成分。
[0031] 6)-種咸味抑制劑，其中，W上述1)的辛締基硫酸醋或其鹽作為有效成分。
[0032] 7)-種咸味抑制方法，其中，對(duì)于含有咸味物質(zhì)的組合物使用上述6)的咸味抑制 劑。
[0033] 8)上述1)的辛締基硫酸醋或其鹽在用于制造甜味調(diào)節(jié)劑中的用途。
[0034] 9)上述1)的辛締基硫酸醋或其鹽在用于制造甜味料組合物中的用途。
[0035] 10)用于對(duì)食品或醫(yī)藥品類賦予或調(diào)節(jié)甜味的上述1)的辛締基硫酸醋或其鹽。
[0036] 11)上述1)的辛締基硫酸醋或其鹽在用于制造上皮細(xì)胞鋼離子通道阻礙劑中的用 途。
[0037] 12)上述1)的辛締基硫酸醋或其鹽在用于制造咸味抑制劑中的用途。
[0038] 13)用于上皮細(xì)胞鋼離子通道阻礙的上述1)的辛締基硫酸醋或其鹽。
[0039] 14)用于咸味抑制的上述1)的辛締基硫酸醋或其鹽。
[0040] 15)-種上皮細(xì)胞鋼離子通道阻礙方法，其中，W有效量將上述1)的辛締基硫酸醋 或其鹽對(duì)需要其的對(duì)象進(jìn)行給藥或使之?dāng)z取。
【附圖說明】
[0041 ]圖1是表示ENaC阻礙效果的圖。
【具體實(shí)施方式】
[0042] 本發(fā)明設(shè)及提供一種對(duì)甜味或咸味的調(diào)節(jié)或ENa邱且礙有用的新型化合物及其用 途。
[0043] 本發(fā)明者們發(fā)現(xiàn):辛締基硫酸醋或其鹽成為能夠賦予與現(xiàn)有的甜味料不同的遲效 性的且具有持續(xù)性的甜味的甜味物質(zhì)，進(jìn)一步成為抑制或增強(qiáng)甜味物質(zhì)的甜味的甜味調(diào)節(jié) 劑，另外